• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    不同時(shí)段給藥對(duì)吲哚美辛栓劑預(yù)防ERCP術(shù)后胰腺炎的作用分析

    2013-03-06 08:29:10陳小微陶麗萍金抒清陳向榮
    關(guān)鍵詞:栓劑美辛吲哚

    陳小微,陶麗萍,金抒清,陳向榮

    (溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科,浙江 溫州 325000)

    不同時(shí)段給藥對(duì)吲哚美辛栓劑預(yù)防ERCP術(shù)后胰腺炎的作用分析

    陳小微,陶麗萍,金抒清,陳向榮

    (溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科,浙江 溫州 325000)

    目的 對(duì)吲哚美辛栓劑預(yù)防ERCP術(shù)后胰腺炎(post-ERCP pancreatitis,PEP)的作用,及不同給藥時(shí)段對(duì)藥物作用的影響進(jìn)行系統(tǒng)性評(píng)估。方法 對(duì)2000年1月—2012年12月發(fā)表的文獻(xiàn)進(jìn)行檢索,納入關(guān)于吲哚美辛栓劑預(yù)防PEP的隨機(jī)對(duì)照研究(RCT),Jadad評(píng)分評(píng)估文獻(xiàn)質(zhì)量,Revman 5.0軟件行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 按檢索策略入選8個(gè)臨床研究,吲哚美辛組的PEP發(fā)生相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)率為對(duì)照組的43%(RR=0.43,95%CI:0.32~0.58,P<0.01);按不同時(shí)段給藥時(shí)間的亞組分析中,T1組(術(shù)前0.5~2 h)和T3組(術(shù)后)中PEP發(fā)生相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)率分別為對(duì)照組的34%(RR=0.34,95%CI:0.20~0.58)和51%(RR=0.51,95%CI:0.34~0.75)。T2組(術(shù)前0~30 min)中與對(duì)照組的PEP發(fā)生率無(wú)明顯差異;吲哚美辛栓劑組中、重癥PEP發(fā)生率亦明顯降低(RR=0.38,95%CI:0.21~0.68)。結(jié)論 吲哚美辛栓劑能有效預(yù)防PEP,術(shù)前0.5~2 h和術(shù)后給藥能明顯降低PEP的發(fā)生率,術(shù)前30 min內(nèi)給藥的結(jié)果尚不肯定,吲哚美辛栓劑可以有效預(yù)防術(shù)后高淀粉酶血癥,減少中重癥PEP發(fā)生率。

    吲哚美辛;ERCP術(shù)后胰腺炎;meta分析

    ERCP術(shù)作為膽胰疾病的診療手段已經(jīng)被越來(lái)越廣泛的應(yīng)用于臨床,但同時(shí)也帶來(lái)了一系列的并發(fā)癥,其中最為常見(jiàn)的是ERCP術(shù)后胰腺炎(post-ERCP pancreatitis,PEP)[1],其發(fā)生率達(dá)1%~10%[2],在一些高危人群中甚至更高[3]。ERCP操作刺激胰管,造成炎癥反應(yīng),是PEP的發(fā)生中的關(guān)鍵步驟。PEP多為輕癥,通過(guò)一定的藥物來(lái)預(yù)防其發(fā)生是臨床一直尋求的目標(biāo)[4]。

    吲哚美辛(indomethacin)作為一種非甾體類(lèi)抗炎藥(non-steroidal anti inflammatory drugs,NSAIDS),被認(rèn)為能通過(guò)有效抑制磷脂酶A2 (PLA2),減少早期炎癥前介質(zhì)的產(chǎn)生,從而減輕炎癥反應(yīng)。目前應(yīng)用NSAIDS預(yù)防PEP,臨床上結(jié)論尚不肯定。本研究從循證醫(yī)學(xué)的角度系統(tǒng)性評(píng)價(jià)單獨(dú)預(yù)防性使用吲哚美辛栓劑能否減少PEP的發(fā)生,和不同給藥時(shí)段對(duì)結(jié)果有無(wú)影響,以為其用藥提供更為充分的依據(jù)。

    1 材料與方法

    1.1 文獻(xiàn)檢索

    在Cochrane圖書(shū)館,Mediline/Pubmed, Ebased和CBM數(shù)據(jù)庫(kù)中,采用中文檢索式,主題詞或關(guān)鍵詞“吲哚美辛 and胰腺炎” 以及“非甾體抗炎藥and胰腺炎”,英文檢索式 Mesh主題詞“indomethacin and pancreatitis”,以及“nonsteroidal anti inflammatory drugs and pancratitis”,檢索2000年1月—2012年12月發(fā)表的所有對(duì)吲哚美辛栓劑預(yù)防PEP的研究。

    1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

    納入研究必須是:①已公開(kāi)發(fā)表的研究;②前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照研究;③必須包含對(duì)照組(接受安慰劑或空白對(duì)照)和使用吲哚美辛的干預(yù)組;④試驗(yàn)有明確的納入和排除標(biāo)準(zhǔn);⑤有明確的PEP診斷標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)非盲法隨機(jī)對(duì)照前瞻性研究、只有治療措施而無(wú)結(jié)局指標(biāo)、重復(fù)文獻(xiàn)、綜述、動(dòng)物試驗(yàn)、專(zhuān)門(mén)的不良反應(yīng)報(bào)道及藥理學(xué)、藥動(dòng)學(xué)等非臨床試驗(yàn)研究則予以排除。

    1.3 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)分

    以Jadad量表(0~2分為低質(zhì)量,3~5分為高質(zhì)量)評(píng)價(jià)納入RCT的原始文獻(xiàn)質(zhì)量。

    1.4 結(jié)局指標(biāo)

    主要指標(biāo)為吲哚美辛組和對(duì)照組PEP的發(fā)生率;次要指標(biāo)為2組中、重癥胰腺炎的發(fā)生率。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    2位獨(dú)立研究員采用統(tǒng)一設(shè)計(jì)的表格分別提取資料,標(biāo)準(zhǔn)表格內(nèi)容包括研究所在地、入選與排除標(biāo)準(zhǔn)、用藥劑量、用藥時(shí)間以及PEP的發(fā)生率。用Revman 5.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,二分類(lèi)變量計(jì)算相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)度(RR)和95%可信區(qū)間(95%CI),同時(shí)行異質(zhì)性檢驗(yàn)以判斷研究結(jié)果的總體效應(yīng),如P>0.05認(rèn)為同質(zhì)性好,采用固定效應(yīng)模型,如P≤0.05,認(rèn)為存在異質(zhì)性,則采用隨機(jī)效應(yīng)模型。

    2 結(jié)果

    2.1 原始資料數(shù)量和質(zhì)量

    計(jì)算機(jī)檢索中文和英文文獻(xiàn),所選中文主題詞“吲哚美辛and胰腺炎” 以及“非甾體抗炎藥and胰腺炎”,英文主題詞“indomethacin and pancreatitis”,以及“non-steroidal anti inflammatory drugs and pancratitis”,共檢得英文文獻(xiàn)176篇,中文文獻(xiàn) 13 篇。通過(guò)閱讀標(biāo)題和摘要,剔除重復(fù)文獻(xiàn),以及非臨床試驗(yàn)研究,或研究目的不相符的文獻(xiàn),最后入選8篇符合條件的原始文獻(xiàn)[5-12],納入RCT共2 398例,結(jié)果見(jiàn)表1。

    2.2 吲哚美辛組與對(duì)照組PEP發(fā)生率比較

    對(duì)原始文獻(xiàn)行異質(zhì)性檢驗(yàn),P=0.74>0.05,表明8個(gè)入選研究同質(zhì)性好,各研究效應(yīng)量是同質(zhì)的,故采用固定效應(yīng)模型合并資料分析,結(jié)果見(jiàn)圖1。入選總例數(shù)2 398例,其中吲哚美辛組中PEP發(fā)生率為5.6%(68/1216),對(duì)照組PEP發(fā)生率為12%(142/1182),合并RR=0.47[95%CI:0.35~0.62,位于無(wú)效線(xiàn)左側(cè),提示吲哚美辛組的PEP發(fā)生危險(xiǎn)為對(duì)照組的43%,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    圖1 吲哚美辛組與對(duì)照組PEP發(fā)生率比較Fig 1 Forest plot of 8 RCTs on prophylactic effect of rectal indomethacin on PEP

    2.3 不同給藥時(shí)段吲哚美辛預(yù)防PEP的亞組分析

    吲哚美辛栓劑血藥濃度在用藥后30~90 min達(dá)到峰值,半衰期為2 h。入選的8個(gè)臨床研究按吲哚美辛不同給藥時(shí)段,分為3個(gè)亞組進(jìn)行分析,各亞組數(shù)據(jù)同質(zhì)性好(P>0.05),采用固定效應(yīng)模型分析,結(jié)果見(jiàn)圖2。由圖2可知:①T1組(術(shù)前0.5~2 h)4組數(shù)據(jù),入選778例,吲哚美辛組PEP發(fā)生率4.4%(17/388),對(duì)照組為12.8%(50/390), RR= 0.34,95%CI:0.20~0.58,位于無(wú)效線(xiàn)左側(cè),有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示吲哚美辛組的PEP發(fā)生危險(xiǎn)為對(duì)照組的34%;②T2組(術(shù)前0~30 min)2組數(shù)據(jù),入選 670例,吲哚美辛組PEP發(fā)生率51.3% (18/351),對(duì)照組為 8.2%(26/319),RR為 0.60,跨越無(wú)效線(xiàn),結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示吲哚美辛組的PEP發(fā)生危險(xiǎn)無(wú)明顯差別;③T3組(術(shù)后給藥)2組數(shù)據(jù),吲哚美辛組和對(duì)照組的PEP發(fā)生率分別為6.92%(33/477)和14%(66/473),RR=0.51, 95%CI:0.34~0.75,位于無(wú)效線(xiàn)左側(cè),提示吲哚美辛組的PEP發(fā)生危險(xiǎn)為對(duì)照組的51%,兩組間有顯著差異。

    2.4 吲哚美辛組與對(duì)照組高淀粉酶血癥發(fā)生率以及中、重癥PEP發(fā)生率比較

    記錄高淀粉酶血癥發(fā)生情況的原始文獻(xiàn)共5篇,異質(zhì)性檢驗(yàn)P=0.12>0.05,采用固定效應(yīng)模型合并資料進(jìn)行分析,結(jié)果:入選總例數(shù)1 272例,吲哚美辛組659例,92例發(fā)生高淀粉酶血癥,對(duì)照組613例,135例發(fā)生高淀粉酶血癥,合并RR=0.61,95%CI:0.48~0.78,位于無(wú)效線(xiàn)左側(cè),有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,提示吲哚美辛組的高淀粉酶血癥發(fā)生危險(xiǎn)為對(duì)照組的61%。

    記錄中、重癥PEP發(fā)生情況的原始文獻(xiàn)共5篇,異質(zhì)性檢驗(yàn)P=0.46>0.05,采用固定效應(yīng)模型合并資料進(jìn)行分析,結(jié)果:入選總例數(shù)1 654例,吲哚美辛組821例,中重癥PEP13例,對(duì)照組833例,中重癥PEP38例,合并RR=0.38,95%CI:0.21~0.68,位于無(wú)效線(xiàn)左側(cè),有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,即吲哚美辛組的重癥PEP發(fā)生率明顯低于對(duì)照組,發(fā)生危險(xiǎn)為對(duì)照組的38%。

    圖2 吲哚美辛栓劑不同給藥時(shí)間點(diǎn)預(yù)防PEP的亞組分析Fig 2 Subgroup analysis of 8 RCTs on different medication time of rectal indomethacin

    3 討論

    ERCP操作時(shí)刺激Oddis括約肌痙攣,或反復(fù)插管造成機(jī)械性損傷,十二指腸乳頭水腫,造成膽汁或胰液反流,故易導(dǎo)致PEP的發(fā)生。目前認(rèn)為吲哚美辛可以通過(guò)抑制PLA2,調(diào)節(jié)如PGE、IL和血小板活性因子等炎癥前介質(zhì)[13],從而減輕了急性胰腺炎早期的炎癥反應(yīng)[14]。Elmunze曾納入了當(dāng)時(shí)包括吲哚美辛和雙氯芬酸在內(nèi)的共4組隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)行過(guò)薈萃分析,得出了NSAIDS能有效預(yù)防PEP的結(jié)論[15]。

    5年來(lái),學(xué)者們就單獨(dú)使用吲哚美辛栓劑能否減少PEP的發(fā)生,開(kāi)展了多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究。為進(jìn)一步系統(tǒng)性分析其作用,本文共納入2000—2012年內(nèi)共8項(xiàng)前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究,采用固定效應(yīng)模型對(duì)其進(jìn)行分析,結(jié)果:入選研究總例數(shù)2 398例,吲哚美辛組1 216例,68例發(fā)生PEP,對(duì)照組1 182例,142例發(fā)生PEP,合并RR=0.43,95%CI:0.32~0.58,位于無(wú)效線(xiàn)左側(cè),提示吲哚美辛組的PEP發(fā)生危險(xiǎn)為對(duì)照組的43%,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,即吲哚美辛栓劑能有效預(yù)防PEP的結(jié)果。本實(shí)驗(yàn)還同時(shí)對(duì)吲哚美辛栓預(yù)防術(shù)后高淀粉酶血癥、及中重癥PEP的發(fā)生進(jìn)行分析,得到了肯定的結(jié)果。性?xún)r(jià)比高、用藥方便、安全性高、不良反應(yīng)少[16],使吲哚美辛栓劑可作為一種較理想的預(yù)防PEP用藥。

    入選的8個(gè)研究在給藥時(shí)點(diǎn)選擇上有所不同。吲哚美辛栓劑血藥濃度高峰在用藥30~90 min左右,半衰期為2 h。通過(guò)亞組分析可見(jiàn),早于術(shù)前30 min給藥和術(shù)后給藥均能明顯降低PEP的發(fā)生率,RR分別為0.42(95%CI:0.28~0.66)和0.51 (95%CI:0.34~0.75),而術(shù)前30 min以?xún)?nèi)給藥的結(jié)果卻不肯定,其原因可能與藥物起效時(shí)間有關(guān),另外亞組內(nèi)納入的相關(guān)研究偏少也可能有一定影響。

    Meta分析的結(jié)論是建立在多個(gè)臨床試驗(yàn)的基礎(chǔ)上的[17-18],仍有一些不足之處:①原始文獻(xiàn)存在一定的發(fā)表偏移;②Meta分析本身是一種觀(guān)察性研究而非實(shí)驗(yàn)性研究,質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)并不能完全統(tǒng)一;③不同地區(qū)和人群之間的試驗(yàn)結(jié)果可能存在差異;④關(guān)于不同時(shí)間點(diǎn)的吲哚美辛組研究有限,行亞組分析研究數(shù)偏少;⑤本研究納入原始文獻(xiàn)8篇,例數(shù)2 398例,其中多中心隨機(jī)雙盲試驗(yàn)2組,共1 044例,尚待數(shù)量更多,更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)亩嘀行碾S機(jī)雙盲實(shí)驗(yàn)的開(kāi)展積累結(jié)果分析

    REFERENCES

    [1] FREEMAN M L. Pancreatic stents for prevention of post-ERCP pancreatitis: for everyday practice or for experts only? [J]. Gastrointest Endosc, 2010, 71(6): 940-944.

    [2] FREEMAN M L, GUDA N M. Prevention of post-ERCP pancreatitis: a comprehensive review [J]. Gastrointest Endosc, 2004, 59(7): 845-864.

    [3] BONZI M, FIORELLI E M, GRUPPO DI. Autoformazione metodologica indomethacin prevents post-ERCP pancreatitis in selected high-risk patients [J]. Intern Emerg Med, 2012, 7(6): 557-558.

    [4] WANG J, BAI F H, ZHOU Y. Durg prevention of post-ERCP pancreatitis [J]. Chin J Gastroenterol Heptol(胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志), 2011, 20(7): 682-684.

    [5] SOTOUDEHMANESH R, KHATIBIAN M, KOLAHDOOZAN S, et al. Indomethacin may reduce the incidence and severity of acute pancreattits after ERCP [J]. Am J Gaseroenterol, 2007, 102(5): 978-983.

    [6] MONTANO LOZA A, RODRIGUEZ L X, GARCIA CORREA J E, et al. Effect of the administration of rectal indomethacin on amylase serum levels after endoscopic retrograde cholangiopancreatography and its impact on the development of secondary pancreatitis episodes [J]. Rev Esp Enferm Dig, 2007, 99(6): 330-336.

    [7] XIA T S, LIU P F. Preventive effect of rectal nonsteroidal anti-inflammatory drugs for post-ERCP pancreatitis [J]. Chin J Dig Endosc(中華消化內(nèi)鏡雜志), 2010, 27(6): 301-302.

    [8] XU J R, CHU Y L, HAN K, et al. Indomethacin for prevention of post-ERCP pancreatitis [J]. Chin J Gastroenterol Hepatol(胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志), 2011, 20(9): 858-860.

    [9] QIAN J Q, DAI J J, WANG W J, et al. Efficacy of rectally administered indomethacin for the prevention of post ERCP pancreatitis [J]. Chin J Pancreatol(中華胰腺病雜志), 2011, 11(5): 326-328.

    [10] ELMUNZE B J, SCHEIMAN J M, LEHMAN G A, et al. A randomiaed trail of retal indomethacin to prevent post-ERCP pancreatitis [J]. N Engl J Med, 2012, 366(15): 1414-1422.

    [11] LIN T, ZHOU Y, WANG J, et al. Indomethacin for prevention of post-ERCP panereatitis and hyperamylasemia [J]. Chin J Dig Endosc(中華消化內(nèi)鏡雜志), 2012, 29(4): 185-187.

    [12] D?BR?NTE Z, TOLDY E, MáRK L, et al. Effects of rectal indomethacin in the prevention of post-ERCP acute pancreatitis [J]. Orv Hetil, 2012, 153(25): 990-996.

    [13] WHITCOMB D C. Acute pancreatitis: molecular biology update [J]. J Gastrointest Surg, 2003, 7(8): 940-942.

    [14] COSEN-BINKER L I, BINKER M G, COSEN R, et al. Influence of nitric oxide-donating nonsteroidal antiinflammatory drugs on the evaluation of acute pancreatitis [J] Shock, 2006, 25(2): 190-203.

    [15] ELMUNZER B J, WALJEE A K, ELTA G H, et al. A meta-analysis of rectal NSAIDs in the prevention of post-ERCP pancretitis [J]. GUT, 2008, 57(9): 1262-1267.

    [16] OTSUKA T, KAWAZOE S, NAKASHITA S, et al. Low-dose rectal diclofenac for prevention of post-endoscopic retrograde cholangiopancreatography pancreatitis: a randomized controlled trial [J]. J Gastroenterol, 2012, 47(8): 912-917.

    [17] CAI H W, WU H M, HE Y N, et al. Meta-analysis: effect of monotherapy and combination therapy with sucralfate and acid secretion inhibitor [J]. Chin J Mod Appl Pharm(中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)), 2012, 29(9): 852-857.

    [18] DU Z, YU Y, ZHANG W. Adverse events of bevacizumab in patients with metastatic colorectal cancer: A meta-analysis [J]. Chin J Mod Appl Pharm(中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)), 2012, 29(6): 542-547.

    Rectal Indomethacin for Prevention of Post-ERCP Pancreatitis

    CHEN Xiaowei, TAO Liping, JIN Shuqing, CHEN Xiangrong
    (The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College, Wenzhou 325000, China)

    OBJECTIVE To evaluate the effect of rectal indomethacin for prevention of post-ERCP pancreatitis(PEP) by Meta analysis. METHODS The papers focused on the indomethacin prevention of PEP in Jan 2000-Dec 2012 with RCT were enrolled, qualify the trials by Jadad score, and analyse data by Renman 5.0. RESULTS Eight trials were enrolled. Meta analysis results were as follows: the incidence of PEP in rectal indomethacin group versus placebo group showed a relative riskof 43%(RR=0.43, 95%CI: 0.32-0.58], P<0.01); as for subgroups of different medication time, the incidence of PEP in subgroup T1(0.5-2 h prior to ERCP) and subgroup T3(post-ERCP) relatively showed a significant 34%(RR=0.34, 95%CI: 0.20-0.58)and 51%(RR=0.51, 95%CI: 0.34-0.75); there was no obvious difference in subgroup T2(within 30 min prior to ERCP); the incidences of hyperamylasemia and mild-severe pancreatitis were both lower in indomethacin group than in control group. CONCLUSION Rectal indomethacin is effective for prevention PEP. Administration of indomethacin at 0.5-2 h prior to ERCP or post-ERCP shows a significant lower incidence of PEP, but the effect is still unsure when taken within 30 min prior to ERCP. Indomethacin also decreases the risk of hyperamylasemia and mild-severe pancreatitis.

    indomethacin; post-ERCP pancreatitis; meta analysis

    R969.3

    B

    1007-7693(2013)10-1135-05

    2013-01-08

    陳小微,女,主治醫(yī)師 Tel: (0577)55579192 E-mail: chenwei77128@hotmail.com

    猜你喜歡
    栓劑美辛吲哚
    吲哚美辛腸溶Eudragit L 100-55聚合物納米粒的制備
    HPV16E6與吲哚胺2,3-二氧化酶在宮頸病變組織中的表達(dá)
    對(duì)于非淋菌性宮頸炎患者使用阿奇霉素聯(lián)合陰道栓劑進(jìn)行治療的療效分析
    氧代吲哚啉在天然產(chǎn)物合成中的應(yīng)用
    山東化工(2019年11期)2019-06-26 03:26:44
    吲哚胺2,3-雙加氧酶在結(jié)核病診斷和治療中的作用
    栓劑用藥,姿勢(shì)不同
    吲哚美辛在兒童顱骨嗜酸性肉芽腫中的應(yīng)用
    高效液相色譜法測(cè)定氨糖美辛腸溶片中吲哚美辛含量
    一種止血栓劑及其制備方法
    腐植酸(2014年6期)2014-04-18 08:57:03
    阿西美辛分散片在兔體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)和相對(duì)生物利用度
    女警被强在线播放| 精品第一国产精品| 一二三四社区在线视频社区8| 嫩草影视91久久| 一级黄色大片毛片| 丝袜脚勾引网站| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 国产免费视频播放在线视频| 校园人妻丝袜中文字幕| 色综合欧美亚洲国产小说| 免费不卡黄色视频| 免费观看a级毛片全部| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 51午夜福利影视在线观看| 成在线人永久免费视频| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 九草在线视频观看| 久久鲁丝午夜福利片| 又紧又爽又黄一区二区| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 欧美亚洲日本最大视频资源| 一级a爱视频在线免费观看| 午夜日韩欧美国产| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 高清欧美精品videossex| 久久午夜综合久久蜜桃| 久久午夜综合久久蜜桃| 久久ye,这里只有精品| 久久热在线av| 色视频在线一区二区三区| 精品第一国产精品| 欧美另类一区| 亚洲精品国产色婷婷电影| 免费av中文字幕在线| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 国产男女内射视频| 国产成人啪精品午夜网站| 多毛熟女@视频| 免费av中文字幕在线| 在线观看国产h片| 日本av手机在线免费观看| 91精品国产国语对白视频| 丰满迷人的少妇在线观看| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| av国产精品久久久久影院| 亚洲欧美一区二区三区久久| av国产久精品久网站免费入址| 亚洲国产最新在线播放| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 国产主播在线观看一区二区 | 日韩制服骚丝袜av| 成人国产av品久久久| 美国免费a级毛片| 在现免费观看毛片| 老司机亚洲免费影院| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 欧美精品啪啪一区二区三区 | 成人三级做爰电影| av又黄又爽大尺度在线免费看| 2018国产大陆天天弄谢| √禁漫天堂资源中文www| av国产精品久久久久影院| 高清欧美精品videossex| 欧美精品亚洲一区二区| 亚洲av综合色区一区| 国产高清视频在线播放一区 | 999久久久国产精品视频| 人人妻,人人澡人人爽秒播 | 成年人免费黄色播放视频| 久久鲁丝午夜福利片| 成人亚洲精品一区在线观看| 性色av乱码一区二区三区2| 国产成人精品无人区| 十八禁人妻一区二区| 视频区图区小说| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 亚洲情色 制服丝袜| 男人爽女人下面视频在线观看| 又紧又爽又黄一区二区| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 午夜影院在线不卡| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 午夜福利在线免费观看网站| 久久久亚洲精品成人影院| 日本午夜av视频| 女人精品久久久久毛片| 狂野欧美激情性xxxx| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 亚洲精品久久午夜乱码| 久久精品国产综合久久久| 久久国产精品影院| 久久久久久人人人人人| 男人添女人高潮全过程视频| 欧美激情 高清一区二区三区| 大陆偷拍与自拍| 男女下面插进去视频免费观看| 午夜av观看不卡| 99热网站在线观看| 大码成人一级视频| 国产高清国产精品国产三级| 婷婷色综合www| 国产精品一二三区在线看| 久久久久久久大尺度免费视频| 午夜福利视频在线观看免费| 国产av一区二区精品久久| 岛国毛片在线播放| 国产精品久久久久久人妻精品电影 | 少妇的丰满在线观看| 黑丝袜美女国产一区| 免费在线观看完整版高清| 亚洲九九香蕉| 亚洲av日韩精品久久久久久密 | 国产欧美日韩综合在线一区二区| 精品久久蜜臀av无| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 9热在线视频观看99| 999精品在线视频| 欧美精品高潮呻吟av久久| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 久久久国产精品麻豆| 亚洲人成电影观看| 精品国产乱码久久久久久小说| 欧美少妇被猛烈插入视频| 日韩免费高清中文字幕av| 婷婷色av中文字幕| 久久狼人影院| 久久人妻福利社区极品人妻图片 | 一区二区三区乱码不卡18| 老司机靠b影院| 一区福利在线观看| 久久精品国产亚洲av涩爱| 最新的欧美精品一区二区| 色综合欧美亚洲国产小说| 色播在线永久视频| 少妇 在线观看| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 国产主播在线观看一区二区 | 看免费av毛片| 五月天丁香电影| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 男人添女人高潮全过程视频| 久久国产精品大桥未久av| 国产成人影院久久av| 国产成人免费观看mmmm| 欧美精品av麻豆av| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 999久久久国产精品视频| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 午夜免费男女啪啪视频观看| 欧美激情 高清一区二区三区| 男女免费视频国产| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频 | 一本一本久久a久久精品综合妖精| 最近最新中文字幕大全免费视频 | 天天影视国产精品| 亚洲男人天堂网一区| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 国产成人欧美在线观看 | 国产高清视频在线播放一区 | 波野结衣二区三区在线| av福利片在线| 亚洲精品久久午夜乱码| 亚洲欧美激情在线| 国产精品久久久人人做人人爽| 国产成人精品久久久久久| 精品久久久久久电影网| 亚洲av片天天在线观看| 999精品在线视频| 99国产综合亚洲精品| www.精华液| 少妇粗大呻吟视频| 日韩人妻精品一区2区三区| 黄色怎么调成土黄色| 亚洲av成人不卡在线观看播放网 | 日韩av免费高清视频| 久久精品久久久久久久性| 视频区欧美日本亚洲| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 国产午夜精品一二区理论片| 国产成人免费观看mmmm| 亚洲欧美激情在线| 丝袜美腿诱惑在线| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 亚洲av成人不卡在线观看播放网 | 欧美少妇被猛烈插入视频| 三上悠亚av全集在线观看| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 一级毛片电影观看| 人人妻,人人澡人人爽秒播 | 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 五月开心婷婷网| 成年女人毛片免费观看观看9 | 美女大奶头黄色视频| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 天天影视国产精品| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 麻豆乱淫一区二区| 亚洲一码二码三码区别大吗| 色播在线永久视频| 99国产精品免费福利视频| 一本色道久久久久久精品综合| 久久久精品区二区三区| 久久99一区二区三区| 黄色怎么调成土黄色| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 国产成人影院久久av| 丰满少妇做爰视频| 尾随美女入室| 欧美中文综合在线视频| 亚洲少妇的诱惑av| 99香蕉大伊视频| 欧美日韩av久久| 久久精品人人爽人人爽视色| 制服人妻中文乱码| 久久狼人影院| 桃花免费在线播放| 亚洲国产成人一精品久久久| 免费人妻精品一区二区三区视频| 91九色精品人成在线观看| 亚洲第一青青草原| 男女边吃奶边做爰视频| 丁香六月天网| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 男人爽女人下面视频在线观看| 男女床上黄色一级片免费看| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 欧美精品亚洲一区二区| 性高湖久久久久久久久免费观看| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 国产主播在线观看一区二区 | 久热这里只有精品99| 国产成人一区二区三区免费视频网站 | 一区福利在线观看| 一本色道久久久久久精品综合| 欧美亚洲日本最大视频资源| 日韩大码丰满熟妇| 一级毛片我不卡| 黄片小视频在线播放| 日韩中文字幕视频在线看片| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 国产精品偷伦视频观看了| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 天天添夜夜摸| 国产成人免费无遮挡视频| 两个人免费观看高清视频| 精品国产一区二区久久| 热re99久久精品国产66热6| 久久精品国产亚洲av高清一级| 国精品久久久久久国模美| av视频免费观看在线观看| 少妇人妻久久综合中文| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 国产福利在线免费观看视频| 欧美人与性动交α欧美软件| 国产av精品麻豆| 黄片播放在线免费| 午夜福利乱码中文字幕| 亚洲综合色网址| 成年av动漫网址| 只有这里有精品99| 久热爱精品视频在线9| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 80岁老熟妇乱子伦牲交| av网站在线播放免费| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 精品熟女少妇八av免费久了| 一区二区三区激情视频| 色精品久久人妻99蜜桃| 99国产精品一区二区三区| 国产亚洲欧美在线一区二区| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 另类亚洲欧美激情| 精品欧美一区二区三区在线| 无遮挡黄片免费观看| 99精品久久久久人妻精品| 日韩 亚洲 欧美在线| 99国产综合亚洲精品| 亚洲,一卡二卡三卡| 宅男免费午夜| www.精华液| 免费黄频网站在线观看国产| 亚洲伊人久久精品综合| 乱人伦中国视频| 香蕉国产在线看| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡 | 亚洲人成电影观看| 又紧又爽又黄一区二区| 久久久亚洲精品成人影院| 婷婷色综合www| 看十八女毛片水多多多| 国产99久久九九免费精品| 宅男免费午夜| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 国产片特级美女逼逼视频| 黄色一级大片看看| 丁香六月欧美| 美女高潮到喷水免费观看| 搡老乐熟女国产| 美女中出高潮动态图| 极品人妻少妇av视频| 国产一级毛片在线| 麻豆国产av国片精品| 一级黄色大片毛片| 亚洲av国产av综合av卡| 久久人人爽人人片av| 满18在线观看网站| 免费日韩欧美在线观看| 亚洲av日韩在线播放| 精品卡一卡二卡四卡免费| 亚洲av美国av| 两个人看的免费小视频| 尾随美女入室| 国产成人av激情在线播放| 久久天堂一区二区三区四区| 男女高潮啪啪啪动态图| 国产精品国产av在线观看| 大码成人一级视频| 天天影视国产精品| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 乱人伦中国视频| 免费在线观看黄色视频的| 黄色 视频免费看| 嫁个100分男人电影在线观看 | 黄色片一级片一级黄色片| 国产精品久久久久久精品古装| 18在线观看网站| 亚洲欧美一区二区三区国产| 精品福利永久在线观看| 欧美精品亚洲一区二区| 1024视频免费在线观看| 国产黄色视频一区二区在线观看| 国产亚洲精品久久久久5区| 亚洲成人手机| 国产高清不卡午夜福利| 午夜福利影视在线免费观看| 性色av乱码一区二区三区2| av电影中文网址| 欧美日韩综合久久久久久| 中文字幕高清在线视频| 大陆偷拍与自拍| 大片免费播放器 马上看| 看免费成人av毛片| 亚洲精品av麻豆狂野| www.999成人在线观看| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 欧美人与善性xxx| 9色porny在线观看| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 黑人欧美特级aaaaaa片| 国产欧美日韩精品亚洲av| 青青草视频在线视频观看| 欧美激情 高清一区二区三区| 欧美精品av麻豆av| 亚洲av美国av| 亚洲色图综合在线观看| 91精品三级在线观看| 久久久久久久久免费视频了| 亚洲精品美女久久av网站| 久久青草综合色| 日本黄色日本黄色录像| 国产1区2区3区精品| 国产三级黄色录像| 午夜日韩欧美国产| 中文字幕人妻丝袜制服| 日本欧美国产在线视频| 性色av乱码一区二区三区2| 我要看黄色一级片免费的| 亚洲伊人久久精品综合| 51午夜福利影视在线观看| 超碰成人久久| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 久久精品亚洲av国产电影网| 国产成人欧美| 亚洲欧洲国产日韩| 91成人精品电影| 国产精品亚洲av一区麻豆| av天堂在线播放| 亚洲国产av影院在线观看| 99久久人妻综合| 国产一区二区在线观看av| 亚洲国产精品国产精品| 精品久久蜜臀av无| 人妻 亚洲 视频| 国产片内射在线| 热99久久久久精品小说推荐| 黄色a级毛片大全视频| 一二三四社区在线视频社区8| av在线播放精品| 女性生殖器流出的白浆| av电影中文网址| 天堂中文最新版在线下载| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 天堂中文最新版在线下载| 热99国产精品久久久久久7| 大话2 男鬼变身卡| 又紧又爽又黄一区二区| 成人黄色视频免费在线看| 免费在线观看影片大全网站 | 天堂俺去俺来也www色官网| 亚洲美女黄色视频免费看| 亚洲精品中文字幕在线视频| 少妇人妻 视频| 十八禁高潮呻吟视频| 亚洲av男天堂| 精品视频人人做人人爽| 中国国产av一级| 99re6热这里在线精品视频| 日日爽夜夜爽网站| 久久人妻福利社区极品人妻图片 | 欧美成狂野欧美在线观看| 黄色 视频免费看| 欧美日韩一级在线毛片| 午夜免费成人在线视频| 国产男人的电影天堂91| 亚洲视频免费观看视频| 啦啦啦在线免费观看视频4| 国产成人精品在线电影| 欧美精品啪啪一区二区三区 | 最黄视频免费看| 老熟女久久久| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 两个人免费观看高清视频| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 大香蕉久久网| 2021少妇久久久久久久久久久| 欧美精品一区二区大全| 国产精品一二三区在线看| 国产熟女午夜一区二区三区| 老熟女久久久| 一边亲一边摸免费视频| 久久av网站| 久久精品久久精品一区二区三区| 老司机影院毛片| 无限看片的www在线观看| 国产福利在线免费观看视频| 韩国高清视频一区二区三区| 操出白浆在线播放| 国产日韩欧美在线精品| 久久久久精品国产欧美久久久 | 最近中文字幕2019免费版| 午夜免费鲁丝| 亚洲专区中文字幕在线| 各种免费的搞黄视频| 国产主播在线观看一区二区 | 色网站视频免费| 色婷婷久久久亚洲欧美| 亚洲国产欧美一区二区综合| 亚洲精品中文字幕在线视频| av片东京热男人的天堂| 日韩精品免费视频一区二区三区| 久久久久久久久免费视频了| 老司机影院毛片| 美国免费a级毛片| 亚洲av欧美aⅴ国产| 丰满饥渴人妻一区二区三| 亚洲av成人精品一二三区| 欧美av亚洲av综合av国产av| 欧美精品av麻豆av| 亚洲中文av在线| 美国免费a级毛片| 老鸭窝网址在线观看| 超碰97精品在线观看| 黄色片一级片一级黄色片| 国产精品久久久av美女十八| 国产片内射在线| 九草在线视频观看| 欧美人与性动交α欧美软件| 十八禁人妻一区二区| 国产爽快片一区二区三区| 十分钟在线观看高清视频www| 精品国产一区二区三区四区第35| 人人澡人人妻人| 色94色欧美一区二区| 老司机影院成人| 国产精品偷伦视频观看了| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 日日爽夜夜爽网站| 在线看a的网站| 性色av一级| 少妇人妻 视频| 久久狼人影院| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 精品国产乱码久久久久久男人| 久久国产精品影院| 一区二区av电影网| 精品一品国产午夜福利视频| 久久99热这里只频精品6学生| 欧美日韩综合久久久久久| 国产精品一区二区精品视频观看| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 97在线人人人人妻| 国产精品 欧美亚洲| 国产欧美亚洲国产| 2021少妇久久久久久久久久久| 免费人妻精品一区二区三区视频| 日本五十路高清| 亚洲欧洲日产国产| 亚洲中文av在线| a级毛片黄视频| 日本色播在线视频| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| www.av在线官网国产| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 免费在线观看黄色视频的| 天天影视国产精品| 日本av手机在线免费观看| 久久人妻福利社区极品人妻图片 | 亚洲国产av新网站| 欧美变态另类bdsm刘玥| 精品高清国产在线一区| 久久免费观看电影| 18禁观看日本| 男女边吃奶边做爰视频| 成人免费观看视频高清| 国产精品一区二区精品视频观看| 亚洲欧洲国产日韩| 国产午夜精品一二区理论片| 精品卡一卡二卡四卡免费| 男女边摸边吃奶| 18禁观看日本| 黑人猛操日本美女一级片| videosex国产| 欧美精品亚洲一区二区| 精品国产一区二区久久| 免费看不卡的av| 亚洲成人手机| 日韩大码丰满熟妇| 国产野战对白在线观看| 久久热在线av| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 性色av一级| 狂野欧美激情性xxxx| 久久亚洲国产成人精品v| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 超色免费av| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 久久国产精品人妻蜜桃| 男女之事视频高清在线观看 | 这个男人来自地球电影免费观看| 亚洲少妇的诱惑av| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 欧美激情高清一区二区三区| 一区二区三区激情视频| 国产精品人妻久久久影院| 日本黄色日本黄色录像| 亚洲国产精品成人久久小说| 69精品国产乱码久久久| 日韩视频在线欧美| 久久 成人 亚洲| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o | 国产精品免费大片| 国产一区二区激情短视频 | 欧美变态另类bdsm刘玥| 亚洲欧美一区二区三区久久| 国产黄频视频在线观看| 欧美av亚洲av综合av国产av| 脱女人内裤的视频| 母亲3免费完整高清在线观看| 亚洲 国产 在线| 欧美另类一区| 亚洲九九香蕉| 亚洲精品中文字幕在线视频| 亚洲精品国产一区二区精华液| 视频区欧美日本亚洲| 99热全是精品| 国产一区亚洲一区在线观看| www.av在线官网国产| 亚洲专区国产一区二区| av片东京热男人的天堂| 精品少妇黑人巨大在线播放| a级毛片黄视频| 日本wwww免费看| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 最近手机中文字幕大全| 观看av在线不卡| av视频免费观看在线观看| 欧美乱码精品一区二区三区| 香蕉国产在线看| 成年动漫av网址| 精品高清国产在线一区| 超色免费av| 欧美在线黄色| 色播在线永久视频| 两性夫妻黄色片| av欧美777| 好男人视频免费观看在线| 十八禁人妻一区二区| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 99国产精品99久久久久| 免费高清在线观看视频在线观看| 搡老岳熟女国产| 精品高清国产在线一区| 青草久久国产| 精品视频人人做人人爽| 亚洲欧美一区二区三区久久| 波多野结衣一区麻豆| av视频免费观看在线观看| 婷婷色综合www| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 亚洲视频免费观看视频| 欧美国产精品va在线观看不卡| bbb黄色大片| 免费在线观看完整版高清| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀 | 18禁黄网站禁片午夜丰满| 尾随美女入室|