• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    不同時(shí)段給藥對(duì)吲哚美辛栓劑預(yù)防ERCP術(shù)后胰腺炎的作用分析

    2013-03-06 08:29:10陳小微陶麗萍金抒清陳向榮
    關(guān)鍵詞:栓劑美辛吲哚

    陳小微,陶麗萍,金抒清,陳向榮

    (溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科,浙江 溫州 325000)

    不同時(shí)段給藥對(duì)吲哚美辛栓劑預(yù)防ERCP術(shù)后胰腺炎的作用分析

    陳小微,陶麗萍,金抒清,陳向榮

    (溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科,浙江 溫州 325000)

    目的 對(duì)吲哚美辛栓劑預(yù)防ERCP術(shù)后胰腺炎(post-ERCP pancreatitis,PEP)的作用,及不同給藥時(shí)段對(duì)藥物作用的影響進(jìn)行系統(tǒng)性評(píng)估。方法 對(duì)2000年1月—2012年12月發(fā)表的文獻(xiàn)進(jìn)行檢索,納入關(guān)于吲哚美辛栓劑預(yù)防PEP的隨機(jī)對(duì)照研究(RCT),Jadad評(píng)分評(píng)估文獻(xiàn)質(zhì)量,Revman 5.0軟件行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 按檢索策略入選8個(gè)臨床研究,吲哚美辛組的PEP發(fā)生相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)率為對(duì)照組的43%(RR=0.43,95%CI:0.32~0.58,P<0.01);按不同時(shí)段給藥時(shí)間的亞組分析中,T1組(術(shù)前0.5~2 h)和T3組(術(shù)后)中PEP發(fā)生相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)率分別為對(duì)照組的34%(RR=0.34,95%CI:0.20~0.58)和51%(RR=0.51,95%CI:0.34~0.75)。T2組(術(shù)前0~30 min)中與對(duì)照組的PEP發(fā)生率無(wú)明顯差異;吲哚美辛栓劑組中、重癥PEP發(fā)生率亦明顯降低(RR=0.38,95%CI:0.21~0.68)。結(jié)論 吲哚美辛栓劑能有效預(yù)防PEP,術(shù)前0.5~2 h和術(shù)后給藥能明顯降低PEP的發(fā)生率,術(shù)前30 min內(nèi)給藥的結(jié)果尚不肯定,吲哚美辛栓劑可以有效預(yù)防術(shù)后高淀粉酶血癥,減少中重癥PEP發(fā)生率。

    吲哚美辛;ERCP術(shù)后胰腺炎;meta分析

    ERCP術(shù)作為膽胰疾病的診療手段已經(jīng)被越來(lái)越廣泛的應(yīng)用于臨床,但同時(shí)也帶來(lái)了一系列的并發(fā)癥,其中最為常見(jiàn)的是ERCP術(shù)后胰腺炎(post-ERCP pancreatitis,PEP)[1],其發(fā)生率達(dá)1%~10%[2],在一些高危人群中甚至更高[3]。ERCP操作刺激胰管,造成炎癥反應(yīng),是PEP的發(fā)生中的關(guān)鍵步驟。PEP多為輕癥,通過(guò)一定的藥物來(lái)預(yù)防其發(fā)生是臨床一直尋求的目標(biāo)[4]。

    吲哚美辛(indomethacin)作為一種非甾體類(lèi)抗炎藥(non-steroidal anti inflammatory drugs,NSAIDS),被認(rèn)為能通過(guò)有效抑制磷脂酶A2 (PLA2),減少早期炎癥前介質(zhì)的產(chǎn)生,從而減輕炎癥反應(yīng)。目前應(yīng)用NSAIDS預(yù)防PEP,臨床上結(jié)論尚不肯定。本研究從循證醫(yī)學(xué)的角度系統(tǒng)性評(píng)價(jià)單獨(dú)預(yù)防性使用吲哚美辛栓劑能否減少PEP的發(fā)生,和不同給藥時(shí)段對(duì)結(jié)果有無(wú)影響,以為其用藥提供更為充分的依據(jù)。

    1 材料與方法

    1.1 文獻(xiàn)檢索

    在Cochrane圖書(shū)館,Mediline/Pubmed, Ebased和CBM數(shù)據(jù)庫(kù)中,采用中文檢索式,主題詞或關(guān)鍵詞“吲哚美辛 and胰腺炎” 以及“非甾體抗炎藥and胰腺炎”,英文檢索式 Mesh主題詞“indomethacin and pancreatitis”,以及“nonsteroidal anti inflammatory drugs and pancratitis”,檢索2000年1月—2012年12月發(fā)表的所有對(duì)吲哚美辛栓劑預(yù)防PEP的研究。

    1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

    納入研究必須是:①已公開(kāi)發(fā)表的研究;②前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照研究;③必須包含對(duì)照組(接受安慰劑或空白對(duì)照)和使用吲哚美辛的干預(yù)組;④試驗(yàn)有明確的納入和排除標(biāo)準(zhǔn);⑤有明確的PEP診斷標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)非盲法隨機(jī)對(duì)照前瞻性研究、只有治療措施而無(wú)結(jié)局指標(biāo)、重復(fù)文獻(xiàn)、綜述、動(dòng)物試驗(yàn)、專(zhuān)門(mén)的不良反應(yīng)報(bào)道及藥理學(xué)、藥動(dòng)學(xué)等非臨床試驗(yàn)研究則予以排除。

    1.3 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)分

    以Jadad量表(0~2分為低質(zhì)量,3~5分為高質(zhì)量)評(píng)價(jià)納入RCT的原始文獻(xiàn)質(zhì)量。

    1.4 結(jié)局指標(biāo)

    主要指標(biāo)為吲哚美辛組和對(duì)照組PEP的發(fā)生率;次要指標(biāo)為2組中、重癥胰腺炎的發(fā)生率。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    2位獨(dú)立研究員采用統(tǒng)一設(shè)計(jì)的表格分別提取資料,標(biāo)準(zhǔn)表格內(nèi)容包括研究所在地、入選與排除標(biāo)準(zhǔn)、用藥劑量、用藥時(shí)間以及PEP的發(fā)生率。用Revman 5.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,二分類(lèi)變量計(jì)算相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)度(RR)和95%可信區(qū)間(95%CI),同時(shí)行異質(zhì)性檢驗(yàn)以判斷研究結(jié)果的總體效應(yīng),如P>0.05認(rèn)為同質(zhì)性好,采用固定效應(yīng)模型,如P≤0.05,認(rèn)為存在異質(zhì)性,則采用隨機(jī)效應(yīng)模型。

    2 結(jié)果

    2.1 原始資料數(shù)量和質(zhì)量

    計(jì)算機(jī)檢索中文和英文文獻(xiàn),所選中文主題詞“吲哚美辛and胰腺炎” 以及“非甾體抗炎藥and胰腺炎”,英文主題詞“indomethacin and pancreatitis”,以及“non-steroidal anti inflammatory drugs and pancratitis”,共檢得英文文獻(xiàn)176篇,中文文獻(xiàn) 13 篇。通過(guò)閱讀標(biāo)題和摘要,剔除重復(fù)文獻(xiàn),以及非臨床試驗(yàn)研究,或研究目的不相符的文獻(xiàn),最后入選8篇符合條件的原始文獻(xiàn)[5-12],納入RCT共2 398例,結(jié)果見(jiàn)表1。

    2.2 吲哚美辛組與對(duì)照組PEP發(fā)生率比較

    對(duì)原始文獻(xiàn)行異質(zhì)性檢驗(yàn),P=0.74>0.05,表明8個(gè)入選研究同質(zhì)性好,各研究效應(yīng)量是同質(zhì)的,故采用固定效應(yīng)模型合并資料分析,結(jié)果見(jiàn)圖1。入選總例數(shù)2 398例,其中吲哚美辛組中PEP發(fā)生率為5.6%(68/1216),對(duì)照組PEP發(fā)生率為12%(142/1182),合并RR=0.47[95%CI:0.35~0.62,位于無(wú)效線(xiàn)左側(cè),提示吲哚美辛組的PEP發(fā)生危險(xiǎn)為對(duì)照組的43%,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    圖1 吲哚美辛組與對(duì)照組PEP發(fā)生率比較Fig 1 Forest plot of 8 RCTs on prophylactic effect of rectal indomethacin on PEP

    2.3 不同給藥時(shí)段吲哚美辛預(yù)防PEP的亞組分析

    吲哚美辛栓劑血藥濃度在用藥后30~90 min達(dá)到峰值,半衰期為2 h。入選的8個(gè)臨床研究按吲哚美辛不同給藥時(shí)段,分為3個(gè)亞組進(jìn)行分析,各亞組數(shù)據(jù)同質(zhì)性好(P>0.05),采用固定效應(yīng)模型分析,結(jié)果見(jiàn)圖2。由圖2可知:①T1組(術(shù)前0.5~2 h)4組數(shù)據(jù),入選778例,吲哚美辛組PEP發(fā)生率4.4%(17/388),對(duì)照組為12.8%(50/390), RR= 0.34,95%CI:0.20~0.58,位于無(wú)效線(xiàn)左側(cè),有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示吲哚美辛組的PEP發(fā)生危險(xiǎn)為對(duì)照組的34%;②T2組(術(shù)前0~30 min)2組數(shù)據(jù),入選 670例,吲哚美辛組PEP發(fā)生率51.3% (18/351),對(duì)照組為 8.2%(26/319),RR為 0.60,跨越無(wú)效線(xiàn),結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示吲哚美辛組的PEP發(fā)生危險(xiǎn)無(wú)明顯差別;③T3組(術(shù)后給藥)2組數(shù)據(jù),吲哚美辛組和對(duì)照組的PEP發(fā)生率分別為6.92%(33/477)和14%(66/473),RR=0.51, 95%CI:0.34~0.75,位于無(wú)效線(xiàn)左側(cè),提示吲哚美辛組的PEP發(fā)生危險(xiǎn)為對(duì)照組的51%,兩組間有顯著差異。

    2.4 吲哚美辛組與對(duì)照組高淀粉酶血癥發(fā)生率以及中、重癥PEP發(fā)生率比較

    記錄高淀粉酶血癥發(fā)生情況的原始文獻(xiàn)共5篇,異質(zhì)性檢驗(yàn)P=0.12>0.05,采用固定效應(yīng)模型合并資料進(jìn)行分析,結(jié)果:入選總例數(shù)1 272例,吲哚美辛組659例,92例發(fā)生高淀粉酶血癥,對(duì)照組613例,135例發(fā)生高淀粉酶血癥,合并RR=0.61,95%CI:0.48~0.78,位于無(wú)效線(xiàn)左側(cè),有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,提示吲哚美辛組的高淀粉酶血癥發(fā)生危險(xiǎn)為對(duì)照組的61%。

    記錄中、重癥PEP發(fā)生情況的原始文獻(xiàn)共5篇,異質(zhì)性檢驗(yàn)P=0.46>0.05,采用固定效應(yīng)模型合并資料進(jìn)行分析,結(jié)果:入選總例數(shù)1 654例,吲哚美辛組821例,中重癥PEP13例,對(duì)照組833例,中重癥PEP38例,合并RR=0.38,95%CI:0.21~0.68,位于無(wú)效線(xiàn)左側(cè),有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,即吲哚美辛組的重癥PEP發(fā)生率明顯低于對(duì)照組,發(fā)生危險(xiǎn)為對(duì)照組的38%。

    圖2 吲哚美辛栓劑不同給藥時(shí)間點(diǎn)預(yù)防PEP的亞組分析Fig 2 Subgroup analysis of 8 RCTs on different medication time of rectal indomethacin

    3 討論

    ERCP操作時(shí)刺激Oddis括約肌痙攣,或反復(fù)插管造成機(jī)械性損傷,十二指腸乳頭水腫,造成膽汁或胰液反流,故易導(dǎo)致PEP的發(fā)生。目前認(rèn)為吲哚美辛可以通過(guò)抑制PLA2,調(diào)節(jié)如PGE、IL和血小板活性因子等炎癥前介質(zhì)[13],從而減輕了急性胰腺炎早期的炎癥反應(yīng)[14]。Elmunze曾納入了當(dāng)時(shí)包括吲哚美辛和雙氯芬酸在內(nèi)的共4組隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)行過(guò)薈萃分析,得出了NSAIDS能有效預(yù)防PEP的結(jié)論[15]。

    5年來(lái),學(xué)者們就單獨(dú)使用吲哚美辛栓劑能否減少PEP的發(fā)生,開(kāi)展了多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究。為進(jìn)一步系統(tǒng)性分析其作用,本文共納入2000—2012年內(nèi)共8項(xiàng)前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究,采用固定效應(yīng)模型對(duì)其進(jìn)行分析,結(jié)果:入選研究總例數(shù)2 398例,吲哚美辛組1 216例,68例發(fā)生PEP,對(duì)照組1 182例,142例發(fā)生PEP,合并RR=0.43,95%CI:0.32~0.58,位于無(wú)效線(xiàn)左側(cè),提示吲哚美辛組的PEP發(fā)生危險(xiǎn)為對(duì)照組的43%,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,即吲哚美辛栓劑能有效預(yù)防PEP的結(jié)果。本實(shí)驗(yàn)還同時(shí)對(duì)吲哚美辛栓預(yù)防術(shù)后高淀粉酶血癥、及中重癥PEP的發(fā)生進(jìn)行分析,得到了肯定的結(jié)果。性?xún)r(jià)比高、用藥方便、安全性高、不良反應(yīng)少[16],使吲哚美辛栓劑可作為一種較理想的預(yù)防PEP用藥。

    入選的8個(gè)研究在給藥時(shí)點(diǎn)選擇上有所不同。吲哚美辛栓劑血藥濃度高峰在用藥30~90 min左右,半衰期為2 h。通過(guò)亞組分析可見(jiàn),早于術(shù)前30 min給藥和術(shù)后給藥均能明顯降低PEP的發(fā)生率,RR分別為0.42(95%CI:0.28~0.66)和0.51 (95%CI:0.34~0.75),而術(shù)前30 min以?xún)?nèi)給藥的結(jié)果卻不肯定,其原因可能與藥物起效時(shí)間有關(guān),另外亞組內(nèi)納入的相關(guān)研究偏少也可能有一定影響。

    Meta分析的結(jié)論是建立在多個(gè)臨床試驗(yàn)的基礎(chǔ)上的[17-18],仍有一些不足之處:①原始文獻(xiàn)存在一定的發(fā)表偏移;②Meta分析本身是一種觀(guān)察性研究而非實(shí)驗(yàn)性研究,質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)并不能完全統(tǒng)一;③不同地區(qū)和人群之間的試驗(yàn)結(jié)果可能存在差異;④關(guān)于不同時(shí)間點(diǎn)的吲哚美辛組研究有限,行亞組分析研究數(shù)偏少;⑤本研究納入原始文獻(xiàn)8篇,例數(shù)2 398例,其中多中心隨機(jī)雙盲試驗(yàn)2組,共1 044例,尚待數(shù)量更多,更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)亩嘀行碾S機(jī)雙盲實(shí)驗(yàn)的開(kāi)展積累結(jié)果分析

    REFERENCES

    [1] FREEMAN M L. Pancreatic stents for prevention of post-ERCP pancreatitis: for everyday practice or for experts only? [J]. Gastrointest Endosc, 2010, 71(6): 940-944.

    [2] FREEMAN M L, GUDA N M. Prevention of post-ERCP pancreatitis: a comprehensive review [J]. Gastrointest Endosc, 2004, 59(7): 845-864.

    [3] BONZI M, FIORELLI E M, GRUPPO DI. Autoformazione metodologica indomethacin prevents post-ERCP pancreatitis in selected high-risk patients [J]. Intern Emerg Med, 2012, 7(6): 557-558.

    [4] WANG J, BAI F H, ZHOU Y. Durg prevention of post-ERCP pancreatitis [J]. Chin J Gastroenterol Heptol(胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志), 2011, 20(7): 682-684.

    [5] SOTOUDEHMANESH R, KHATIBIAN M, KOLAHDOOZAN S, et al. Indomethacin may reduce the incidence and severity of acute pancreattits after ERCP [J]. Am J Gaseroenterol, 2007, 102(5): 978-983.

    [6] MONTANO LOZA A, RODRIGUEZ L X, GARCIA CORREA J E, et al. Effect of the administration of rectal indomethacin on amylase serum levels after endoscopic retrograde cholangiopancreatography and its impact on the development of secondary pancreatitis episodes [J]. Rev Esp Enferm Dig, 2007, 99(6): 330-336.

    [7] XIA T S, LIU P F. Preventive effect of rectal nonsteroidal anti-inflammatory drugs for post-ERCP pancreatitis [J]. Chin J Dig Endosc(中華消化內(nèi)鏡雜志), 2010, 27(6): 301-302.

    [8] XU J R, CHU Y L, HAN K, et al. Indomethacin for prevention of post-ERCP pancreatitis [J]. Chin J Gastroenterol Hepatol(胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志), 2011, 20(9): 858-860.

    [9] QIAN J Q, DAI J J, WANG W J, et al. Efficacy of rectally administered indomethacin for the prevention of post ERCP pancreatitis [J]. Chin J Pancreatol(中華胰腺病雜志), 2011, 11(5): 326-328.

    [10] ELMUNZE B J, SCHEIMAN J M, LEHMAN G A, et al. A randomiaed trail of retal indomethacin to prevent post-ERCP pancreatitis [J]. N Engl J Med, 2012, 366(15): 1414-1422.

    [11] LIN T, ZHOU Y, WANG J, et al. Indomethacin for prevention of post-ERCP panereatitis and hyperamylasemia [J]. Chin J Dig Endosc(中華消化內(nèi)鏡雜志), 2012, 29(4): 185-187.

    [12] D?BR?NTE Z, TOLDY E, MáRK L, et al. Effects of rectal indomethacin in the prevention of post-ERCP acute pancreatitis [J]. Orv Hetil, 2012, 153(25): 990-996.

    [13] WHITCOMB D C. Acute pancreatitis: molecular biology update [J]. J Gastrointest Surg, 2003, 7(8): 940-942.

    [14] COSEN-BINKER L I, BINKER M G, COSEN R, et al. Influence of nitric oxide-donating nonsteroidal antiinflammatory drugs on the evaluation of acute pancreatitis [J] Shock, 2006, 25(2): 190-203.

    [15] ELMUNZER B J, WALJEE A K, ELTA G H, et al. A meta-analysis of rectal NSAIDs in the prevention of post-ERCP pancretitis [J]. GUT, 2008, 57(9): 1262-1267.

    [16] OTSUKA T, KAWAZOE S, NAKASHITA S, et al. Low-dose rectal diclofenac for prevention of post-endoscopic retrograde cholangiopancreatography pancreatitis: a randomized controlled trial [J]. J Gastroenterol, 2012, 47(8): 912-917.

    [17] CAI H W, WU H M, HE Y N, et al. Meta-analysis: effect of monotherapy and combination therapy with sucralfate and acid secretion inhibitor [J]. Chin J Mod Appl Pharm(中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)), 2012, 29(9): 852-857.

    [18] DU Z, YU Y, ZHANG W. Adverse events of bevacizumab in patients with metastatic colorectal cancer: A meta-analysis [J]. Chin J Mod Appl Pharm(中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)), 2012, 29(6): 542-547.

    Rectal Indomethacin for Prevention of Post-ERCP Pancreatitis

    CHEN Xiaowei, TAO Liping, JIN Shuqing, CHEN Xiangrong
    (The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College, Wenzhou 325000, China)

    OBJECTIVE To evaluate the effect of rectal indomethacin for prevention of post-ERCP pancreatitis(PEP) by Meta analysis. METHODS The papers focused on the indomethacin prevention of PEP in Jan 2000-Dec 2012 with RCT were enrolled, qualify the trials by Jadad score, and analyse data by Renman 5.0. RESULTS Eight trials were enrolled. Meta analysis results were as follows: the incidence of PEP in rectal indomethacin group versus placebo group showed a relative riskof 43%(RR=0.43, 95%CI: 0.32-0.58], P<0.01); as for subgroups of different medication time, the incidence of PEP in subgroup T1(0.5-2 h prior to ERCP) and subgroup T3(post-ERCP) relatively showed a significant 34%(RR=0.34, 95%CI: 0.20-0.58)and 51%(RR=0.51, 95%CI: 0.34-0.75); there was no obvious difference in subgroup T2(within 30 min prior to ERCP); the incidences of hyperamylasemia and mild-severe pancreatitis were both lower in indomethacin group than in control group. CONCLUSION Rectal indomethacin is effective for prevention PEP. Administration of indomethacin at 0.5-2 h prior to ERCP or post-ERCP shows a significant lower incidence of PEP, but the effect is still unsure when taken within 30 min prior to ERCP. Indomethacin also decreases the risk of hyperamylasemia and mild-severe pancreatitis.

    indomethacin; post-ERCP pancreatitis; meta analysis

    R969.3

    B

    1007-7693(2013)10-1135-05

    2013-01-08

    陳小微,女,主治醫(yī)師 Tel: (0577)55579192 E-mail: chenwei77128@hotmail.com

    猜你喜歡
    栓劑美辛吲哚
    吲哚美辛腸溶Eudragit L 100-55聚合物納米粒的制備
    HPV16E6與吲哚胺2,3-二氧化酶在宮頸病變組織中的表達(dá)
    對(duì)于非淋菌性宮頸炎患者使用阿奇霉素聯(lián)合陰道栓劑進(jìn)行治療的療效分析
    氧代吲哚啉在天然產(chǎn)物合成中的應(yīng)用
    山東化工(2019年11期)2019-06-26 03:26:44
    吲哚胺2,3-雙加氧酶在結(jié)核病診斷和治療中的作用
    栓劑用藥,姿勢(shì)不同
    吲哚美辛在兒童顱骨嗜酸性肉芽腫中的應(yīng)用
    高效液相色譜法測(cè)定氨糖美辛腸溶片中吲哚美辛含量
    一種止血栓劑及其制備方法
    腐植酸(2014年6期)2014-04-18 08:57:03
    阿西美辛分散片在兔體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)和相對(duì)生物利用度
    热re99久久国产66热| 99久久99久久久精品蜜桃| 久久久国产精品麻豆| 国产成年人精品一区二区| 亚洲国产精品sss在线观看| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 涩涩av久久男人的天堂| 亚洲 国产 在线| 免费看a级黄色片| 一区二区三区激情视频| 国产视频一区二区在线看| 色哟哟哟哟哟哟| 久久狼人影院| 狠狠狠狠99中文字幕| x7x7x7水蜜桃| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 日韩中文字幕欧美一区二区| 欧美激情 高清一区二区三区| 日日干狠狠操夜夜爽| 两人在一起打扑克的视频| 99精品在免费线老司机午夜| 一进一出抽搐gif免费好疼| 久久精品国产清高在天天线| 亚洲精华国产精华精| 99久久综合精品五月天人人| 欧美性长视频在线观看| 国产成人系列免费观看| 一夜夜www| 三级毛片av免费| 久久午夜综合久久蜜桃| 窝窝影院91人妻| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 国产精品久久久av美女十八| 香蕉丝袜av| 两性夫妻黄色片| 国产精品一区二区在线不卡| 欧美成人午夜精品| 久热这里只有精品99| 亚洲av熟女| 首页视频小说图片口味搜索| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 男人舔女人下体高潮全视频| 久久精品91无色码中文字幕| 亚洲av电影不卡..在线观看| 欧美精品亚洲一区二区| 亚洲第一av免费看| 亚洲精华国产精华精| 多毛熟女@视频| 亚洲最大成人中文| 一区福利在线观看| 国产伦人伦偷精品视频| 成人国语在线视频| av免费在线观看网站| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 欧美激情高清一区二区三区| 最新在线观看一区二区三区| 欧美精品啪啪一区二区三区| 国产高清激情床上av| 大型av网站在线播放| 成年女人毛片免费观看观看9| 欧美乱码精品一区二区三区| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 久久精品国产亚洲av高清一级| 女人被狂操c到高潮| 国产亚洲精品av在线| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 国产高清videossex| 美女午夜性视频免费| 午夜免费成人在线视频| 亚洲片人在线观看| 88av欧美| 在线天堂中文资源库| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| av视频在线观看入口| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| aaaaa片日本免费| 99久久精品国产亚洲精品| 午夜久久久久精精品| 啦啦啦韩国在线观看视频| 欧美日韩黄片免| 亚洲男人天堂网一区| 国产欧美日韩一区二区精品| 精品国产国语对白av| 97碰自拍视频| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 欧美成人免费av一区二区三区| 老司机深夜福利视频在线观看| 国产精品久久久av美女十八| 桃红色精品国产亚洲av| 国产在线精品亚洲第一网站| 久久久久久人人人人人| 搡老妇女老女人老熟妇| 日韩欧美在线二视频| 手机成人av网站| 一a级毛片在线观看| 亚洲性夜色夜夜综合| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 国产免费男女视频| 少妇的丰满在线观看| 禁无遮挡网站| 国产成人精品久久二区二区免费| 久久久久久免费高清国产稀缺| 久久亚洲精品不卡| 午夜福利在线观看吧| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 国产精品亚洲美女久久久| 欧美亚洲日本最大视频资源| 啦啦啦 在线观看视频| 日韩有码中文字幕| 91精品国产国语对白视频| 久久婷婷成人综合色麻豆| 国产一区二区三区综合在线观看| 久99久视频精品免费| 真人做人爱边吃奶动态| 亚洲国产精品999在线| 露出奶头的视频| 免费不卡黄色视频| 国产精品亚洲美女久久久| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 欧美在线一区亚洲| 天堂影院成人在线观看| 一区二区三区高清视频在线| 国产av精品麻豆| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 成人精品一区二区免费| 在线视频色国产色| www.www免费av| 正在播放国产对白刺激| 国产成人欧美| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 国产单亲对白刺激| 美女国产高潮福利片在线看| 岛国视频午夜一区免费看| 99精品久久久久人妻精品| 在线国产一区二区在线| 嫩草影视91久久| 精品电影一区二区在线| 少妇粗大呻吟视频| 黄色成人免费大全| 在线观看66精品国产| 欧美精品啪啪一区二区三区| 国产精品98久久久久久宅男小说| 久久久久久免费高清国产稀缺| 婷婷精品国产亚洲av在线| 亚洲国产看品久久| 免费少妇av软件| 久久精品国产清高在天天线| 女性生殖器流出的白浆| 久久精品国产亚洲av高清一级| a在线观看视频网站| 免费在线观看亚洲国产| 色尼玛亚洲综合影院| 久久 成人 亚洲| 97人妻天天添夜夜摸| 身体一侧抽搐| 99国产极品粉嫩在线观看| 一区福利在线观看| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 免费看美女性在线毛片视频| 十八禁人妻一区二区| 首页视频小说图片口味搜索| 成熟少妇高潮喷水视频| 国产精品一区二区在线不卡| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| av中文乱码字幕在线| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 欧美黑人欧美精品刺激| 国产欧美日韩精品亚洲av| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 午夜福利在线观看吧| 国内精品久久久久精免费| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 69av精品久久久久久| 久久国产精品人妻蜜桃| 久久欧美精品欧美久久欧美| 母亲3免费完整高清在线观看| 午夜精品久久久久久毛片777| 国产麻豆成人av免费视频| 老司机午夜福利在线观看视频| 亚洲国产精品久久男人天堂| 亚洲av片天天在线观看| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 日本 欧美在线| av片东京热男人的天堂| bbb黄色大片| 精品国产一区二区久久| 超碰成人久久| 91精品三级在线观看| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 欧美国产精品va在线观看不卡| 久久婷婷人人爽人人干人人爱 | 日韩免费av在线播放| 俄罗斯特黄特色一大片| 欧美色视频一区免费| 一级毛片女人18水好多| 欧美黑人精品巨大| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 十八禁网站免费在线| 国产精品亚洲av一区麻豆| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 色综合亚洲欧美另类图片| 国产熟女午夜一区二区三区| 日韩精品中文字幕看吧| 欧美日本中文国产一区发布| 成熟少妇高潮喷水视频| 韩国精品一区二区三区| 日韩高清综合在线| 一本综合久久免费| 国产精品一区二区三区四区久久 | 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 欧美一区二区精品小视频在线| 香蕉丝袜av| 伦理电影免费视频| 亚洲国产精品sss在线观看| 长腿黑丝高跟| av欧美777| 国产成人免费无遮挡视频| 91精品国产国语对白视频| 成人国产一区最新在线观看| 人人妻人人澡欧美一区二区 | 91国产中文字幕| 成熟少妇高潮喷水视频| 欧美精品啪啪一区二区三区| 成人av一区二区三区在线看| 国产又色又爽无遮挡免费看| 亚洲熟妇熟女久久| 性色av乱码一区二区三区2| 日韩大码丰满熟妇| 三级毛片av免费| 精品久久久久久成人av| 欧美一级a爱片免费观看看 | 丝袜人妻中文字幕| 国产成人欧美在线观看| 99国产精品99久久久久| 亚洲三区欧美一区| avwww免费| 黄色视频,在线免费观看| av福利片在线| 欧美大码av| 精品不卡国产一区二区三区| 日本欧美视频一区| 日韩视频一区二区在线观看| 美女 人体艺术 gogo| 怎么达到女性高潮| 大型黄色视频在线免费观看| 成人免费观看视频高清| 欧美大码av| 亚洲欧美日韩无卡精品| 后天国语完整版免费观看| 亚洲一区中文字幕在线| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 可以在线观看毛片的网站| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 操美女的视频在线观看| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 视频在线观看一区二区三区| 欧美国产精品va在线观看不卡| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 成人三级做爰电影| 亚洲精品一区av在线观看| 亚洲精品久久国产高清桃花| 国产精品乱码一区二三区的特点 | 不卡av一区二区三区| 免费高清视频大片| 久久午夜综合久久蜜桃| 丁香欧美五月| aaaaa片日本免费| 激情视频va一区二区三区| 51午夜福利影视在线观看| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 亚洲精品在线观看二区| av有码第一页| 欧美+亚洲+日韩+国产| АⅤ资源中文在线天堂| 亚洲国产精品成人综合色| 最新在线观看一区二区三区| 看免费av毛片| 手机成人av网站| 黄片小视频在线播放| 女警被强在线播放| 欧美性长视频在线观看| 男女午夜视频在线观看| 最好的美女福利视频网| 国产av一区二区精品久久| 免费av毛片视频| 俄罗斯特黄特色一大片| 桃红色精品国产亚洲av| 亚洲精品国产色婷婷电影| 一区二区三区激情视频| 宅男免费午夜| 成人国语在线视频| 色哟哟哟哟哟哟| 大型av网站在线播放| 国产精品电影一区二区三区| 欧美黑人精品巨大| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 国产高清有码在线观看视频 | 波多野结衣高清无吗| 色综合站精品国产| 亚洲精品国产色婷婷电影| 色在线成人网| 日韩高清综合在线| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 一二三四社区在线视频社区8| 大码成人一级视频| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 最新美女视频免费是黄的| 精品人妻1区二区| 禁无遮挡网站| 色婷婷久久久亚洲欧美| 国产精品一区二区三区四区久久 | 麻豆国产av国片精品| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 亚洲久久久国产精品| 桃色一区二区三区在线观看| www日本在线高清视频| 久久狼人影院| 国产精品久久视频播放| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 国产精品日韩av在线免费观看 | 亚洲精品在线观看二区| 51午夜福利影视在线观看| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 久久国产精品影院| 国产成年人精品一区二区| 国产成人av教育| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 午夜福利一区二区在线看| 一本久久中文字幕| 国产精品野战在线观看| 午夜福利18| 色播亚洲综合网| 国产精品一区二区免费欧美| www.自偷自拍.com| 香蕉丝袜av| 亚洲第一电影网av| 黄色 视频免费看| 国产精品爽爽va在线观看网站 | 在线观看午夜福利视频| 亚洲 欧美一区二区三区| 欧美日本亚洲视频在线播放| 国产成人精品久久二区二区91| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 亚洲精品国产区一区二| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 精品欧美一区二区三区在线| 在线观看免费视频日本深夜| 十八禁网站免费在线| 国产精品精品国产色婷婷| av片东京热男人的天堂| 无限看片的www在线观看| 亚洲国产精品sss在线观看| 亚洲av熟女| 精品久久久久久成人av| 又紧又爽又黄一区二区| 88av欧美| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 国产成人精品久久二区二区免费| 人人妻人人澡欧美一区二区 | 精品高清国产在线一区| 乱人伦中国视频| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| www国产在线视频色| 亚洲熟女毛片儿| 国产精品精品国产色婷婷| 最新美女视频免费是黄的| 午夜福利18| 久久午夜亚洲精品久久| 少妇熟女aⅴ在线视频| 欧美日本中文国产一区发布| 亚洲avbb在线观看| 纯流量卡能插随身wifi吗| 叶爱在线成人免费视频播放| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 自线自在国产av| 午夜免费激情av| 搡老熟女国产l中国老女人| 1024香蕉在线观看| 欧美色欧美亚洲另类二区 | 69av精品久久久久久| 色综合婷婷激情| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 成人国语在线视频| 免费在线观看影片大全网站| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 可以在线观看毛片的网站| 日本欧美视频一区| 久9热在线精品视频| www日本在线高清视频| 国产午夜精品久久久久久| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 又黄又粗又硬又大视频| av视频免费观看在线观看| 91国产中文字幕| 色播在线永久视频| 国产精品久久久av美女十八| 中国美女看黄片| 99久久99久久久精品蜜桃| 国产精品,欧美在线| 操出白浆在线播放| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 亚洲专区国产一区二区| 免费高清视频大片| 亚洲免费av在线视频| 女同久久另类99精品国产91| 成人亚洲精品一区在线观看| svipshipincom国产片| 老汉色∧v一级毛片| 亚洲人成77777在线视频| 成年女人毛片免费观看观看9| 麻豆成人av在线观看| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 性欧美人与动物交配| av免费在线观看网站| 99在线人妻在线中文字幕| 国内精品久久久久久久电影| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 国产精品久久久久久精品电影 | 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 免费av毛片视频| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 美女国产高潮福利片在线看| www.999成人在线观看| 后天国语完整版免费观看| 一本大道久久a久久精品| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 亚洲人成电影免费在线| 757午夜福利合集在线观看| www.999成人在线观看| 国产单亲对白刺激| 亚洲精品在线美女| 亚洲性夜色夜夜综合| 国产精品一区二区三区四区久久 | 亚洲精品粉嫩美女一区| 国产成人欧美在线观看| 一区二区三区激情视频| 叶爱在线成人免费视频播放| 中文字幕最新亚洲高清| 日本五十路高清| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 成人精品一区二区免费| 国产主播在线观看一区二区| 女警被强在线播放| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 长腿黑丝高跟| 午夜福利成人在线免费观看| 色哟哟哟哟哟哟| 高清黄色对白视频在线免费看| 我的亚洲天堂| 亚洲国产看品久久| 国产极品粉嫩免费观看在线| 欧美激情久久久久久爽电影 | 最新美女视频免费是黄的| 国产三级在线视频| a在线观看视频网站| 成人永久免费在线观看视频| 亚洲男人天堂网一区| 中出人妻视频一区二区| 不卡一级毛片| 日韩av在线大香蕉| 久久久久久久久中文| 国产91精品成人一区二区三区| 亚洲免费av在线视频| 国产一区二区三区视频了| 满18在线观看网站| 麻豆一二三区av精品| 精品国产一区二区三区四区第35| 波多野结衣一区麻豆| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 久久久久久国产a免费观看| 欧美另类亚洲清纯唯美| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 欧美日本视频| 十八禁网站免费在线| 国产亚洲精品综合一区在线观看 | 国产激情久久老熟女| 老熟妇仑乱视频hdxx| 啪啪无遮挡十八禁网站| 9191精品国产免费久久| 国产私拍福利视频在线观看| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 嫩草影视91久久| 久99久视频精品免费| 免费在线观看影片大全网站| 久久久久九九精品影院| 一级a爱视频在线免费观看| 久久久久久久久久久久大奶| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 波多野结衣巨乳人妻| 天堂√8在线中文| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 88av欧美| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 国产又色又爽无遮挡免费看| 国产成人欧美在线观看| 男女午夜视频在线观看| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| www.自偷自拍.com| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 一区二区三区高清视频在线| 久久午夜亚洲精品久久| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 国产精品久久视频播放| 激情在线观看视频在线高清| 最近最新中文字幕大全免费视频| 午夜福利影视在线免费观看| 天天添夜夜摸| 99国产精品99久久久久| 日韩三级视频一区二区三区| 中文字幕av电影在线播放| 在线天堂中文资源库| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 91老司机精品| 亚洲片人在线观看| 国产亚洲欧美98| 亚洲 国产 在线| 成人手机av| 亚洲五月色婷婷综合| 午夜亚洲福利在线播放| 在线国产一区二区在线| 99在线人妻在线中文字幕| 最近最新中文字幕大全电影3 | 亚洲中文字幕日韩| 久久精品国产亚洲av高清一级| 在线国产一区二区在线| 日韩三级视频一区二区三区| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 欧美黑人精品巨大| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 久久婷婷成人综合色麻豆| 嫁个100分男人电影在线观看| 国产精品98久久久久久宅男小说| 男女之事视频高清在线观看| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 麻豆国产av国片精品| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 久久精品91无色码中文字幕| 激情在线观看视频在线高清| 精品免费久久久久久久清纯| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 久久久国产精品麻豆| 成人欧美大片| 日本精品一区二区三区蜜桃| 多毛熟女@视频| 久久婷婷人人爽人人干人人爱 | 在线视频色国产色| 最新在线观看一区二区三区| av天堂在线播放| 精品国产一区二区久久| 久久人人97超碰香蕉20202| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 国产精品亚洲一级av第二区| 一级,二级,三级黄色视频| 老司机在亚洲福利影院| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | 老鸭窝网址在线观看| 国产精品乱码一区二三区的特点 | netflix在线观看网站| 一个人免费在线观看的高清视频| 窝窝影院91人妻| 在线天堂中文资源库| 日日夜夜操网爽| 国产三级黄色录像| 麻豆一二三区av精品| 色综合站精品国产| 精品高清国产在线一区| 成人亚洲精品一区在线观看| 在线国产一区二区在线| 免费高清在线观看日韩| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 曰老女人黄片| 久久久久久久精品吃奶| 色婷婷久久久亚洲欧美| 男女下面插进去视频免费观看| 欧美激情久久久久久爽电影 | 搞女人的毛片| 亚洲av第一区精品v没综合| 不卡av一区二区三区| 两个人视频免费观看高清| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 高清黄色对白视频在线免费看| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 99国产精品一区二区蜜桃av| 岛国在线观看网站| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 一级黄色大片毛片| 久久性视频一级片| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 免费在线观看黄色视频的| 日韩免费av在线播放| 精品一区二区三区四区五区乱码| 国产精品影院久久| 国产成人欧美在线观看| 国产又色又爽无遮挡免费看| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 亚洲激情在线av| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 亚洲熟妇熟女久久| 色综合婷婷激情| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 国产av一区在线观看免费| 99热只有精品国产|