2010年版《中國(guó)藥典》中若干問(wèn)題的商榷

朱遂明 黎海姣

2010年版《中國(guó)藥典》中若干問(wèn)題的商榷

朱遂明 黎海姣

《中國(guó)藥典》2010年版實(shí)施近兩年了, 對(duì)指導(dǎo)藥品生產(chǎn)、控制藥品質(zhì)量及提高藥品監(jiān)督管理水平等發(fā)揮了重要作用?！吨袊?guó)藥典》作為我國(guó)保證藥品質(zhì)量的法典, 應(yīng)充分體現(xiàn)其科學(xué)性、規(guī)范性和權(quán)威性, 用語(yǔ)應(yīng)嚴(yán)謹(jǐn)、規(guī)范, 內(nèi)容應(yīng)完整、明晰, 且具有可操作性。但做為藥品檢驗(yàn)檢測(cè)機(jī)構(gòu)在執(zhí)行該標(biāo)準(zhǔn)的過(guò)程中存在諸多問(wèn)題, 本文就存在問(wèn)題進(jìn)行探討。

中國(guó)藥典；問(wèn)題；商榷

1 書(shū)寫(xiě)格式未統(tǒng)一

中國(guó)藥典2010年版二部正文中［2］, 片劑品種標(biāo)準(zhǔn)性狀項(xiàng)下的規(guī)定內(nèi)容相同, 書(shū)寫(xiě)格式卻不一致。列舉如下。

1.1 包衣片的書(shū)寫(xiě)格式①標(biāo)準(zhǔn)中常見(jiàn)的性狀項(xiàng)書(shū)寫(xiě)格式：“雙嘧達(dá)莫片”寫(xiě)成“本品為糖衣片或薄膜衣片, 除去包衣后顯黃色”。②其他書(shū)寫(xiě)格式：“布洛芬片”寫(xiě)成“本品為糖衣或薄膜衣片, 除去包衣后顯白色”；“乙酰螺旋霉素片”寫(xiě)成“本品為糖衣片或薄膜衣片, 除去包衣后, 顯類(lèi)白色或微黃色” ；“頭孢克肟片”寫(xiě)成“本品為薄膜衣片, 除去薄膜衣后顯白色至淡黃色?！?/p>

1.2 素片的書(shū)寫(xiě)格式 “芬布芬片”寫(xiě)成“本品為白色片或類(lèi)白色片”, 而“馬來(lái)酸依那普利片”寫(xiě)成“本品為白色或類(lèi)白色片”。前者多一個(gè)“片”字, 且在標(biāo)準(zhǔn)中屬于個(gè)別情況,絕大多數(shù)為后一種情況。

1.3 檢查項(xiàng)目的書(shū)寫(xiě)格式 中國(guó)藥典2010年版二部正文中,部分品種檢查項(xiàng)下的規(guī)定內(nèi)容相同, 書(shū)寫(xiě)格式卻不一致。例：檢查項(xiàng)溶液的澄清度與顏色“三磷酸腺苷二鈉”標(biāo)準(zhǔn)寫(xiě)成“取本品…… , 依法檢查(附錄ⅨA第一法和附錄ⅨB), 溶液應(yīng)澄清無(wú)色；如顯色, ……”, 而“二羥丙茶堿”標(biāo)準(zhǔn)寫(xiě)成“取本品……, 溶液應(yīng)澄清無(wú)色；如顯色, …… 比色液(附錄ⅨA第一法)比較, 不得更深”。

2 方法不明確, 缺少可操作性

2.1 中國(guó)藥典2010年版一部正文中［1］, 藥材及飲片鑒別項(xiàng)下的“顯微鑒別”未明確是否照附錄中“附錄Ⅱ C 顯微鑒別法”的規(guī)定檢查；飲片品種炮制項(xiàng)下未明確是否按照附錄中“附錄Ⅱ D 炮制通則”的規(guī)定檢查。

2.2 中國(guó)藥典2010年版二部正文中, 原輔料及少數(shù)制劑檢查項(xiàng)下規(guī)定“溶液的澄清度”、“溶液的澄清度與顏色”及“溶液的顏色”檢查, 未明確是否照附錄中“附錄ⅨA第×法”和“附錄ⅨB”的規(guī)定檢查。

2.3 中國(guó)藥典2010年版二部正文中, 有部分原料藥與其制劑的鑒別試驗(yàn)方法相同, 但取樣量或濃度卻不一樣, 甚至相差數(shù)倍。如：“鹽酸小檗堿片”鑒別項(xiàng)照“鹽酸小檗堿” 鑒別項(xiàng)下的方法試驗(yàn), 其取樣量(主藥量)為0.1 g,且在提取過(guò)程中還會(huì)有損耗, 明顯少于“鹽酸小檗堿”鑒別項(xiàng)下的取樣量0.2 g。

3 顆粒與粉末未界定

固體制劑粒子大小是用顆粒還是用粉末來(lái)表述, 還不清楚。顆粒與粉末未見(jiàn)其定義, 也未見(jiàn)有關(guān)檢定方法, 也就不能區(qū)分是顆粒還是粉末, 只是在藥典凡例中將粉末分為六等,分別為最粗粉、粗粉、中粉、細(xì)粉、最細(xì)粉和極細(xì)粉, 因此,在實(shí)際檢驗(yàn)工作中, 從性狀上無(wú)法判斷顆粒還是粉末, 這就需要對(duì)顆粒與粉末進(jìn)行界定。

4 原輔料及制劑性狀無(wú)檢定方法

制劑性狀是判斷藥品質(zhì)量的依據(jù)之一, 不可忽視。主要涉及到中成藥性狀檢查, 特別是有些中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不能控制其品種質(zhì)量時(shí), 顯得更加重要。中國(guó)藥典2010年版一部“附錄Ⅱ B 藥材和飲片檢定通則”項(xiàng)下對(duì)藥材和飲片的“性狀”檢驗(yàn)方法有較明確的規(guī)定, 而制劑卻沒(méi)有相應(yīng)的檢驗(yàn)方法,對(duì)制劑性狀是否合格不好判斷。檢驗(yàn)人員憑個(gè)人經(jīng)驗(yàn)通過(guò)肉眼進(jìn)行檢查會(huì)出現(xiàn)觀察上的差異和對(duì)結(jié)果判斷上的偏差。主要有兩個(gè)問(wèn)題需要明確, 一是顏色, 二是顆粒與粉末。主要涉及到兩種制劑, 一是固體制劑, 二是液體制劑。固體制劑主要為片劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑和散劑及原輔料, 片劑和丸劑需對(duì)藥品顏色進(jìn)行檢驗(yàn)與判斷；膠囊劑、顆粒劑和散劑及原輔料需對(duì)顏色及顆粒或粉末進(jìn)行檢驗(yàn)與判斷。液體制劑需對(duì)藥品顏色進(jìn)行檢驗(yàn)與判斷。

5 名詞術(shù)語(yǔ)未定義

中國(guó)藥典2010年版一部正文中, “麝香鎮(zhèn)痛膏”標(biāo)準(zhǔn)【貯藏】項(xiàng)下規(guī)定“密閉, 避熱”, 其中“避熱”一詞在標(biāo)準(zhǔn)中未見(jiàn)相關(guān)定義。因概念不清, 會(huì)給藥品儲(chǔ)存和保管帶來(lái)困難。

6 同一物質(zhì), 不同名稱(chēng)

中國(guó)藥典2010年版二部正文中, “頭孢噻肟鈉”標(biāo)準(zhǔn)【檢查】項(xiàng)下“溶液的澄清度”檢查, 所用試藥為“冰乙酸”,而附錄中“附錄ⅩVA試藥”項(xiàng)下收載為“冰醋酸” 。附錄中“附錄ⅩVB試液”項(xiàng)下“碘化鉍鉀試液”和“稀碘化鉍鉀試液”所用試藥為“次硝酸鉍”, 而“附錄ⅩVA試藥”項(xiàng)下收載為“堿式硝酸鉍”。

7 建議

通過(guò)以上分析, 建議對(duì)2010年版《中國(guó)藥典》部分內(nèi)容進(jìn)行如下增訂和修訂：

7.1 統(tǒng)一片劑性狀的書(shū)寫(xiě)格式 片劑性狀書(shū)寫(xiě)格式應(yīng)規(guī)范、統(tǒng)一。建議將“布洛芬片”標(biāo)準(zhǔn)【性狀】項(xiàng)修訂為“本品為糖衣片或薄膜衣片, 除去包衣后顯白色”, 其他片劑品種性狀書(shū)寫(xiě)格式可依此而定。

7.2 對(duì)檢查項(xiàng)下的檢驗(yàn)項(xiàng)目的書(shū)寫(xiě)格式應(yīng)統(tǒng)一 建議將“二羥丙茶堿”檢查項(xiàng)溶液的“澄清度與顏色”項(xiàng)修訂為“取本品1.0 g, 加水10 ml, 振搖使溶解, 依法檢查(附錄ⅨA第一法),溶液應(yīng)澄清無(wú)色；如顯色, 與黃色或黃綠色1號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液比較, 不得更深”。修訂后將“附錄ⅨA第一法”寫(xiě)明, 即表明了檢驗(yàn)依據(jù)又明確了檢驗(yàn)方法?！叭芤旱念伾奔啊叭芤旱某吻宥取睓z查項(xiàng)的書(shū)寫(xiě)格式可依此而定。其他品種也可依此而定。

7.3 凡例、正文與附錄應(yīng)有機(jī)統(tǒng)一 凡例、正文及附錄三部分應(yīng)為一有機(jī)的整體, 要有統(tǒng)一的規(guī)定, 同時(shí), 各部分也應(yīng)有明確的規(guī)定, 具有可操作性。藥材及飲片顯微鑒別項(xiàng)建議寫(xiě)明“附錄Ⅱ C 顯微鑒別法”, 飲片炮制項(xiàng)建議寫(xiě)明“附錄Ⅱ D 炮制通則” 。藥材及飲片顯微鑒別項(xiàng)“取本品, 置顯微鏡下觀察?！苯ㄗh修訂為“取本品, 照顯微鑒別法(附錄ⅡC)制片后, 置顯微鏡下觀察”。制劑品種的鑒別照原料藥項(xiàng)下的方法試驗(yàn), 制劑標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)明確規(guī)定每一項(xiàng)試驗(yàn)方法。

7.4 顆粒與粉末的界定應(yīng)有明確的規(guī)定 顆粒與粉末應(yīng)給出明確的定義, 對(duì)其粒子大小應(yīng)有明確的規(guī)定, 比如把能通過(guò)多少號(hào)篩的定為粉末, 不能通過(guò)的確定為顆粒, 或以粒子直徑或長(zhǎng)徑、短徑大于多少微米的定為顆粒, 小于的確定為粉末。

7.5 原輔料及制劑性狀應(yīng)明確檢定方法 關(guān)于性狀項(xiàng)顏色檢定方法。固體制劑及原輔料：①對(duì)于性狀為白色或類(lèi)白色的品種, 可取一定量的樣品壓制成一定大小的立方體狀或其他適宜的形狀, 與標(biāo)準(zhǔn)白色板進(jìn)行比較或用白度計(jì)測(cè)定, 并規(guī)定其白度限度范圍；②對(duì)于其他顏色的品種, 也可通過(guò)上述方法制片后與標(biāo)準(zhǔn)系列色板相近的色調(diào)色號(hào)進(jìn)行比較。液體制劑對(duì)于檢查項(xiàng)下未規(guī)定“顏色”檢查的品種, 建議增加“顏色”檢查項(xiàng)。

7.6 其他方面 對(duì)名詞術(shù)語(yǔ)要慎用, 并應(yīng)有相關(guān)定義或解釋。對(duì)“避熱”一詞應(yīng)有明確的定義, 并在凡例中明確, 否則不采同此詞, 改用其他名詞術(shù)語(yǔ)。對(duì)標(biāo)準(zhǔn)錯(cuò)誤之處應(yīng)予以勘誤并及時(shí)公告。建議將“冰乙酸”更正為“冰醋酸”；將“次硝酸鉍”更正為“堿式硝酸鉍”。

［1］ 國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典(一部).北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社, 2010.

［2］ 國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典(二部).北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社, 2010.

431700 天門(mén)市食品藥品監(jiān)督檢驗(yàn)所(朱遂明)；天門(mén)市第三人民醫(yī)院(黎海姣)