蚌埠市新生兒苯丙酮尿癥篩查狀況分析

袁倩

新生兒疾病篩查是指在新生兒期對(duì)某些危害嚴(yán)重的先天性或遺傳性疾病進(jìn)行篩查，對(duì)陽性病兒在其臨床癥狀出現(xiàn)之前給予及時(shí)治療，預(yù)防智力低下及其它嚴(yán)重后果的發(fā)生 ，是避免產(chǎn)生小兒智力不可逆損害的系統(tǒng)服務(wù)。苯丙酮尿癥是一種較常見的先天性氨基酸代謝病，屬單基因常染色體隱性遺傳病?；純阂蚋渭?xì)胞中苯丙氨酸羥化酶缺乏而導(dǎo)致其代謝產(chǎn)物濃度升高，對(duì)大腦造成不可逆損傷，如不及時(shí)治療，隨著年齡的增長臨床癥狀逐漸顯現(xiàn) ，其主要表現(xiàn)為智力低下、行為異常、癲癇發(fā)作、色素減少和小便“鼠尿”味等。由于在早期(出生6個(gè)月內(nèi))無特殊表現(xiàn)，給早期診治帶來困難。在新生兒期開展篩查，可以做到早發(fā)現(xiàn)、早治療，避免發(fā)生智力障礙?，F(xiàn)對(duì)蚌埠市2008年10月1日～2012年9月30日出生的107 772例新生兒苯丙酮尿癥篩查結(jié)果進(jìn)行分析。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 蚌埠一市三縣具有符合資質(zhì)的接產(chǎn)醫(yī)院，出生72 h后并充分哺乳8次以上的活產(chǎn)兒。

1.2 方法 采用干血濾紙片法。在新生兒足跟內(nèi)或外側(cè)，75%酒精消毒后，用一次性采血針穿刺，棄去第一滴血后，將擠出的血滴滴在特殊的S＆S#903濾紙上，待其自然干燥后送檢。儀器與試劑:由芬蘭WALLAC公司生產(chǎn)VICTOR21420型熒光免疫分析儀及相配套的試劑盒。

1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)血苯丙氨酸(phe)濃度≥2 mg/dl的新生兒進(jìn)行復(fù)查。復(fù)查值≥20 mg/dl者，為經(jīng)典型PKU;≥6 mg/ dl，但＜20 mg/dl者為中度高苯丙氨酸血癥;≥2 mg/dl，但＜6 mg/dl者，為輕度高苯丙氨酸血癥［1］。所有陽性者均要進(jìn)一步確診。經(jīng)BH4負(fù)荷試驗(yàn)、尿蝶呤譜分析和紅細(xì)胞二氫蝶啶還原酶(DHPR)活性測(cè)定，排除四氫生物蝶呤缺乏癥(BH4D)。

2 結(jié)果

2.1 篩查情況 4年來共篩查107 772例新生兒，各年間篩查率逐年上升，由2009年49.03%上升到2012年93.39%，篩查出陽性患兒21例，發(fā)病率1/5132。各年間篩查情況見表1。

2.2 確診與治療 凡是血苯丙氨酸(Phe)濃度2次復(fù)查后仍≥2 mg/dl的新生兒，即可確診為PKU患兒，但對(duì)于Phe濃度在2mg/dl≤Phe＜6mg/dl的新生兒，每1個(gè)月隨訪1次，只要Phe濃度不繼續(xù)升高，就不需要特殊治療;對(duì)于Phe濃度≥6 mg/dl的新生兒，經(jīng)確診實(shí)驗(yàn)，排除BH4D后，要立即給予低苯丙氨酸或無苯丙氨酸的特殊奶粉進(jìn)行治療，根據(jù)Phe的濃度，適量添加母乳，治療開始時(shí)，每周檢測(cè)一次Phe濃度，幼兒按每月檢查1～2次的頻率測(cè)定血Phe濃度，調(diào)整Phe的攝入量，防止Phe濃度過低，而影響患兒的正常發(fā)育。隨著患兒的生長發(fā)育需要、體重的增加及phe濃度的變化，要不停地調(diào)整特殊奶粉的用量，治療期限一般為6～8年，最好治療到青春發(fā)育期結(jié)束;對(duì)于BH4D的患兒，一經(jīng)診斷，應(yīng)立即給予BH4和神經(jīng)遞質(zhì)L-DOPA和卡比多巴，5-羥色氨酸(5-HTP)聯(lián)合治療［1］。

表1 蚌埠1市3縣不同年度篩查情況

2.3 治療情況 21例陽性患兒中，男孩9例，女孩12例，血Phe值最低2.1 mg/dl，最高34.34 mg/dl。其中，經(jīng)典型PKU 4例，中度HPA 8例，輕度HPA 9例，無BH4D。21例患兒中，正常治療隨訪18例，拒絕治療1例，失訪2例，見表2。

表2 21例PKU患兒治療情況

3 討論

苯丙酮尿癥是一種隱性遺傳病，由于患兒在新生兒時(shí)期，沒有特殊臨床癥狀，往往給早期診斷帶來困難，所以進(jìn)行新生兒疾病篩查是非常必要的。蚌埠市自從2000年就開展這項(xiàng)工作，由于經(jīng)濟(jì)條件和文化發(fā)展的不平衡，妨礙了這項(xiàng)工作的開展，農(nóng)村大部分篩查率極低，并且大部分農(nóng)村出生的新生兒住不到3 d就出院，這也給這項(xiàng)工作的開展帶來了困難，造成篩查率增長速度過慢。從表一可以看出，到2010年，篩查率只有55.55%，只有同省合肥市2009年篩查率82.42%［2］的三分之二，到2011年下半年，由于把新生兒疾病篩查納入到民生工程的范疇，篩查率迅速上升到2012年的93.39%，但和北京、天津、廣州、江蘇徐州及大慶市［3-7］的篩查率相比，還有距離。發(fā)病率1/5132，明顯高于全國1/1144［8］的平均水平。原因可能有:(1)地域差別，提示這里是高發(fā)地區(qū)。(2)采用高靈敏度的時(shí)間分辨熒光分析法，大大提高了陽性檢出率。所以，在本地區(qū)仍然需要進(jìn)一步加大宣傳力度，提高新生兒疾病篩查率，預(yù)防出生缺陷的發(fā)生。另外，隨著篩查量的增加，陽性患兒也在增加，但各年間發(fā)病率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

新生兒疾病篩查的目的在于早發(fā)現(xiàn)、早治療，如果只篩不治，也就失去了篩查的意義，在21例陽性患兒中，堅(jiān)持正規(guī)治療的18例，占85.7%;由于家庭原因放棄治療1例;失訪2例，均來自外地在蚌埠出生家庭。

綜上所述，新生兒疾病篩查是一項(xiàng)利國利民的好事，因?yàn)橹挥性缭\斷、早治療，才能預(yù)防智力低下的發(fā)生，才不會(huì)給家庭、社會(huì)帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和社會(huì)壓力。

［1］ 顧學(xué)范，葉 軍，編著.新生兒疾病篩查［M］.上海:科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2003:138-165.

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