耳后注射皮質(zhì)類固醇藥物治療突聾療效分析*

徐鷗 王靜妙 劉硯星 張玉波 路虹

由于內(nèi)淋巴水腫和自身免疫反應(yīng)可能導(dǎo)致突聾，故在突聾治療過程中常應(yīng)用皮質(zhì)類固醇藥物改善眩暈和耳聾癥狀[1]。但由于皮質(zhì)類固醇全身給藥可能引發(fā)嚴(yán)重副作用，且部分患者有全身用藥禁忌癥，故限制了其應(yīng)用。近年，耳后注射作為一種新型給藥方式，以操作簡便、可控性強和副作用小等優(yōu)點在突聾的治療中得到了應(yīng)用[2,3]。本文回顧性分析2012年6月至2012年12月就診于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院的155例突聾患者的資料，比較皮質(zhì)類固醇耳后注射和靜脈給藥的治療效果，以探討皮質(zhì)類固醇耳后局部給藥在突聾治療中的作用和意義。

1 資料與方法

1.1研究對象及分組 155例突聾患者中男59例，女96例；年齡7～81歲，平均43.43±16.18歲。全部病例均無中耳炎病史，無糖尿病、腦梗塞病史，無耳毒性藥物及噪聲接觸史，無耳聾家族史。病程6小時～20天；左耳74例，右耳67例，雙耳14例；伴耳鳴129例，耳悶44例，頭暈47例。3例有勞累及情緒激動史，3例有感冒史，2例曾患腮腺炎，其余無明顯誘因。所有患者顳骨CT均未見異常。將155例患者按治療手段不同分為兩組，一組為耳后注射組69例，年齡7～81歲，平均43.96歲；病程8小時～20天，平均6.47±5.73天；治療前平均聽閾為76.29±23.57 dB HL；另一組為靜脈用藥組86例，均無全身應(yīng)用激素的禁忌癥，年齡7～74歲，平均43.01歲；病程6小時～20天，平均6.65±5.36天，治療前平均聽閾為69.62±23.36 dB HL，兩組患者年齡、病程、治療前平均聽閾均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。全部患者治療前均簽署知情同意書。

1.2治療方法 耳后注射組：在患側(cè)耳后中上1/3交界處斜向外耳道后上方向進針，當(dāng)針頭接觸骨面時停止，局部注射復(fù)方倍他米松1 mg，每隔5～7天給藥1次，同時靜脈給予馬來酸桂哌齊特、前列地爾、丹參多酚酸鹽等改善微循環(huán)藥物以及維生素B1、甲鈷胺等營養(yǎng)神經(jīng)藥物，10天為一療程，第二療程配合高壓氧治療，共治療1～2個療程。靜脈用藥組：除上述常規(guī)治療外，治療初期靜脈給予地塞米松磷酸鈉注射液10 mg，1次/日，3天后減量為5 mg，1次/日，共6天。所有患者均于治療前后行純音測聽。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn) 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治愈：0.5～4 kHz各頻率聽閾恢復(fù)至正?；蜻_健耳水平，或達此次患病前水平；有效：0.5～4 kHz平均聽閾改善大于15 dB，但未達到治愈標(biāo)準(zhǔn)；無效：與初診相比，0.5～4 kHz平均聽閾改善不足15 dB。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計分析軟件進行分析，兩組患者發(fā)病年齡和病程比較采用獨立樣本t檢驗，兩組治療前及治療后平均聽閾值比較采用兩個獨立樣本秩和檢驗，兩組之間治療效果比較采用Mann-Whitney U檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

耳后注射組治療前平均聽閾值為76.29±23.57 dB HL，治療后平均聽閾值為43.72±26.67 dB HL，其中治愈22例，有效35例，無效12例，總有效率82.61%(57/69)；靜脈用藥組治療前平均聽閾為69.62±23.36 dB HL，治療后平均聽閾值為46.15±26.99 dB HL，其中治愈21例，有效47例，無效18例，總有效率79.07%(68/86)。兩組治療后平均聽閾比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-1.848,P=0.065)；兩組總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-1.010,P=0.313)。所有患者隨訪3～6個月，未見復(fù)發(fā)。

3 討論

實踐證明采用皮質(zhì)類固醇激素或利尿劑治療突聾可以緩解癥狀[1]，同時給予改善微循環(huán)和營養(yǎng)神經(jīng)類藥物，療效顯著。Suzuki等[4]回顧分析225例急性低頻感音神經(jīng)性聾患者使用皮質(zhì)類固醇激素療效的優(yōu)劣，發(fā)現(xiàn)患者治療初期采用大劑量足療程皮質(zhì)類固醇激素的療效優(yōu)于使用維生素B12和ATP而不使用皮質(zhì)類固醇激素的療效，在115例使用皮質(zhì)類固醇激素患者中，采用高初始劑量和全療程給藥的效果優(yōu)于低劑量者。近來有研究顯示，鼓室內(nèi)注射地塞米松可作為治療突聾的初始或補救措施[5]。 Rauch等[6]對221例突聾患者給予60 mg/d強的松口服14天，每5天后減量，另外229例突聾患者給予40 mg/ml甲基潑尼松龍連續(xù)14天鼓室注藥，治療后2個月檢測其聽力恢復(fù)水平，發(fā)現(xiàn)兩組無統(tǒng)計學(xué)差異。Dallan等[7]對20例突聾患者進行病例對照研究，一組給予鼓室內(nèi)注藥，另一組給予口服類固醇激素等藥物，結(jié)果發(fā)現(xiàn)二者療效無顯著性差異，推薦鼓室內(nèi)給藥可作為突聾患者的一線用藥。

盡管鼓室內(nèi)給藥可有效減少皮質(zhì)類固醇全身給藥所帶來的嚴(yán)重副作用，但此方法亦具有一定的局限性，比如增加中耳感染風(fēng)險，進入內(nèi)耳的藥物濃度不易控制，以及療效不穩(wěn)定等，故耳后注射作為近年開展的新型給藥方式逐漸受到重視。楊曉琦等2007年首次報道耳后注射復(fù)方倍他米松治療頑固性低頻感音神經(jīng)性聾，結(jié)果顯示單耳發(fā)病患者耳后注射復(fù)方倍他米松療效顯著[2]。本研究結(jié)果顯示，耳后注射復(fù)方倍他米松和靜脈注射地塞米松治療突聾療效相當(dāng)。究其作用機制，靜媛媛等[3]對豚鼠血漿中的藥代動力學(xué)進行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)全身及耳后給藥均可使藥物進入乙狀竇，且在乙狀竇血液中作用時間均較長，在相同藥物劑量下，耳后給藥可使患側(cè)局部組織達到較高的血藥濃度且維持時間長，而在體循環(huán)血液中藥物濃度明顯降低。李晶兢等[8]通過7.0T磁共振成像觀察耳后給藥和靜脈給藥在內(nèi)耳的藥物分布發(fā)現(xiàn)，耳后給藥組與靜脈給藥組信號-時間曲線下面積分別為68.14×105及36.17×105，耳后給藥組面積更大，內(nèi)耳中藥物濃度更高，說明耳后注射給藥治療突聾的有效性。

由于耳后注射皮質(zhì)類固醇藥物治療突聾操作簡單，不易引起繼發(fā)感染且全身副作用小，可作為靜脈用藥有禁忌時的有效替代療法。但耳后注射治療突聾的具體機制還需進一步研究證實。

4 參考文獻

1 Morita S, Suzuki M, Iizuka K. A comparison of the short-term outcome in patients with acute low-tone sensorineural hearing loss[J]. ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec, 2010, 72:295.

2 楊曉琦, 余力生, 馬鑫. 耳后注射復(fù)方倍他米松治療頑固性低頻型感音神經(jīng)性聾[J] . 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志, 2007,42:814.

3 靜媛媛, 余力生, 李興啟. 耳后注射復(fù)方倍他米松豚鼠血漿中藥代動力學(xué)特征[J]. 聽力學(xué)及言語疾病雜志, 2009,17:354.

4 Suzuki M, Otake R, Kashio A. Effect of corticosteroids or diuretics in low-tone sensorineural hearing loss[J]. ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec, 2006, 68:170.

5 Kakehata S, Sasaki A, Futai K, et al. Daily Short-Term Intratympanic Dexamethasone Treatment Alone as an Initial or Salvage Treatment for Idiopathic Sudden Sensorineural Hearing Loss[J]. Audiol Neurootol, 2010,16:191.

6 Rauch SD, Halpin CF, Antonelli PJ, et al. Oral vs intratympanic corticosteroid therapy for idiopathic sudden sensorineural hearing loss: a randomized trial[J]. JAMA, 2011,305:2 071.

7 Dallan I, Fortunato S, Casani AP, et al. Intratympanic methylprednisolone as first-line therapy in sudden sensorineural hearing loss: preliminary results from a case-control series[J]. J Laryngol Otol, 2011,125:1 004.

8 李晶兢, 余力生, 夏睿, 等. 7.0T磁共振成像觀察耳后給藥促進藥物進入內(nèi)耳的可行性[J]. 中華耳科學(xué)雜志, 2012,10:144.