新發(fā)2型糖尿病患者空腹血糖水平與胰島素分泌的關(guān)系

賀仲晨，周 敏，李 博，康麗華，劉應(yīng)科

（1.北京市和平里醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)分泌科；2.北京市和平里醫(yī)院 體檢中心，北京 100013）

隨著生活模式及人口結(jié)構(gòu)的改變，不良生活習(xí)慣及人口老齡化變得越來越嚴(yán)峻，與此同時(shí)，糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）患者亦與日俱增，據(jù)研究，我國成年人DM患者已超過9240萬人，DM已經(jīng)成為威脅我國民眾身體健康的一大殺手[1]。DM的眾多并發(fā)癥使其治療復(fù)雜，預(yù)后較為不良，因此，盡早了解發(fā)病病因、明了發(fā)病機(jī)制、及時(shí)采用合適藥物干預(yù)并嚴(yán)格控制血糖對DM的治療具有較大意義。胰島素抵抗與胰島素分泌不足是2型DM的主要發(fā)病機(jī)制[2]，歐美人群的DM患者以肥胖居多，其胰島素抵抗較為普遍，而我國的DM患者中肥胖者不如前者普遍，其發(fā)病機(jī)制是否主要為胰島素分泌不足，抑或?yàn)橐葝u素抵抗和胰島素分泌不足共同使然，在DM發(fā)病期該推論尚不確切。本研究旨在探析新發(fā)2型DM患者胰島素分泌功能及胰島素敏感性情況，以及它們與空腹血糖的關(guān)系，為臨床治療提供參考。

1 研究對象及方法

1.1 研究對象

病例選取我院2011年10月～2012年10月期間內(nèi)分泌門診新確診的2型DM患者共90例，其中男52例、女28例；年齡51±6.5歲。體重指數(shù)（body mass index，BMI）26±4.2kg/m2，空 腹 血 糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）8.4±2.6mmol/L，所有患者既往未進(jìn)行DM治療。

在此同期，從我院體檢中心隨機(jī)選取30例FPG正常者，作為對照組，年齡46±5.3歲，BMI 24±5.1kg/m2，F(xiàn)PG 4.4±1.7mmol/L。

1.2 方法

所有患者簽署知情同意書，采集患者一般病史，詢問其DM、高血壓等家族史。

分組：入選DM患者按照其PFG水平分為3組。A組：FPG＜7.8mmol/L組；B組：7.8≤FPG＜9.0mmol/L組；C組：FPG≥9.0mmol/L組；D組：對照組。

對所有入組對象行口服葡萄糖耐受試驗(yàn)（oral glucose tolerance test，OGTT）及胰島素釋放試驗(yàn)，測定FPG和胰島素水平。胰島素由和平里醫(yī)院檢驗(yàn)科測定，采用美國DSL公司胰島素檢測試劑盒，采用放射免疫法測定。胰島素敏感性指數(shù)（sensitive index of insulin，SEN）=-ln（FPG×FINS）（FINS：fasting insulin，空腹胰島素）；β細(xì)胞功能參數(shù)采用穩(wěn)態(tài)模型評估的胰島細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β），HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5）[3]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所得數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，組間數(shù)據(jù)比較用單因素方差分析，方差不齊時(shí)采用LSD、Dunnett's C檢驗(yàn)。

表1 OGTT后血糖水平與空腹胰島素水平、120min胰島素水平

2 結(jié)果

入選患者中有6例患者脫落，未行OGTT和胰島素釋放試驗(yàn)。各組患者BMI無顯著性差異。各組胰島素水平隨著FPG無顯著變化，與對照組相比，均無顯著性差異（均P＞0.05），見表1。

表2示，胰島素敏感性 （insulin sensitivity，SEN）A、B、C組與對照組相比均顯著下降（均P＜0.01）。若以對照組胰島素敏感性為100%，則血糖水平由低到高各組胰島素敏感性分別為66%、50%和30%。各組HOMA-β與對照組相比，亦存在顯著性差異（P＜0.05，P＜0.01）。與對照組相比，血糖水平由低到高組各組HOMA-β分別為12%、7%、5%。

表2 β細(xì)胞功能指數(shù)及胰島素敏感性指數(shù)（xˉ±s）

3 討論

DM是由多種病因引起的以慢性高血糖為特征的代謝紊亂綜合征，伴有因胰島素分泌或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝異常。DM根據(jù)其病理機(jī)理分為1型和2型，前者是一種自身免疫疾病，以胰島B細(xì)胞損傷、胰島素分泌不足為主，后者以胰島素抵抗為主，伴胰島素分泌不足，或以胰島素分泌不足為主伴胰島素抵抗（WHO1999標(biāo)準(zhǔn)）。

2型DM也叫成人發(fā)病型DM，多在35～40歲之后發(fā)病，占DM患者90%以上。2型DM患者體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的能力并非完全喪失，有的患者體內(nèi)胰島素甚至產(chǎn)生過多，但胰島素的作用效果卻大部分喪失了，因此患者體內(nèi)的胰島素可能處于一種相對缺乏的狀態(tài)。可以通過某些口服藥物刺激體內(nèi)胰島素的分泌。但到后期大部分患者需要進(jìn)行胰島素治療。2型DM的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜且迄今未完全明了，現(xiàn)在能夠確定的是胰島素抵抗和胰島素分泌缺乏二者都在2型DM的發(fā)展中起決定作用。一些研究表明[4]：胰島素抵抗在DM發(fā)病早期占主要地位，胰島素分泌不足稍后出現(xiàn)；而另外一些研究提示[5，6]，胰島素分泌不足可能在糖耐量出現(xiàn)異常時(shí)就已存在。

本研究探討不同F(xiàn)PG水平同胰島素分泌量及胰島素敏感性的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)隨著血糖水平逐步升高，胰島素分泌量無顯著變化，但胰島素敏感性逐級下降。FPG＜7.8mmol/L組胰島素敏感性已降至正常人的66%，7.8mmol/L≤FPG＜9.0mmol/L時(shí)，胰島素敏感性下降為正常組的50%，F(xiàn)PG≥9.0mmol／L時(shí)胰島素敏感性僅為正常人的30%。從這一結(jié)果我們可以推測，高血糖在胰島素抵抗的惡化過程中發(fā)揮了某些作用。其中可能的原因?yàn)?，隨血糖水平逐級升高，DM各亞組胰島素分泌也在進(jìn)行性惡化，提示高血糖的毒性加重了患者原有的胰島素分泌功能下降。糖毒性能加重和誘發(fā)B細(xì)胞功能衰竭，也能進(jìn)一步增加胰島素抵抗。其機(jī)制[7]可能為血糖升高增加細(xì)胞內(nèi)的糖含量，產(chǎn)生糖毒性，損害葡萄糖氧化過程，減少胰島素原的生物合成，使胰島素顆粒不足，甚至損害胰島素基因的表達(dá)，并促使B細(xì)胞凋亡。高血糖加重胰島素抵抗是通過抑制葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)因子的活性使葡萄糖利用下降，抑制糖原合成酶使糖原合成下降，從而使血糖清除下降，加重胰島素作用的缺陷。這一結(jié)果與一項(xiàng)多中心大樣本的臨床研究結(jié)果相似[8]，該研究結(jié)果顯示：當(dāng)FPG≥8．3mmol／L時(shí)，患者經(jīng)過良好的降血糖治療后胰島素敏感性大幅度改善，進(jìn)一步支持該人群的胰島素抵抗可能繼發(fā)于高血糖毒性的推測。

總之，本研究結(jié)果顯示，隨著FPG的升高，胰島素的分泌量無明顯變化，但其胰島素敏感性下降，且隨著血糖的逐級增高胰島細(xì)胞分泌功能逐漸下降。提示臨床對于FPG水平較低者單用胰島素增敏劑就可能控制好血糖，而對于FPG水平較高者則需要同時(shí)使用胰島素增敏劑和刺激胰島素分泌的藥物才能有效控制血糖，此結(jié)論需要進(jìn)一步在前瞻性隨機(jī)對照試驗(yàn)中證實(shí)。

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