逍遙散對(duì)抑郁模型大鼠血漿NPY、SP、SS含量的影響

張福華

（河南省漯河醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校，漯河462002）

逍遙散對(duì)抑郁模型大鼠血漿NPY、SP、SS含量的影響

張福華

（河南省漯河醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校，漯河462002）

目的 探討逍遙散對(duì)抑郁癥大鼠血漿中神經(jīng)肽Y（NPY）、P物質(zhì)（SP）和生長(zhǎng)抑素（SS）含量的影響。方法 將120只大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型組、氟西汀組、逍遙散低、中、高劑量組。除正常組外，其它大鼠以慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激結(jié)合孤養(yǎng)造模，觀察逍遙散對(duì)抑郁大鼠血清中NPY、SP及SS含量的影響。結(jié)果 逍遙散能降低抑郁癥大鼠血清中的NPY、SP和SS水平。結(jié)論逍遙散對(duì)抑郁大鼠具有一定療效，其抗抑郁機(jī)制可能與調(diào)節(jié)血漿中NPY、SP、SS水平有關(guān)。

逍遙散；抑郁癥；神經(jīng)肽Y P物質(zhì)；生長(zhǎng)抑素；中醫(yī)藥療法

逍遙散出自《太平惠民和劑局方》，具有疏肝解郁、養(yǎng)血健脾之功效，臨床用于治療抑郁癥多獲良效。抑郁癥的發(fā)病機(jī)制至今仍未完全闡明，目前公認(rèn)神經(jīng)肽與其密切相關(guān)，神經(jīng)肽類物質(zhì)NPY、SP和SS在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的含量平衡對(duì)抑郁癥的生理機(jī)制起著重要的作用［1］。但逍遙散的抗抑郁作用是否與血漿中神經(jīng)肽類物質(zhì)相關(guān)，尚不明確。本實(shí)驗(yàn)旨在通過(guò)檢測(cè)抑郁大鼠血漿NPY、SP、SS含量變化，以探討逍遙散的抗抑郁作用機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 清潔級(jí)SD雄性大鼠120只，體重180～200g，由鄭州大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。

1.2 藥物與試劑 逍遙散由柴胡、白芍、當(dāng)歸、茯苓、白術(shù)、炙甘草、薄荷、煨生姜組成，藥材全部購(gòu)于張仲景大藥房。上藥制成粗粉，置10倍溫水中浸泡0.5h，沸水后文火煎4h，取汁經(jīng)3層紗布過(guò)濾；第2次和第3次均以6倍水文火煎2h取汁，合并3次藥液，置水浴箱內(nèi)濃縮至含生藥1.5g／ml。常溫冷卻后，置冰箱內(nèi)保存?zhèn)溆谩７魍。ㄒ?guī)格：1g／瓶，純度：99.9%，Sigma公司）；NPY、SS、SP放免試劑盒由南京生物技術(shù)公司提供。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

1.3.1 動(dòng)物分組及給藥 動(dòng)物適應(yīng)性喂養(yǎng)1w后，隨機(jī)分正常對(duì)照組、模型組、氟西汀組、逍遙散低、中、高劑量組共6組，每組20只，正常組5只／籠群養(yǎng)，其余各組1只／籠飼養(yǎng)。各組在造模同時(shí)即開始給藥，氟西汀組胃飼氟西汀20mg／kg，逍遙散組根據(jù)臨床等效劑量進(jìn)行換算，以中劑量組相當(dāng)于臨床用藥量，低、中、高劑量組分別胃飼逍遙散提取液2.5、5和10g／kg，模型組、正常組胃飼生理鹽水。

1.3.2 慢性溫和應(yīng)激抑郁模型的建立 為了避免動(dòng)物對(duì)單一的應(yīng)激產(chǎn)生耐受，本實(shí)驗(yàn)采用慢性不可預(yù)見的溫和刺激來(lái)建立抑郁模型。潮濕墊料、24小時(shí)禁水、禁食等9種應(yīng)激因子按隨機(jī)方法在21天內(nèi)給予。每日給予1種刺激，累計(jì)3～4次。

1.4 血漿NPY、SP、SS含量檢測(cè) 取大鼠尾靜脈血5ml注入加抑肽酶抗凝劑的試管中混勻，4℃，3000r／min，離心15min。取上清液2ml，置于-20℃條件下待測(cè)。用放免法測(cè)其含量。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)單向方差分析，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果 （見表）

表 對(duì)抑郁大鼠血漿NPY、SP、SS含量變化 （χ±S，pg／ml）

3 討論

NPY是腦內(nèi)廣泛分布的一種神經(jīng)多肽，在情感及行為應(yīng)激反應(yīng)的共同核心機(jī)制中發(fā)揮重要功能。海馬內(nèi)NPY的表達(dá)可以“緩沖”促腎上腺激素釋放因子等應(yīng)激促進(jìn)信號(hào)的行為學(xué)效應(yīng)，減輕機(jī)體對(duì)應(yīng)激刺激過(guò)度應(yīng)答造成的損害［2］。陳松芳等［3］研究抑郁癥病例血漿中NPY含量發(fā)現(xiàn)，抑郁癥病人血漿中NPY含量明顯低于正常人，服用氟西汀能升高病人血漿中NPY含量。SS是神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)廣泛存在的神經(jīng)遞質(zhì)，它能增加胺能和膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)的更新率，刺激DA和5-TH釋放，并具有活化海馬部位的突觸功能，影響人體記憶。Rubinow等［4］的研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者腦脊液中SS濃度顯著低于正常組。SP是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的多肽，SP與情緒有關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)通路（如5-TH和NE）發(fā)生交叉反應(yīng)，調(diào)節(jié)人體的情感、認(rèn)知。綜合上述研究基礎(chǔ)及本次結(jié)果可見，血漿NPY、SS水平降低和SP水平升高與抑郁發(fā)生密切相關(guān)，逍遙散的抗抑郁功效與降低血漿中NPY、SS水平，升高SP水平有關(guān)。逍遙散是治療抑郁癥療效好且副作用少的藥物，與抗抑郁西藥相比，逍遙散能顯著改善患者癥狀，維持藥物作用時(shí)間、長(zhǎng)期使用不易產(chǎn)生耐藥性和嚴(yán)重毒副作用。

［1］Mantyh PW.Neurobiology of substance P and the NK1 receptor［J］.J Clin Psychiatry，2002，63（11）：6-10.

［2］Pandey SC.Anxiety and alcohol abuse disorders：a commonrole for CREB and its target，the neuropeptide Y gene［J］.Trends Pharmacol Sci，2003，24（9）：456-60.

［3］陳松芳，吳志鵬，邵勝敏，等.氟西汀對(duì)抑郁癥患者血漿中P物質(zhì)和神經(jīng)肽Y的影響［J］.安徽醫(yī)藥，2008，12（7）：641-642.

［4］Bubinow DR.Cerebros pinal fluid zomatostatin and psychiatricillness［J］.Bidpsychiatry，1986，21：341-365.

白術(shù)——補(bǔ)脾之王

【歌訣】

補(bǔ)脾之王推白術(shù)，

專入脾胃甘溫苦。

燥濕利水補(bǔ)中土，

安胎止汗痹痞除。

【釋義】 中藥治療脾虛首選白術(shù)。白術(shù)專入脾、胃之經(jīng)，為健脾補(bǔ)氣第一要藥。白術(shù)味苦能燥，善于燥濕健脾；又白術(shù)長(zhǎng)于補(bǔ)脾氣，脾氣健旺，則脾之運(yùn)化功能旺盛，中焦得補(bǔ)，水濕自然得利；又脾主升提，故其能治療脾氣虛弱，胎兒不得養(yǎng)引起的胎動(dòng)不安。

【藥解】 白術(shù)為菊科植物白術(shù)Atractylodes macrocephala Koidz.的根莖，主產(chǎn)于浙江、湖北、湖南等地。以浙江于潛產(chǎn)者最佳，稱為“于術(shù)”。冬季采收，烘干或曬干，除去須根，切厚片，生用或土炒、麩炒用。

性味歸經(jīng)：甘、苦，溫。歸脾、胃經(jīng)。

功效：補(bǔ)氣健脾，燥濕利水，固表止汗，安胎。主治：①用于脾氣虛證。②用于濕痹證，腰痛，痰飲，水腫，小便不利等。③用于氣虛感冒，自汗，以及氣虛所致的胎動(dòng)不安以及氣虛引起的便秘。

用法用量：煎服，6～12g。

各家論述：

《本草通玄》：“補(bǔ)脾胃之藥，更無(wú)出其右者。土旺則能健運(yùn)，故不能食者，食停滯者，有痞積者，皆用之也。土旺則能勝濕，故患痰飲者，腫滿者，濕痹者，皆賴之也。土旺則清氣善升，而精微上奉，濁氣善除，而糟粕下輸，故吐瀉者，不可闕也。”

【常用藥類】 升麻亦專入脾、胃之經(jīng)，能升脾中之陽(yáng)，脾中之氣，但其不能補(bǔ)養(yǎng)；蒼術(shù)辛溫燥濕健脾，其性溫燥，燥濕之力強(qiáng)于白術(shù)，但亦不能補(bǔ)養(yǎng)；白扁豆長(zhǎng)于除濕，能補(bǔ)氣以健脾，但其補(bǔ)養(yǎng)之力稍弱。

【臨證應(yīng)用】 白術(shù)補(bǔ)脾之力強(qiáng)，被前人譽(yù)為＂脾臟補(bǔ)氣健脾第一要藥＂。用于治療脾虛有濕，食少便溏或泄瀉，白術(shù)常與人參、茯苓等品同用，如四君子湯；治療脾虛水腫，可與茯苓、桂枝等藥同用?！肚Ы鸱健穯斡帽酒分委熀钩霾恢?。脾肺氣虛，衛(wèi)氣不固，表虛自汗，易感風(fēng)邪者，宜與黃芪、防風(fēng)等補(bǔ)益脾肺、祛風(fēng)之品為用，如玉屏風(fēng)散；治療脾虛胎兒失養(yǎng)者則宜與人參、阿膠等補(bǔ)益氣血之品為伍。

——摘編自人民軍醫(yī)出版社《臨證藥王歌訣》

10.3969／j.issn.1672-2779.2013.06.115

1672-2779（2013）-06-0159-02

??韓世輝

2013-03-30）