細(xì)胞培養(yǎng)適應(yīng)性突變促進(jìn)病毒蛋白－蛋白相互作用以及丙型肝炎病毒感染的形態(tài)發(fā)生

最近基因研究表明，病毒非結(jié)構(gòu)（NS）蛋白在黃病毒，特別是丙型肝炎病毒（HCV）的形成中發(fā)揮著重要作用。細(xì)胞培養(yǎng)過程中不同NS蛋白的適應(yīng)和代償性突變已被證明能促進(jìn)HCV的形態(tài)發(fā)生。然而，人們對(duì)NS蛋白在HCV形態(tài)發(fā)生中的分子機(jī)制知之甚少。該文研究者已分離出細(xì)胞培養(yǎng)適應(yīng)的HCV基因型2a（JFH1）毒株，比野生型病毒的感染滴度要高3個(gè)數(shù)量級(jí)。通過測(cè)序分析，在核蛋白、E1、NS2、NS3、NS5A和NS5B中共發(fā)現(xiàn)16個(gè)氨基酸突變，大部分突變集中在NS5A蛋白。對(duì)這些突變的反向遺傳分析表明，NS2和NS5A單獨(dú)或不同組合的氨基酸突變明顯增加HCV產(chǎn)生。另外，在NS2和NS5A發(fā)生突變的基礎(chǔ)上，核蛋白、E1、NS3和NS5B的突變能協(xié)同促進(jìn)HCV產(chǎn)生。NS5A結(jié)構(gòu)域I、II和III的適應(yīng)性突變能獨(dú)自增強(qiáng)HCV產(chǎn)生，表明這3個(gè)結(jié)構(gòu)域?qū)CV的形態(tài)發(fā)生具有重要作用。更重要的是，通過免疫共沉淀和哺乳動(dòng)物雙雜交研究發(fā)現(xiàn)，這些適應(yīng)性突變大大提高HCV結(jié)構(gòu)與非結(jié)構(gòu)蛋白間的物理相互作用?？傊?，這些研究結(jié)果表明，適應(yīng)性突變能增強(qiáng)病毒結(jié)構(gòu)與非結(jié)構(gòu)蛋白相互作用，從而促進(jìn)感染性HCV顆粒裝配。