臨床表現(xiàn)類(lèi)似于腦損傷綜合征的Canavan病1例

李林琛 朱登納 王俊輝

臨床表現(xiàn)類(lèi)似于腦損傷綜合征的Canavan病1例

李林琛 朱登納 王俊輝

Canavan病屬常染色體隱性遺傳病，是由于乙酰天門(mén)冬氨酸酶編碼基因缺陷導(dǎo)致乙酰天門(mén)冬氨酸酶活性受損，乙酰天門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)化為乙酰CoA和天門(mén)冬氨酸的過(guò)程障礙，大量乙酰天門(mén)冬氨酸在血中蓄積，引起腦白質(zhì)變性為主的疾病[1]。Myrtelle Canavan[2]于1931年首先報(bào)道此病，目前尚無(wú)有效治療方法[3]。

患兒蘇某,男，3月，以“四肢間斷抖動(dòng)2月余，對(duì)聲音無(wú)反應(yīng)”為代主訴入院?；純合档?胎第2產(chǎn)，孕足月，因臍繞頸1周行剖宮產(chǎn)，出生體重3.9 kg，生后未訴窒息、缺氧等異常情況，生后未發(fā)現(xiàn)明顯黃疸。自生后第20天開(kāi)始，患兒出現(xiàn)陣發(fā)性四肢抖動(dòng)，伴有雙眼上翻，每天4～5次，每次持續(xù)約數(shù)秒，到當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診，按“鈣缺乏”給予補(bǔ)鈣藥物口服治療效果不佳，抽搐無(wú)明顯好轉(zhuǎn)。患兒40 d時(shí)，曾到某市級(jí)兒童醫(yī)院就診，腦電圖結(jié)果示：異常小兒腦電圖，給予魯米那片口服治療，抽搐有所好轉(zhuǎn)?；純?月時(shí)，到本院就診，頭顱MRI示：①雙側(cè)小腦半球、腦橋、雙側(cè)大腦腳、雙側(cè)基底節(jié)區(qū)、雙側(cè)腦室旁及半卵圓中心異常信號(hào)，對(duì)稱(chēng)分布。②雙側(cè)額顳部蛛網(wǎng)膜下腔稍寬，雙側(cè)側(cè)腦室稍寬。24小時(shí)視頻腦電圖結(jié)果示：睡眠期可見(jiàn)右中央?yún)^(qū)少量中波幅尖波及尖慢綜合波呈散在性發(fā)放，門(mén)診以“1.腦損傷綜合征2.癲癇？”為診斷收入給予綜合康復(fù)治療。患兒家族中無(wú)遺傳代謝病史，母孕期無(wú)感染史及先兆流產(chǎn)史。入院后查體：頭圍42 cm，前囟門(mén)1.0 cm×1.0 cm，患兒反應(yīng)遲鈍，對(duì)聲音無(wú)反應(yīng)，追視差，雙眼水平震顫，瞳孔對(duì)光反射存在，頭控制欠佳，雙手拇指內(nèi)收，坐位呈全前傾，扶立位尖足、雙足內(nèi)翻，雙下肢不支持體重，四肢肌張力高，腱反射活躍。進(jìn)一步完善相關(guān)檢查，行顳骨CT未見(jiàn)異常，視覺(jué)誘發(fā)電位：雙側(cè)視覺(jué)通路功能異常。聽(tīng)性腦干反應(yīng)：雙側(cè)聽(tīng)通路腦干上下段功能重度異常。遺傳代謝病篩查顯示患兒尿中N-乙酰天門(mén)冬氨酸明顯增高，乳酸略增高，提示Canavan病。入院后給予相關(guān)綜合康復(fù)治療，目前患兒控頭較前穩(wěn)健，四肢肌張力較前有所下降。

討論：Canavan病的臨床特點(diǎn)主要有：①進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)、智力減退；②巨顱征；③聽(tīng)視力障礙；④癲癇發(fā)作；⑤頭顱CT和MRI可見(jiàn)廣泛腦白質(zhì)脫髓鞘改變，中央?yún)^(qū)白質(zhì)及皮層下白質(zhì)均受累[4]；⑥血、尿生化檢查示乙酰天門(mén)冬氨酸增高；⑦皮膚成纖維細(xì)胞培養(yǎng)檢測(cè)天冬氨酸?；D(zhuǎn)移酶活性明顯降低。⑧甲狀腺功能低下。Canavan病癥狀多出現(xiàn)在6月以前，癥狀的輕重、出現(xiàn)的時(shí)間以及患兒的預(yù)后取決于乙酰天門(mén)冬氨酸酶缺乏的程度[5]。

Canavan病目前臨床尚無(wú)有效治療方法，多數(shù)患兒5歲內(nèi)死亡，極少數(shù)存活到少年或成年。Edosolsona[6]近年來(lái)報(bào)道應(yīng)用鋰離子可有效降低實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血中天門(mén)冬氨酸含量，可能延緩Canavan病的進(jìn)程。Zano[7]利用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)嘗試應(yīng)用外源性乙酰天門(mén)冬氨酸酶進(jìn)行酶替代療法，但外源性酶類(lèi)尚不能通過(guò)血腦屏障，效果欠佳，有待更深入研究。近年來(lái)研究的熱點(diǎn)是基因治療，Leone 等[8]研究應(yīng)用病毒載體基因片段修復(fù)受損乙酰天門(mén)冬氨酸酶編碼基因，但如果應(yīng)用臨床，尚需深入研究。

該患兒運(yùn)動(dòng)發(fā)育落后，伴有肌張力異常及聽(tīng)視力障礙，臨床上應(yīng)當(dāng)與腦損傷綜合征相鑒別。腦損傷綜合征病程呈非進(jìn)行性，Canavan病神經(jīng)系統(tǒng)癥狀逐漸加重，患兒死因多為腦白質(zhì)蜂窩樣變性造成的不可逆性腦損傷，診斷主要靠血、腦脊液、尿中乙酰天門(mén)冬氨酸濃度增高[9]。臨床上以對(duì)癥治療為主，如利用康復(fù)訓(xùn)練提高患兒肌力，降低肌張力，可能暫時(shí)改善患兒的運(yùn)動(dòng)功能，延緩疾病的進(jìn)程。

[1] Leone P, Shera D, McPhee SW, et al.Long-term follow-up after gene therapy for canavan disease. Sci Transl Med,2012,4(165):165.

[2] Namboodiri AM,Moffett JR,Arun P, et al.Defective myelin lipid synthesis as a pathogenic mechanism of Canavan disease. Advances in Experimental Medicine and Biology, 2006(576):145-163.

[3] Zano S, Wijayasinghe YS, Malik R,et al. Relationship between enzyme properties and disease progression in Canavan disease. J Inherit Metab Dis,2013,36(1):1-6.

[4] Sreenivasan P,Purushothaman KK.Radiological clue to diagnosis of canavan disease.Indian J Pediatr, 2013,80(1):75-76.

[5] Sommer A，Sass JO.Expression of aspartoacylase (ASPA) and Canavan disease. Gene. 2012, 505(2): 206-10.

[6] EdoSolsona MD, Fernández LL, Boquet EM,etal. Lithium citrate as treatment of canavan disease, 2012,35(3):150-151.

[7] Zano S,Malik R, Szucs S,et al.Modification of aspartoacylase for potential use in enzyme replacement therapy for the treatment of Canavan disease. Molecular genetics and metabolism,2011,102(2):176-180.

[8] Leone P, Shera D, McPhee SW,et al.Long-term follow-up after gene therapy for canavan disease. Sci Transl Med,2012,4(165):165.

[9] Srikanth SG, Chandrashekar HS,Nagarajan K, et al.Restricted diffusion in Canavan disease. Childs Nerv Syst, 2007,23(4):465-468.

450000鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科