幽門螺桿菌與慢性胃炎、消化性潰瘍及胃癌的關(guān)系探討

于陽 趙順

幽門螺桿菌(HP)感染與慢性胃炎、消化性潰瘍及胃癌的關(guān)系密切已普遍受到人們的重視, 隨著檢測手段的不斷提高, 基層醫(yī)院只要有胃鏡設(shè)備均可開展快速尿素酶檢測。本院胃鏡室2010年1月～2013年8月, 已檢測640例?，F(xiàn)將其檢測結(jié)果結(jié)合文獻(xiàn)報(bào)告如下, 以進(jìn)一步探討幽門螺桿菌與慢性胃炎、消化性潰瘍及胃癌的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 慢性胃炎組 本組：男150例, 女120例, 年齡18～65歲,平均35歲, 病程10 d～30年, 平均1.2年。

1.2 消化性潰瘍組 對(duì)因上消化道癥狀作胃鏡檢查確診消化性潰瘍136例, 檢測胃黏膜HP男118例, 女18例, 年齡14～78歲, 平均38歲。

1.3 胃癌組 本組均經(jīng)病理確診, 男83例, 女11例。

1.4 方法 常規(guī)胃鏡檢查結(jié)束后, 在距幽門2～4 cm或/和胃體前壁距胃角1 cm處, 鉗取2塊組織, 采用福建三強(qiáng)生化有限公司的HPUT102進(jìn)行檢測, 并送病理檢查。每取一例后,活檢孔刷洗, 吸消毒液, 并清洗干凈, 以防交叉污染。

2 結(jié)果

2.1 HP在慢性胃炎中檢出率 胃竇胃炎190例(70.4%), 胃體胃炎15例(5.6%), 殘胃炎3例(1.1%), 總檢出率為77% 。

2.2 HP在消化性潰瘍的檢出率 球部潰瘍53例(39%), 胃潰瘍49例(36%), 總檢出率為75% 。

2.3 HP在胃癌中的檢出率 腺癌70例(74.5%), 鱗癌11例(11.7%), 印戒細(xì)胞癌3例(3.2%)。

2.4 甲硝唑、阿莫西林和雷尼替丁三聯(lián)治療糜爛性胃炎的治療效果 采用雙盲對(duì)比試驗(yàn), 對(duì)28例HP陽性患者隨機(jī)分為治療組和安慰組(各14例), 前者口服上述藥物, 14 d一療程后復(fù)查胃鏡及PH檢查, 結(jié)果治療組13例HP轉(zhuǎn)陰(92.8%),1例未復(fù)查, 鏡下糜爛明顯好轉(zhuǎn)。對(duì)照組無好轉(zhuǎn)。

3 討論

關(guān)于幽門螺桿菌與慢性胃炎、消化性潰瘍及胃癌關(guān)系的研究, 國外已有不少報(bào)道。在國外該菌在胃黏膜的檢出率是：十二指腸潰瘍90%～100% , 胃潰瘍70% , 慢性胃炎50% 。在國內(nèi)檢出率：消化性潰瘍50%～85.1% , 慢性胃炎38.2%～78.5%［1］。劉文忠等［2］的研究結(jié)果胃潰瘍和十二指腸潰瘍均為85.7% , 慢性淺表性胃炎78.9% , 慢性萎縮性胃炎81.3% , 胃癌85% 。本文結(jié)果與國內(nèi)外報(bào)道大致相仿, 雖然HP在慢性胃炎、消化性潰瘍及胃癌中的致病機(jī)理不十分清楚,但與發(fā)病、預(yù)后和復(fù)發(fā)都有著密切關(guān)系, 已獲得普遍重視。

3.1 HP與慢性胃炎的關(guān)系 本組各型胃炎均可檢出HP, 以糜爛性胃炎檢出率最高(P<0.01), 尤其合并消化性潰瘍者, 說明慢性胃炎的復(fù)發(fā)與HP感染有關(guān), 與文獻(xiàn)認(rèn)為HP與活動(dòng)性胃竇炎密切相關(guān)大致相符。但本組HP檢出率與病情并非呈正相關(guān), 筆者見到不少患者自覺腹脹、腹痛嚴(yán)重甚至厭食,尤其是老年患者臨床表現(xiàn)極象胃癌, 但胃鏡下炎癥程度一般較輕, 可見幽門呈持續(xù)性開放或關(guān)閉不嚴(yán)狀態(tài), 有時(shí)甚至很難見胃收縮, HP陰性。有的癥狀不十分嚴(yán)重, HP檢查反而陽性。作者對(duì)28例HP陽性的糜爛性胃炎患者應(yīng)用甲硝唑、阿莫西林、雷尼替丁等治療后, 大部分病例HP尿素酶試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰, 胃部炎癥及糜爛明顯好轉(zhuǎn), 進(jìn)一步揭示HP感染可能是引起慢性胃炎的重要原因。

本文HP在慢性胃炎中的檢出率, 胃竇炎占70.4% , 與以上文獻(xiàn)報(bào)道一致。新近的研究表明HP所致淺表性胃炎數(shù)年后可發(fā)展為慢性萎縮性胃炎。同樣實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ鸵沧C實(shí)腸型胃癌的演變中, 青年時(shí)期以淺表性胃炎為主要表現(xiàn), 數(shù)十年后腺體逐漸減少、萎縮, 代之以腸型上皮化生, 甚至癌變［3］。因此,筆者建議在做胃鏡檢查的同時(shí)做HP檢測應(yīng)列為常規(guī), 為治療提供可靠的資料。

3.2 HP與消化性潰瘍的關(guān)系 許多學(xué)者的研究表明, HP可能作為共同致病因素在潰瘍病中起作用。胡伏蓮［4］等報(bào)道, 在胃鏡證實(shí)的83例十二指腸球部潰瘍患者中, 經(jīng)胃竇黏膜活組織細(xì)菌培養(yǎng), 切片Warthin Warth-starry銀染和尿素酶試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)72例(86.7%)合并HP感染, 其中6例持續(xù)用傳統(tǒng)抗?jié)兯幬镏委熯_(dá)1年以上潰瘍未愈, 在使用慶大霉素治療2月后, 5例癥狀緩解, 潰瘍愈合, 提示HP感染與活動(dòng)性潰瘍有著密切關(guān)系。消化性潰瘍是一個(gè)多病因疾病, 以前認(rèn)為諸如遺傳、性別、年齡、吸煙、胃酸分泌等均影響其發(fā)病,但近幾年認(rèn)為HP起著重要作用。HP感染和潰瘍部位有關(guān)系, 國內(nèi)外報(bào)道較少, 本組資料表明, HP感染與潰瘍部位有相關(guān)性, 十二指腸潰瘍HP檢出率高于胃潰瘍, 文獻(xiàn)報(bào)告消化性潰瘍的檢出率70%～90% , 本文檢出率75% , 與文獻(xiàn)報(bào)告相仿。越來越多的證據(jù)說明HP在消化性潰瘍的發(fā)病中起重要作用, 復(fù)習(xí)文獻(xiàn)［3］, 機(jī)制有以下幾點(diǎn)。

3.2.1 十二指腸胃型上皮化生學(xué)說 該學(xué)說認(rèn)為HP在十二指腸胃化生區(qū)定植并產(chǎn)生細(xì)胞毒性物質(zhì), 削弱胃化生區(qū)對(duì)腔內(nèi)酸等攻擊因子的抵抗力而產(chǎn)生潰瘍, 與引起胃潰瘍的“漏水屋頂”學(xué)說相同。

3.2.2 介質(zhì)沖入學(xué)說 該學(xué)說認(rèn)為炎癥介質(zhì)從胃腔排入十二指腸引起十二指腸黏膜損傷, 胃竇HP和/或宿主免疫細(xì)胞釋放的炎癥介質(zhì)可能間接引起組織損傷。胃HP感染可引起多種介質(zhì)釋放包括空泡細(xì)胞素等血小板活化因子和低分子趨化蛋白質(zhì)等, 這些介質(zhì)混入胃液形成毒素, 引起免疫反應(yīng)和黏膜損傷, 導(dǎo)致潰瘍形成。

3.2.3 免疫損傷學(xué)說 該學(xué)說認(rèn)為沒有根除HP的持續(xù)免疫反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致黏膜的損傷, 宿主對(duì)感染的免疫反應(yīng)是非特異性的炎癥細(xì)胞浸潤, 若HP長期存在, 可使中性粒細(xì)胞產(chǎn)生大量氧自由基, 這些自由基有較高的活性, 可損傷宿主細(xì)胞的DNA, 使黏膜上皮細(xì)胞受損, 容易形成潰瘍。最近 Sidebotham和Bar-on提出一種新的假說, 用來解釋HP致潰瘍的機(jī)制,他們發(fā)現(xiàn)HP胃炎和潰瘍患者的胃液中, 微粒Ⅰ型結(jié)構(gòu)常常缺陷, 氨可促進(jìn)表層黏液脫落, 加快上皮細(xì)胞更新, 這樣黏液的生物合成就缺乏足夠的時(shí)間來完成, 而且氨還可以破壞粘液Ⅰ型結(jié)構(gòu), Ⅰ型結(jié)構(gòu)的喪失導(dǎo)致疏水性下降, 反過來又有利于HP在黏液中的移動(dòng), 形成菌群, 從而形成一個(gè)惡性循環(huán), 削弱胃黏膜的保護(hù)作用, 逐漸形成潰瘍。

3.3 HP與胃癌的關(guān)系 胃癌在世界范圍內(nèi)仍然是最常見的惡性腫瘤之一, 在我國每年約有16萬人死于胃癌。流行病學(xué)資料表明, 胃癌多發(fā)生于社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平較差的地區(qū), 環(huán)境因素甚為重要。另一方面, 慢性胃炎與胃癌關(guān)系密切, 兩者無論在流行病學(xué)、病理、免疫、生化等方面都有著許多相似之處, 慢性胃炎-胃黏膜萎縮-腸化生-異性增生-胃癌這一模式過程已為國內(nèi)外多數(shù)學(xué)者贊同［5］。雖然研究表明HP與胃癌有相關(guān)性, 是危險(xiǎn)因素, 為可能的病因, 但HP絕非胃癌的特異病因, 在大量HP感染的人群中未發(fā)展成為胃癌,說明還有其它因素在HP的致病中起協(xié)同或加速作用。社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況與胃癌和HP感染的危險(xiǎn)因素都強(qiáng)烈相關(guān)。除HP感染外, 還存在一些其它與胃癌病因?qū)W相關(guān)的危險(xiǎn)因素, 飲食因素尤為重要。

［1］張萬岱, 胡伏蓮, 蕭樹東, 等.中國自然人群幽門螺桿菌感染的流行病學(xué)調(diào)查,現(xiàn)代消化及介入治療, 2010,15(5):265-270.

［2］劉文忠, 謝勇, 成虹,等.第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告.胃腸病學(xué), 2012,17(10):618-625.

［3］高文,胡伏蓮.幽門螺桿菌與慢性胃炎和消化性潰瘍、內(nèi)科急危重癥雜志, 2012,18(5):257-258.

［4］胡伏蓮.幽門螺桿菌感染治療現(xiàn)狀與展望.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志, 2012,21(8):687-690.

［5］楊柳,張淑華, 歐真蓉, 等.系列新化合物對(duì)幽門螺桿菌的抗菌活性研究.寄生蟲病與感染性疾病, 2010,8(4):187.