糞腸球菌動物致病的研究進(jìn)展

劉燕霏，楊建德，趙瑞利

(天津農(nóng)學(xué)院 動物科學(xué)系，天津 300384)

糞腸球菌(Enterococcusfaecalis)，又稱糞鏈球菌，革蘭氏染色為陽性。菌體呈圓形或橢圓形，直徑0.5～1.0 μm，大多數(shù)成對或短鏈狀排列，通常不運(yùn)動。在營養(yǎng)豐富的培養(yǎng)基上菌落大而光滑，直徑1～2 mm，邊緣整齊，對營養(yǎng)要求不高，在普通營養(yǎng)瓊脂上也可生長。糞腸球菌能在不同環(huán)境中生長存活，在水、植物、土壤、食品、動物、鳥類、昆蟲及人體等均有該菌存在，對外界環(huán)境抵抗力較一般細(xì)菌強(qiáng)，有些是動物口腔和腸道的正常菌群，有的是動物的致病菌, 還有些可引起人類感染[1]。

糞腸球菌能夠頻繁地引起人類的廣泛感染，引起醫(yī)院內(nèi)病人感染和死亡的病例數(shù)逐步增加。這些機(jī)體感染大多數(shù)發(fā)生在泌尿道、血液循環(huán)、心內(nèi)膜、腹腔、膽管、燒傷處及類似組織等。腸球菌還能感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肺、軟組織、鼻旁竇、眼和牙周組織，但這些組織感染頻率較低。近年來，動物感染糞腸球菌發(fā)病和死亡的報道也越來越多，常引起雞敗血癥、牛乳腺炎、犢?；蚋嵫蛐膬?nèi)膜炎及犬尿道感染等疾病[2-3]。因此，了解家畜糞腸球菌感染及在環(huán)境中分布，對于監(jiān)測條件致病性動物源人畜共患病的發(fā)生及防止向人類傳播有重要的理論及實際意義。

1 動物源糞腸球菌

在國內(nèi)外，有關(guān)動物感染糞腸球菌的報道很多[4-6]。據(jù)文獻(xiàn)報道[4-7]，糞鏈球菌還可以感染多種動物包括豬、牛、羊、禽、犬等，可在人與動物之間發(fā)生水平傳播。

1.1 豬源糞腸球菌

Donabedian等[7]發(fā)現(xiàn)，在美國密西根豬場的飼料和糞污中廣泛流行一種腸球菌，這種腸球菌對萬古霉素耐藥。王亞賓等[4]報道了由發(fā)病肥育仔豬分離出致病性糞腸球菌。病豬主要特征是高熱、皮下及各實質(zhì)臟器腫大出血。整個仔豬群發(fā)病率90%，病死率35.6%，耐過豬生長不良，發(fā)病豬精神沉郁，呼吸困難，全身抽搐，站立不穩(wěn)，體溫高達(dá)40.5～41.5 ℃，個別仔豬出現(xiàn)轉(zhuǎn)圈等神經(jīng)癥狀。剖檢可見肝、腎、脾及淋巴結(jié)腫大、出血，肺尖葉、心葉肉變，肺臟上出現(xiàn)大小不等、多少不一的出血點。分離株HE1和HE2均具有溶解明膠的能力, 且能裂解兔紅細(xì)胞, 其中HE1呈現(xiàn)β型溶血, HE2 呈現(xiàn)α型溶血。動物試驗表明, 分離菌株對小鼠具有致死作用, 其中HE1 毒力更強(qiáng)。家兔對上述分離株具有一定耐受性, 僅表現(xiàn)出臨床癥狀但不死亡。藥敏結(jié)果顯示，分離菌對萬古霉素、替考拉寧、利富平和氨芐西林敏感, 對諾氟沙星、紅霉素、卡那霉素和四環(huán)素耐藥。

林榮高[8]對湖南豬場糞腸球菌進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，湖南分離株(42株)分離于肺部的比率最高(69.04%)，秋冬兩季引發(fā)該菌感染的可能性更大，湖南大部分地區(qū)都存在豬群感染糞腸球菌。湖南分離株攜帶毒力基因的數(shù)目和類型差異很大，不同的毒力基因檢出率不一，根據(jù)分離株攜帶毒力基因數(shù)目和種類的差異可獲得14種毒力基因型。大多數(shù)分離株具有多重耐藥性，普遍對四環(huán)素有耐藥性，菌株的耐藥性表現(xiàn)較大差異。

1.2 牛源糞腸球菌

從牛分離出的糞腸球菌逐步得到國內(nèi)外的關(guān)注。有研究證實，牛亞臨床乳房炎的病原中糞腸球菌分離率很高，送檢的乳樣中28%分離出腸球菌[5]。于泓洋等[9]從牛蓄膿子宮中分離一株糞腸球菌，實驗感染小鼠在感染后20 h至7 d內(nèi)死亡，期間出現(xiàn)呼吸減弱、腹瀉和四肢抽搐等神經(jīng)癥狀。剖檢可見小鼠皮下出血，肝臟腫大，膽囊充盈，腎臟、脾臟腫大，肺、腦未見明顯變化。黃曉晶等[10]采用拔出牛恒切牙，經(jīng)過處理后，牙根管內(nèi)接種糞腸球菌進(jìn)行厭氧培養(yǎng)，通過掃描電鏡檢測細(xì)菌侵入牙本質(zhì)小管的數(shù)量和定植模式。結(jié)果證實，糞腸球菌可在牙本質(zhì)小管和管間牙本質(zhì)定植，厭氧培養(yǎng)4周后成功感染牛牙根管。

1.3 羊源糞腸球菌

糞腸球菌引起羔羊發(fā)生以敗血癥和神經(jīng)癥狀為主的疾病，羔羊的病死率達(dá)到20%，用糞腸球菌人工感染綿羊羔羊，復(fù)制糞腸球菌病病理模型。病理組織學(xué)觀察可見病羊大、小腦有微血栓形成；大腦有噬神經(jīng)和衛(wèi)星化現(xiàn)象；肝細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞變性、壞死、腎間質(zhì)出血；脾臟的動脈周圍淋巴鞘出現(xiàn)由許多上皮樣細(xì)胞組成的上皮樣細(xì)胞結(jié)節(jié)。結(jié)果表明，糞腸球菌引起羔羊出現(xiàn)的神經(jīng)癥狀是非化膿性腦炎引起的，同時還伴隨敗血癥變化[6]。

1.4 禽源糞腸球菌

近年來，由于抗菌素的廣泛使用及不規(guī)范應(yīng)用，使得禽類糞腸球菌的感染逐漸增多。糞腸球菌能引起禽類不同程度的呼吸困難、腹瀉、羽毛粗亂無光澤、食欲不振、體溫升高及全身抽搐，蛋雞產(chǎn)蛋減少，嚴(yán)重的可使禽胚及幼禽發(fā)生死亡、敗血癥、肺部及胸腔化膿、腦炎。病理組織學(xué)可見心、肝、脾、腎、膽囊腫大、充血和出血，腸系膜和腦組織充血和出血[11]。

1.5 犬源糞腸球菌

隨著寵物逐漸進(jìn)入尋常百姓的日常生活，寵物的疾病也逐步得到人們的重視。通過調(diào)查96株分離自寵物犬的糞腸球菌對6種抗菌藥物的耐藥性，結(jié)果顯示：分離菌對土霉素和紅霉素有較高的耐藥率，分別達(dá)到86.5%和72.9%；對環(huán)丙沙星和氯霉素的耐藥率分別為22.9%和27.1%；分離菌對萬古霉素和氨芐西林較為敏感，但對尚未用于動物疾病治療的萬古霉素尚存在2.1%的耐藥率。試驗結(jié)果初步揭示了部分地區(qū)寵物犬糞腸球菌的耐藥情況，提示臨床不合理用藥與耐藥率之間存在一定的聯(lián)系[12]。

2 糞腸球菌的毒力基因與耐藥性

糞腸球菌以其獨(dú)特的角色存在于各種動物和環(huán)境當(dāng)中，部分屬于動物腸道中的正常菌群，起著益生菌的作用；還有部分糞腸球菌在長期的進(jìn)化中出現(xiàn)了毒力基因，對免疫力低下或幼小動物引起疾病。黎滿香發(fā)現(xiàn)，在42株糞腸球菌分離株的8種毒力基因esp、cylA、asa1、ace、efaA、EF0591、EF3314和gelE中，EF3314是普遍存在的(檢出率100%)，efaA也有相當(dāng)高的檢出率(92.86%)，這與Creti報道的意大利醫(yī)院分離株很相似。但ace基因差異很大，在意大利分離株檢出率是100%，湖南分離株僅61.90%。湖南省豬源分離株的esp檢出率(35.71%)和Creti及Shankar(丹麥)報道的人源分離株相似，Shankar的豬源分離株僅8%(6/75)檢出攜帶esp基因[13]。

恰恰由于糞腸球菌普遍存在于豬群、羊群、牛群、禽飼養(yǎng)場、醫(yī)院及動物診所中，長期的抗菌素使用不當(dāng)，致使糞腸球菌的獲得性耐藥性不斷上升[1,3,8-9,12,14]，加之固有的耐藥性使得治療糞腸球菌感染越來越困難。因此，動物糞腸球菌感染的治療不僅要闡明其主要的致病機(jī)理，還要強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)及臨床上加強(qiáng)抗菌素的合理及規(guī)范使用。

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