劉艷花
(云南省大理州彌渡縣畜牧站,云南 彌渡 675600)
有機(jī)磷農(nóng)藥是磷和有機(jī)物合成的一類殺蟲藥,在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中應(yīng)用廣泛,其殺蟲效力高,對人畜的毒性也很大,使家畜有機(jī)磷中毒成為了常見多發(fā)病。有機(jī)磷中毒的救治,是一綜合性的治療,關(guān)鍵在于早期徹底清除毒物,及早使用拮抗劑、膽堿酯酶復(fù)能劑,并積極防治并發(fā)癥。通過多年的臨床治療實(shí)踐及參考有關(guān)文獻(xiàn)資料,家畜有機(jī)磷中毒急救治療過程中,掌握好以下幾個關(guān)鍵,將有利于提高治愈率,降低死亡率。
阿托品是當(dāng)前臨床上搶救有機(jī)磷農(nóng)藥中毒最常用的抗膽堿藥,其能有效地阻斷有機(jī)磷中毒動物的中樞和外周毒蕈堿樣作用,對抗急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒所致的呼吸中樞抑制、支氣管痙攣、肺水腫、循環(huán)衰竭,及早正確使用阿托品是搶救有機(jī)磷農(nóng)藥中毒成敗的關(guān)鍵措施。
阿托品化是指治療急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒過程中給予足量阿托品后,中毒動物毒蕈堿樣癥狀消失,出現(xiàn)輕度阿托品藥物反應(yīng),又不引起阿托品中毒。其主要指標(biāo)為:瞳孔擴(kuò)大,可視黏膜潮紅,口唇干燥,心率增快可達(dá)100次/min以上,肺部濕性羅音消失,體溫略升高等。
實(shí)踐證明,在2h內(nèi)達(dá)到阿托品化,病死率僅為7%,而超過12h達(dá)到阿托品化,病死率高達(dá)23.1%[1]。因此,在有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的救治過程中,要及早使用阿托品并達(dá)到阿托品化。
及早使用膽堿酯酶復(fù)能劑,也是治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的一大關(guān)鍵。
阿托品為乙酰膽堿的生理拮抗劑,是有機(jī)磷中毒治療中的速效藥劑,可迅速使病情緩解,但其僅能解除毒蕈堿樣癥狀,而對煙堿樣癥狀無作用。膽堿酯酶復(fù)能劑能使未完全老化的膽堿酯酶恢復(fù)活性,恢復(fù)水解乙酰膽堿的能力,使積聚的乙酰膽堿減少,對有機(jī)磷毒物中毒引起的肌束震顫、肌無力和肌麻痹進(jìn)行直接對抗,從而解除煙堿樣作用,并有較弱的阿托品樣作用,使其容易達(dá)到阿托品化。輕度中毒者可單獨(dú)給予阿托品,中度或重度中毒者在用阿托品治療的同時,須及早配合使用膽堿酯酶復(fù)能劑如解磷定、氯磷定、雙復(fù)磷等。獸醫(yī)臨床上最常用的膽堿酯酶復(fù)能劑是解磷定。膽堿酯酶復(fù)能劑使用愈早,治療效果愈好,否則,超過48h酶完全老化后,難以使其復(fù)活[2],從而降低療效。解磷定在堿性溶液中易水解成劇毒的氰化物,故忌與碳酸氫鈉等堿性藥物配伍使用[3]。
有機(jī)磷毒物大多經(jīng)消化道或皮膚進(jìn)入家畜體內(nèi),靠家畜自身完全排出或排空需要不少時日,因而及時有效地清理殘存毒物,阻止或減少毒物的繼續(xù)吸收,也是有機(jī)磷中毒家畜救治成敗的關(guān)鍵。臨床上清除毒物的主要方法為清洗去除毒物、氧化破壞毒物和吸附排瀉毒物。
3.1 經(jīng)皮膚吸收中毒,主要通過清洗去除毒物,可用堿性液體(敵百蟲中毒禁用堿性溶液)或清水作為清洗液沖洗皮膚,如普通肥皂水、1%碳酸鈉溶液及2%~5%碳酸氫鈉溶液等,以肥皂水最為實(shí)用。某些合成洗滌劑有可能加強(qiáng)一些有機(jī)磷農(nóng)藥的毒性,故洗衣粉及浴液不宜使用。絕對禁用各種濃度的乙醇溶液,因?yàn)樗鼈兛梢栽黾佣疚锏奈?。堿性液體洗過后,應(yīng)用清水沖洗,至聞不出農(nóng)藥氣味為止,必要時可重復(fù)清洗。
3.2 經(jīng)消化道吸收中毒,根據(jù)動物種類的不同,可酌情選用洗胃或灌胃。洗胃常用洗胃液有清水、碳酸氫鈉溶液與高錳酸鉀溶液;灌胃則常灌服氧化劑進(jìn)行氧化破壞毒物及通過吸附排瀉排出毒物。
3.2.1 易嘔吐的動物如犬,要先催吐,盡可能抽盡胃內(nèi)容物后,再進(jìn)行洗胃。洗胃時,嚴(yán)格掌握每次的沖洗量,以犬為例,每次沖洗量以100~400mL為宜,過多則易使胃內(nèi)毒物進(jìn)入腸道,形成反復(fù)吸收中毒,甚至引起急性胃擴(kuò)張導(dǎo)致胃破裂。治療中可多次重復(fù)沖洗,直到洗胃液清亮,無毒物氣味或高錳酸鉀溶液不變色為止。洗胃越早越好,即使食入毒物時間已超過12h或更長,胃內(nèi)仍可能有殘留毒物存在,應(yīng)洗胃。
3.2.2 不易嘔吐的動物,主要是通過氧化破壞毒物和吸附排瀉毒物來清除殘毒。獸醫(yī)臨床實(shí)踐中,可用0.1%高錳酸鉀溶液灌胃以氧化破壞毒物,大家畜用4000~5000mL,小家畜用1000~1500mL??捎盟幱锰亢兔⑾跻晕脚艦a毒物,藥用炭大家畜用150~200g,小家畜用30~50g;芒硝按瀉劑常規(guī)量使用。
救治中應(yīng)注意,對硫磷和馬拉硫磷中毒,禁用高錳酸鉀溶液,因高錳酸鉀溶液能將其氧化為毒性更大的對氧磷和馬拉氧磷;敵百蟲中毒禁用堿性溶液,因敵百蟲在弱堿性溶液中可以變成毒性比它強(qiáng)10倍的敵敵畏;有機(jī)磷殺蟲劑多為脂溶性化合物,導(dǎo)瀉中禁用油類瀉劑。
阿托品和膽堿酯酶復(fù)活劑在體內(nèi)排瀉都很快,半衰期短,有機(jī)磷農(nóng)藥在體內(nèi)作用時間又很長,特別是嚴(yán)重中毒者,可因殘毒反復(fù)吸收不斷產(chǎn)生新的乙酰膽堿,因此,在治療過程中必須持續(xù)重復(fù)給藥,并適時增減給藥量,做到足量但不超量用藥。
4.1 阿托品足量與否,其標(biāo)準(zhǔn)為是否出現(xiàn)阿托品化,并維持阿托品化,即由中毒時的瞳孔縮小變?yōu)樯⒋?,由流涎變?yōu)榭诟?,由呼吸迫促變?yōu)槠椒€(wěn),腹痛嘔吐癥狀緩解等。瞳孔的大小只能作為參考指標(biāo),因有的患畜在未用阿托品時瞳孔已經(jīng)散大,而眼部被有機(jī)磷污染者,即使已達(dá)阿托品化,瞳孔也不一定散大。因此,臨床上要根據(jù)皮膚、黏膜、口唇、瞳孔、心率、肺部等情況進(jìn)行綜合判斷。
阿托品的用量宜個體化,不同的患畜,由于接觸有機(jī)磷制劑的種類、途徑、數(shù)量、吸收方式、就診早晚、個體差異、是否使用膽堿酯酶復(fù)能劑等因素,對阿托品的需用量也不盡相同,有時即使中毒程度相同,用藥量也會各不相同,因此,應(yīng)用中要靈活掌握,適量用藥,盡快達(dá)到阿托品化。阿托品化后逐漸減少每次用量,然后再逐漸延長重復(fù)用藥的間隔時間,持續(xù)給藥以維持阿托品化。樂果中毒,應(yīng)注意其“前輕后重,容易反跳”的特點(diǎn),阿托品化維持時間應(yīng)適當(dāng)延長。
4.2 解磷定是否足量,主要依據(jù)是肌肉震顫是否消失。一般情況下使用解磷定后肌肉震顫即可減輕甚至消失,但稍后又可復(fù)現(xiàn),因而也需反復(fù)多次重復(fù)使用,待肌肉震顫完全消失不再出現(xiàn)時方可停藥。解磷定應(yīng)用劑量過大,其本身也可抑制膽堿酯酶活性,加重有機(jī)磷中毒程度。因此,治療中應(yīng)足量但不超量應(yīng)用。
有機(jī)磷中毒救治過程中,常因用藥量不足使治療效果大打折扣,但盲目加大用藥量,又可導(dǎo)致二次中毒。重度阿托品中毒和重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒者癥狀重疊,臨床癥狀難以區(qū)別。因此,治療過程中應(yīng)動態(tài)觀察病情變化,及時調(diào)整藥物的用量。如應(yīng)用阿托品的過程中,病情由重轉(zhuǎn)輕,再轉(zhuǎn)重,停用阿托品后病情好轉(zhuǎn),多提示阿托品中毒。反之,停用阿托品后又出現(xiàn)毒蕈堿樣癥狀,則提示阿托品用量不足。過量使用阿托品,可在有機(jī)磷中毒的基礎(chǔ)上再發(fā)生阿托品中毒,導(dǎo)致醫(yī)源性肺水腫、呼吸衰竭、心律失常等,使后果更為嚴(yán)重。一旦診斷為阿托品過量,應(yīng)立即停藥觀察,必要時應(yīng)用毛果蕓香堿解毒。
在治療有機(jī)磷中毒時需要多量使用阿托品,阿托品的副作用是心動過速和中樞興奮,安鈉咖在改善心功能的同時既增加心率又興奮中樞,因而有機(jī)磷中毒救治中伴發(fā)的心衰,不宜使用安鈉咖。
家畜有機(jī)磷農(nóng)藥中毒救治過程中,常輔以輸液治療,但如果輸液不當(dāng),短期內(nèi)輸入大量液體,可使血內(nèi)有活性的膽堿酯酶被稀釋,同時血中阿托品濃度降低,特別是輸入大量含糖液體,可使體內(nèi)乙酰膽堿合成增加引起反跳。因此,治療中應(yīng)避免短期內(nèi)輸入大量液體,尤其是高滲糖液。
有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患畜,在救治過程中常出現(xiàn)反跳現(xiàn)象,尤其是樂果、氧化樂果、馬拉硫磷中毒更容易出現(xiàn)反跳。反跳出現(xiàn)時間一般在有機(jī)磷中毒后10~144h,樂果中毒反跳出現(xiàn)時間較晚,多在中毒的5~9d。臨床實(shí)踐中反跳出現(xiàn)的原因除與有機(jī)磷農(nóng)藥種類、吸收毒量有關(guān)外,還與毒物清除不徹底、阿托品減量過快或停藥過早、毒物經(jīng)肝氧化毒性增強(qiáng)、膽堿酯酶復(fù)能劑使用過遲、輸液不當(dāng)?shù)纫蛩赜嘘P(guān)。一旦出現(xiàn)反跳,預(yù)后通常較差,死亡率甚高,即使加大阿托品用量也難以奏效。因此,救治過程中,掌握好以上幾個關(guān)鍵,將有利于提高治愈率,降低死亡率。