復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌臨床研究

孫麗群

(黃石市第一醫(yī)院 消化內(nèi)科，湖北 黃石 435001)

復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌臨床研究

孫麗群

(黃石市第一醫(yī)院 消化內(nèi)科，湖北 黃石 435001)

目的：探討復(fù)方苦參注射液聯(lián)合奧沙利鉑(L-OHP)、5-氟尿嘧啶/亞葉酸鈣(5-FU/CF)組成的方案治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的臨床療效和不良反應(yīng)。方法:收集2007年4月-2009年5月收治的無手術(shù)指征的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者80例，隨機(jī)分為復(fù)方苦參注射液聯(lián)合L-OHP+5-FU+CF化療組(聯(lián)合治療組)40例和單純化療組40例。聯(lián)合治療組給予L-OHP 130 mg/m2，第1天靜脈滴注2 h，之后予CF 200 mg/m2，靜脈滴注2 h，續(xù)5-FU 600 mg/m2靜脈滴注，CF與5-FU重復(fù)使用5 d,每3～4周重復(fù)以上方案1次。同時(shí)予復(fù)方苦參注射液靜脈滴注，每日20 mL，連續(xù)用至化療結(jié)束。單純化療組患者單純接受L-OHP+5-FU+CF方案化學(xué)治療。結(jié)果:聯(lián)合治療組和單純化療組有效率分別為42.5%和37.5%，2組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。聯(lián)合治療組中位無進(jìn)展時(shí)間為11.5個(gè)月，單純化療組為7.5個(gè)月，2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。生活質(zhì)量評(píng)價(jià)，聯(lián)合治療組的改善率為60.0%，單純化療組為32.5%,2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為消化道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性、脫發(fā)和骨髓抑制,聯(lián)合治療組和單純化療組粒細(xì)胞減少發(fā)生率分別為35.0%和58.5%,2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:復(fù)方苦參注射液聯(lián)合L-OHP+5-FU+CF方案治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌能協(xié)同增效，能提高患者中位無進(jìn)展時(shí)間及改善患者生活質(zhì)量，降低粒細(xì)胞減少發(fā)生。

結(jié)直腸腫瘤；腫瘤轉(zhuǎn)移；復(fù)方苦參注射液；化療

結(jié)直腸癌約占全世界新發(fā)腫瘤的9.4%，為男性發(fā)病第4，女性發(fā)病第3的常見惡性腫瘤[1]。對(duì)于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者以縮小腫瘤、緩解癥狀、延長(zhǎng)生存時(shí)間為主要目的，化學(xué)治療是主要的治療手段。5-FU是轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的主要治療藥物,奧沙利鉑(L-OHP)與5-氟尿嘧啶/亞葉酸鈣(5-FU/CF)的聯(lián)合化學(xué)治療方案是近10年來的標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)治療選擇[2],在晚期結(jié)直腸癌的治療上顯示了其療效上的優(yōu)勢(shì)。但同時(shí)帶來的不良反應(yīng)亦不容忽視。中西醫(yī)結(jié)合治療能使晚期癌癥患者的生存率和生存周期得到進(jìn)一步提高。本研究旨在探討中藥復(fù)方制劑復(fù)方苦參注射液聯(lián)合L-OHP+5-FU+CF方案治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的臨床療效和不良反應(yīng)。

1 臨床資料

2007年4月-2009年5月收治的無手術(shù)指征的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者80例,均經(jīng)內(nèi)鏡檢查取活檢后病理學(xué)確診。隨機(jī)分為復(fù)方苦參注射液聯(lián)合L-OHP+5-FU+CF化療組(聯(lián)合治療組)40例和L-OHP+5-FU+CF化療組(單純化療組)40例。聯(lián)合治療組中男25例,女15例；年齡25～75歲，中位年齡61歲；直腸癌17例，結(jié)腸癌23例；肝轉(zhuǎn)移17例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移32例,腹膜轉(zhuǎn)移5例，肺轉(zhuǎn)移2例，局部復(fù)發(fā)8例；低分化腺癌19例，中分化腺癌13例,高分化腺癌8例。單純化療組中男23例，女17例；年齡23～73歲，中位年齡60歲；直腸癌19例，結(jié)腸癌21例；肝轉(zhuǎn)移15例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移35例，腹膜轉(zhuǎn)移3例，肺轉(zhuǎn)移5例，局部復(fù)發(fā)5例；低分化腺癌25例,中分化腺癌9例，高分化腺癌6例。全部患者治療前Karnofsky評(píng)分均>70分，心、肝、腎功能正常，無化學(xué)治療禁忌證，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月，均簽署知情同意書。

2 治療方法

2.1 聯(lián)合治療組 給予L-OHP130 mg/m2，第1天靜脈滴注2 h，之后予CF200 mg/m2，靜脈滴注2 h，續(xù)5-FU 600 mg/m2靜脈滴注，CF與5-FU重復(fù)使用5 d。每3～4周重復(fù)以上方案1次。同時(shí)予復(fù)方苦參注射液靜脈滴注，每日20 mL，連續(xù)用至化療結(jié)束。

2.2 單純化療組 單純接受以上方案化學(xué)治療。

2.3 2組患者均予昂丹司瓊預(yù)防性止吐處理，化學(xué)治療期間忌冷飲,給予保暖。每周期結(jié)束時(shí)檢測(cè)血、尿常規(guī)，肝腎功能及行心電圖等檢查，間歇期每周復(fù)查血常規(guī)1次。2組患者治療2個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 記數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 治療結(jié)果

3.1 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 按照RECIST標(biāo)準(zhǔn)[3]進(jìn)行評(píng)價(jià)。完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，以CR+PR為有效(RR)，總有效率=RR/例數(shù)×100%?；颊呱钯|(zhì)量采用Karnofsky(KPS)體力狀況評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[4]，治療后KPS評(píng)分提高>10分為改善，提高或下降<10分為穩(wěn)定，減少>10分為下降。不良反應(yīng)按照NCI CTC 3.0標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

3.2 結(jié)果

3.2.1 臨床客觀療效評(píng)價(jià) 聯(lián)合治療組有效率為42.5%(17/40),其中CR 0例，PR 17例，SD 15例，PD 8例；單純化療組有效率為37.5%(15/40)，其中CR 0例，PR 15例，SD 12例，PD 13例，2組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。中位無進(jìn)展時(shí)間(TTP)聯(lián)合治療組為11.5個(gè)月，單純化療組為7.5個(gè)月，2組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.2.2 生活質(zhì)量評(píng)價(jià) 聯(lián)合治療組改善率為60.0%(24/40)，單純化療組改善率為32.5%(13/40)，2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.2.3 不良反應(yīng) 2組不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為消化道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性、脫發(fā)和骨髓抑制。消化道反應(yīng)表現(xiàn)為惡心、嘔吐和腹瀉。聯(lián)合治療組3/4度發(fā)生率分別為15.7%和6.5%，單純化療組為15.0%和5.9%；3/4度口腔黏膜發(fā)生率2組分別為5.5%和5.6%;神經(jīng)毒性表現(xiàn)為外周神經(jīng)感覺異常，遇冷刺激后加重，2組3/4度發(fā)生率分別為13.8%和12.5%;3/4度脫發(fā)發(fā)生率分別為42.1%和44.3%,2組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；3/4度粒細(xì)胞減少發(fā)生率聯(lián)合治療組為35.0%，單純化療組為58.5%,2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。少數(shù)病例出現(xiàn)肝功能異常，均為1～2度，不影響化學(xué)治療進(jìn)程。

4 討論

L-OHP聯(lián)合5-FU/CF的方案是治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的有效方案，不良反應(yīng)以消化道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性、脫發(fā)和骨髓抑制多見。因此，尋找既可增強(qiáng)化學(xué)治療療效又可減輕不良反應(yīng)的聯(lián)合治療藥物成為臨床研究的熱點(diǎn)。傳統(tǒng)的祖國(guó)中醫(yī)中藥為我們提供了這樣的選擇。研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體的免疫功能與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系。當(dāng)宿主免疫功能下降或受抑制時(shí)，腫瘤發(fā)生率增高，而在腫瘤進(jìn)行性生長(zhǎng)時(shí)腫瘤患者的免疫功能受抑制，二者互為因果[5]。復(fù)方苦參注射液由苦參和白土苓2味中藥經(jīng)提取而成，具有清熱利濕、涼血解毒功效。研究表明，苦參堿可抑制腫瘤細(xì)胞，誘導(dǎo)凋亡和分化,調(diào)節(jié)腫瘤宿主免疫功能[6]。體外研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方苦參注射液對(duì)大腸癌L0V0細(xì)胞有明顯增殖抑制作用,與5-Fu有協(xié)同抗癌作用。單獨(dú)使用5-Fu，抑制率只有23.1%,與復(fù)方苦參注射液共同作用于L0V0細(xì)胞48 h，抑制率可達(dá)72.3%(P<0.05)[7]。說明復(fù)方苦參注射液除了自身能抑制腫瘤細(xì)胞增殖外，還能對(duì)化療藥物起增敏作用,而且可降低化療藥物的不良反應(yīng)[8]。臨床應(yīng)用[9]也取得一致結(jié)論。研究顯示，中藥復(fù)方苦參注射液聯(lián)合L-OHP+5-FU+CF方案治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌能協(xié)同增效,提高療效，改善患者生活質(zhì)量，降低骨髓抑制發(fā)生，且不增加其他不良反應(yīng)。

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R735.37

A

1003-5699(2013)01-0053-02

2012-09-04)

孫麗群，女，碩士研究生,主治醫(yī)師。研究方向：消化系統(tǒng)疾病的中西醫(yī)結(jié)合治療。