6-溴-7-異丙基-1，10-二甲基-1，2，3，4-四氫蒽-1-羧酸的合成*

黃國保，雷 茜，黃勝梅，謝厚知，潘英明，王恒山

(廣西師范大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院藥用資源化學(xué)與藥物分子工程重點實驗室，廣西桂林 541004)

松香酸具有多個構(gòu)型穩(wěn)定且易改造的手性官能團(tuán)，其衍生物已應(yīng)用于催化［1，2］和手性分離［3，4］。近年來本課題組在松香基手性分離試劑的研制與開發(fā)利用方面都取得了較大進(jìn)展［5～8］。最近我們發(fā)現(xiàn)松香異構(gòu)化產(chǎn)物與α-(9-蒽基)-α-甲氧基乙酸和S-1-萘基甲氧基乙酸有很相似的手性骨架，因此該類松香異構(gòu)化產(chǎn)物有很強(qiáng)的磁各向異性，有望提高手性選擇的性能，預(yù)期其可能具有更高的NMR識別能力。

本文以脫氫松香酸(1)為原料，通過酯化、溴代、異構(gòu)化、水解等反應(yīng)合成了磁各向異性更強(qiáng)的6-溴-7-異丙基-1，10-二甲基-1，2，3，4-四氫蒽-1-羧酸(8，Scheme 1)，其結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR，13C NMR，MS和元素分析表征。8為新化合物。

1 實驗部分

1.1 儀器與試劑

Scheme 1

WRS-1A型數(shù)字熔點儀(溫度未校正);Perkin Elmer Model 341型旋光儀;AVANCE AV 500型超導(dǎo)核磁共振儀(CDCl3為溶劑，TMS為內(nèi)標(biāo));BRUKER ESQUIRE HCT型質(zhì)譜儀;Carlo Erba 1106型元素分析儀。

脫氫松香酸甲酯(2)［9］，7-氧基脫氫松香酸甲酯 (3)［10］和 12-溴-7-羰基脫氫松香酸甲酯(4)［11］按文獻(xiàn)方法合成;NBS，安耐吉化學(xué)試劑有限公司;CDCl3，硼氫化鈉和氫氧化鋰，百靈威化學(xué)試劑有限公司;工業(yè)一級松香和歧化松香，梧州松脂廠;其余所用試劑均為分析純。

1.2 合成

(1)12-溴-7-羰基-5，8，11，13-松香四烯-18-羧酸甲酯(5)的合成

在反應(yīng)瓶中加入 4 0.6 g(1.5 mmol)，二氧化硒3 g(27 mmol)，冰醋酸13 mL 和水 6.5 mL，攪拌至均勻，回流(135℃)反應(yīng)10 h。冷卻至室溫，旋蒸脫溶，加入乙醚30 mL，過濾，濾液依次用5%碳酸鈉溶液(20 mL)和飽和食鹽水(20 mL)洗滌，無水硫酸鈉干燥，濃縮后經(jīng)硅膠柱層析［洗脫劑:A=V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=9∶1］純化，甲醇重結(jié)晶得無色晶體 5 0.5 g，收率82.7%，m.p.76℃ ～78 ℃;1H NMR δ:1.27 ～1.32(dd，J=7.0 Hz，6H，16，17-H)，1.56(s，3H，20-H)，1.66(s，3H，19-H)，1.94 ～ 2.00(m，2H，2-H)，2.21 ～2.48(m，2H，3-H)，2.93 ～2.96(m，2H，4-H)，3.35 ～3.41(m，1H，15-H)，3.74(s，3H，21-H)，6.14(s，1H，8-H)，7.71(s，1H，11-H)，8.03(s，1H，14-H)。

(2)6-溴-7-異丙基-1，10-二甲基-1，2，3，4-四氫蒽-1-羧酸甲酯(7)的合成

在反應(yīng)瓶中加入 5 0.7 g(1.7 mmol)，七水合三氯化鈰0.8 g(3 mmol)，甲醇3.5 mL和四氫呋喃3.5 mL，攪拌至完全溶解;加入硼氫化鈉80 mg(2 mmol)，于室溫反應(yīng)15 min。加入乙醚20 mL，用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸除溶劑得 12-溴-7-羥基-5，8，11，13-松香四烯-18-羧酸甲酯(6)粗品。加入無水二氯甲烷30 mL，冰浴下加入三氟化硼(0.68 g)的乙醚(1.2 mL)溶液，攪拌下于室溫反應(yīng)1 h。加入乙醚50 mL，依次用稀鹽酸(30 mL)和飽和食鹽水(30 mL)洗滌，無水硫酸鈉干燥，旋蒸脫溶后經(jīng)硅膠柱層析(洗脫劑:A=10∶1)反復(fù)純化得黃色膏狀物7 0.51 g，兩步總產(chǎn)率 76.2%，m.p.102 ℃ ～103 ℃，［α］20D-23 °(c0.50，CHCl3);1H NMR δ:1.36 ～1.37(s，6H，16，17-H)，1.66(s，3H，19-H)，1.69(s，3H，20-H)，1.90 ～2.20(m，4H，2，3-H)，2.93 ～2.96(m，2H，4-H)，3.45 ～3.51(m，1H，15-H)，3.74(s，3H，21-H)，7.56(s，1H，9-H)，7.60(s，1H，8-H)，8.25(s，1H，5-H)。

(3)8的合成

在反應(yīng)瓶中加入7 0.8 g(2 mmol)，混合溶劑［V(甲醇)∶V(四氫呋喃)∶V(水)=2 ∶2 ∶1］10 mL，攪拌使其完全溶解;加入LiOH·H2O 0.42 g，于室溫反應(yīng)10 h。過濾，濾液用10%NaH2PO4調(diào)至pH 4，用二氯甲烷(3×10 mL)萃取，合并萃取液，用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，旋蒸脫溶后經(jīng)硅膠柱層析(洗脫劑:A=30∶1)純化得白色固體 8 0.3 g，收率 65.2%，m.p.177.5 ℃ ～178.0 ℃，［α］20D- 16.9 °(c0.50，EtOH);1H NMR δ:1.28(s，3H，17-H)，1.66(s，3H，19-H)，1.69(s，3H，16-H)，1.80 ～ 1.82(m，2H，2-H)，1.92(m，2H，3-H)，2.93～2.96(m，2H，4-H)，3.43～3.46(m，1H，15-H)，7.62(s，1H，9-H)，7.64(s，1H，8-H)，8.23(s，1H，5-H);13C NMR δ:14.85(C20)，19.73(C3)，23.33(C16，17)，27.95(C19)，28.25(C4)，32.75(C15)，34.68(C2)，46.83(C1)，122.85(C6)，124.91(C9)，126.10(C5)，127.44(C13)，130.23(C8)，131.03(C10)，131.25(C14)，133.61(C7)，139.84(C12)，143.13(C1)，178.50(C18);IR ν:3 436，2 961，2 868，1 698，1 464，1 401 cm-1;MSm/z:373{［M -H］+};Anal.calcd for C20H23O2Br:C 64.01，H 6.18;found C 64.15，H 6.06。

2 結(jié)果與討論

8的1H NMR分析結(jié)果與其分子式(C20H23O2Br)一致:7.0～9.0處出現(xiàn)芳環(huán)上三個質(zhì)子單峰，表明質(zhì)子沒有偶合;2.50處出現(xiàn)三個質(zhì)子單峰，表明甲基連接在芳環(huán)上;異丙基的特征峰也很明顯。在8的 IR譜中，3 436 cm-1處為羧基中OH 的伸縮振動峰，2 868 cm-1～2 961 cm-1為芳環(huán)C-H的伸縮振動吸收峰，1 698 cm-1處為羧基中 C=O的伸縮振動吸收峰，1 400 cm-1～1 464 cm-1為芳環(huán)骨架振動吸收峰。

綜上分析結(jié)果表明8為預(yù)期產(chǎn)物6-溴-7-異丙基-1，10-二甲基-1，2，3，4-四氫蒽-1-羧酸。

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