常用抗菌藥物的給藥時(shí)間及臨床合理用藥分析

萬(wàn)忠林

常用抗菌藥物的給藥時(shí)間及臨床合理用藥分析

萬(wàn)忠林

目的觀(guān)察研究常用抗菌藥物的最佳給藥時(shí)間及用藥間隔時(shí)間，指導(dǎo)臨床正確合理使用藥物。方法查閱相關(guān)文獻(xiàn)并結(jié)合臨床實(shí)際情況，綜合論述分析常用抗菌藥物在臨床上的最佳給藥時(shí)間及其間隔時(shí)間。結(jié)果本研究綜合觀(guān)察分析了抗菌藥物中的氨基糖苷類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、β-內(nèi)酰胺類(lèi)等藥物的最優(yōu)用藥時(shí)間和用藥間隔。結(jié)論通過(guò)觀(guān)察分析發(fā)現(xiàn)依據(jù)藥物特性，優(yōu)化用藥方案，調(diào)整用藥時(shí)間和用藥間隔可以有效的提高抗菌藥物治療效果，同時(shí)對(duì)提高用藥安全性，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，降低患者的醫(yī)藥支出等均具有重要意義，值得臨床推廣借鑒。

用藥時(shí)間；合理用藥；抗菌藥物；用藥間隔

隨著時(shí)間藥理學(xué)的逐步發(fā)展，臨床工作者已認(rèn)識(shí)到隨著人身體中的酶活性和激素分泌程度呈周期節(jié)律性變化，患者對(duì)于藥物的利用程度、血液中藥物濃度和藥物代謝周期也會(huì)隨之伴有節(jié)律變化，因此應(yīng)根據(jù)患者自身情況，選擇最佳用藥時(shí)間和用藥間隔，既能保證藥物療效，又能最大程度降低副作用，具有十分重要的臨床意義。臨床中通常將抗菌藥物按照不同的PK與PD比值或抑菌效果分為三種類(lèi)型，分別是濃度依賴(lài)型、作用時(shí)間依賴(lài)型以及長(zhǎng)效抑菌藥物。依據(jù)分類(lèi)可采用不同的用藥時(shí)間和間隔，本研究查閱相關(guān)文獻(xiàn)并結(jié)合臨床實(shí)際情況，分析總結(jié)常用抗菌藥物的最佳用藥時(shí)間以及間隔，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 氨基糖苷類(lèi)抗菌藥的最佳用藥時(shí)間分析

氨基糖苷類(lèi)藥物屬于濃度依賴(lài)型，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌分別具有較小和較大的抗菌后效應(yīng)，首次用藥效果明顯。臨床常采用血藥濃度曲線(xiàn)下面積與藥物最低起效濃度的比值和曲線(xiàn)峰值與藥物最低起效濃度的比值作為評(píng)價(jià)療效的指標(biāo)。在每日用藥量不變的基礎(chǔ)上單次用藥可獲得更高的藥物濃度峰值，提高了濃度峰值與藥物最低起效濃度的比值。同時(shí)減少了藥物首過(guò)效應(yīng)帶來(lái)的影響，增強(qiáng)藥物抗菌效果，縮短了藥物作用于細(xì)菌的時(shí)間，可有效避免耐藥菌種的出現(xiàn)。據(jù)研究報(bào)道腎皮質(zhì)對(duì)于此類(lèi)藥物的吸收具有飽和性，可利用單次用藥后藥物濃度峰值增高但不會(huì)引起腎臟蓄積的特點(diǎn)，采用每日單次用藥，避免了由于多次用藥后，藥物在血液中長(zhǎng)時(shí)間低濃度存在引起腎臟蓄積[1]。也可避免因藥物蓄積在耳蝸淋巴組織內(nèi)造成耳毒性傷害。因此氨基糖苷類(lèi)藥物采用每日單次用藥具有更好的抗菌效果，同時(shí)保證了用藥的安全性，降低患者醫(yī)藥支出。

2 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌藥的最佳用藥時(shí)間分析

大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物在體內(nèi)代謝情況有較大差異，主要為時(shí)間依賴(lài)型，因此不可使用單一指標(biāo)評(píng)價(jià)藥物療效。最佳用藥方案應(yīng)保證藥物在組織內(nèi)最低濃度不低于藥物最低抑菌濃度，應(yīng)綜合分析組織內(nèi)藥物濃度高于最低抑菌濃度的時(shí)間和抗菌后效應(yīng)來(lái)確定用藥間隔時(shí)間，對(duì)于常見(jiàn)藥物如紅霉素、螺旋霉素等，因其半衰期和抗菌后效應(yīng)均較短，應(yīng)遵照推薦用藥間隔給藥，用藥約4次/d。對(duì)于阿奇霉素或羅紅霉素等藥物，因其半衰期和抗菌后效應(yīng)均較長(zhǎng)，血藥濃度在體內(nèi)下降的過(guò)程中又可產(chǎn)生附加效應(yīng)，臨床每日用藥一次即可獲得滿(mǎn)意療效。

3 β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥的最佳用藥時(shí)間分析

β-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物是典型的時(shí)間依賴(lài)型藥物，處于飽和抗菌狀態(tài)時(shí)，血藥濃度僅為最低抗菌濃度的5～6倍。因此保證抗菌療效的重點(diǎn)在于保證血藥濃度高于最低藥物抗菌濃度，有效抗菌時(shí)間在用藥后的24 h內(nèi)可維持8～12 h。對(duì)于青霉素或多數(shù)頭孢類(lèi)藥物，由于其藥物半衰期短，可間隔6～8 h用藥一次，即用藥3～4次/d，單次用藥效果不佳。頭孢西尼和頭孢曲松兩種藥物的半衰期分別為5.5 h和5.6 h，有效作用時(shí)間可達(dá)到13 h，因此對(duì)于此類(lèi)藥物每日用藥一次即可收到滿(mǎn)意療效。比較特殊的藥物如碳?xì)涿瓜☆?lèi)，雖然藥物半衰期短，但對(duì)處于靜止期的細(xì)胞具有特殊殺傷作用，且抗菌后效應(yīng)較長(zhǎng)，因此可適當(dāng)增加用藥間隔，1～2次/d為最佳[2]。

4 喹諾酮累抗菌藥的最佳用藥時(shí)間分析

喹諾酮累藥物具有明顯的濃度依賴(lài)性，具有殺菌速度和血藥濃度成正比的特點(diǎn)，因作用迅速不易引起耐藥菌種的出現(xiàn)。大部分藥物具有較長(zhǎng)的抗菌后效應(yīng)，且效應(yīng)和藥物濃度成正相關(guān)特性，并且藥物和細(xì)菌作用時(shí)間延長(zhǎng)也會(huì)對(duì)抗菌后效應(yīng)有輕度增加作用，若大量使用雖可增強(qiáng)抗菌效果，但同時(shí)也會(huì)引起較多的不良反應(yīng)，因此臨床不宜大劑量使用。依據(jù)藥物半衰期和抗菌后效應(yīng)，多數(shù)此類(lèi)藥物的給藥間隔約為12 h。常見(jiàn)藥物如諾氟沙星、依諾沙星等可每日用藥一次治療單純性膀胱炎，每日用藥兩次用于治療由敏感菌導(dǎo)致的肺部感染。使用氧氟沙星治療結(jié)核病時(shí)，宜采用每日用藥一次的用藥方案。

5 抗真菌類(lèi)抗菌藥的最佳用藥時(shí)間分析

常見(jiàn)抗真菌藥物主要有氟胞嘧啶類(lèi)、多烯類(lèi)和唑類(lèi)，其中氟胞嘧啶類(lèi)和唑類(lèi)屬于時(shí)間依賴(lài)型藥物，多烯類(lèi)為濃度依賴(lài)型藥物。唑類(lèi)藥物具有較長(zhǎng)的抗菌后效應(yīng)，如氟康唑的半衰期為28～38 h，臨床用藥時(shí)應(yīng)保證藥物血藥濃度曲線(xiàn)下面積與最低抑菌濃度的比值高于20，又因藥物口服利用率高，因此可采用經(jīng)靜脈或口服每日用藥一次的方案。參照《臨床用藥指南》，氟胞嘧啶若采用靜脈給藥，應(yīng)用藥2～3次/d，若通過(guò)口服給藥應(yīng)用藥4次/d。兩性霉素B可經(jīng)靜脈給藥1次/d，或間隔一日后經(jīng)靜脈用藥一次。

6 聯(lián)合用藥時(shí)的最佳用藥時(shí)間分析

聯(lián)合用藥時(shí)，可參考藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果或依據(jù)聯(lián)合抗菌后效應(yīng)評(píng)估聯(lián)合用藥的有效性。正確的聯(lián)合使用多種藥物，抗菌后效應(yīng)呈疊加或協(xié)同作用，較使用單一藥物可增加抗菌后效應(yīng)，因此可以減少單一藥物用量，適當(dāng)增加用藥間隔時(shí)間。例如磷霉素對(duì)于殺滅大腸桿菌呈濃度依賴(lài)型，對(duì)于致病性金葡菌具有顯著的抗菌后效應(yīng)，若聯(lián)合使用環(huán)丙沙星，血藥濃度在3～4倍最低抗菌濃度時(shí)，已具備顯著抗菌效果[3]，因此當(dāng)上述兩種藥物聯(lián)合使用時(shí)，可適當(dāng)減少單一藥物用量或增加用藥間隔時(shí)間。臨床工作中對(duì)于抗菌作用顯著但副作用較大的藥物，如喹諾酮類(lèi)藥物和氨基糖苷類(lèi)藥物等，可采用聯(lián)合用藥的治療方案，既可減少用藥量，又能增加用藥間隔，保證藥物治療效果的同時(shí)最大程度降低藥物的毒副作用。

[1] 易潔梅.常用抗菌藥物的給藥時(shí)間與臨床合理用藥.實(shí)用藥物與臨床，2008,11(6):368.

[2] 王美芳.常用藥物的最佳給藥時(shí)間.中外健康文摘，2008,5(8)：155.

[3] 劉學(xué)紅，抗菌藥物的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)參數(shù)對(duì)臨床用藥的意義.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2005，25(2)：154.

467000 平頂山，平高集團(tuán)有限公司醫(yī)院