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    神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征2 2例臨床分析

    2013-02-01 23:16:20張書(shū)剛林興建沙瑞娟

    張書(shū)剛 林興建 邱 峰 陸 杰 余 年 沙瑞娟

    南京醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,江蘇南京 210029

    神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征(paraneoplastic neurological syndrome,PNS)是某些腫瘤引起的非轉(zhuǎn)移性神經(jīng)系統(tǒng)病變,臨床表現(xiàn)多樣,因其發(fā)病率低,且臨床表現(xiàn)缺乏特異性,故很容易誤診。然而,如能及早發(fā)現(xiàn)原發(fā)病灶,并盡早治療,則可顯著提高患者的生存期[1]。現(xiàn)對(duì)南京醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“我院”)1999年12月~2013年3月收治的22例神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析,以期提高對(duì)該病的認(rèn)識(shí)。

    1 資料與方法

    選擇我院收治的神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征共22例,其中男 12 例(54.5%),女 10 例(45.5%),男女比例為1.2∶1,年齡 48~86 歲,平均(62.9±1.5)歲。 收集患者相關(guān)臨床資料,并結(jié)合文獻(xiàn)進(jìn)行分析。

    2 結(jié)果

    2.1 臨床表現(xiàn)

    ①周?chē)窠?jīng)病14例(63.6%),均為亞急性起病,病情進(jìn)行性發(fā)展。其中7例為感覺(jué)運(yùn)動(dòng)性神經(jīng)病,表現(xiàn)為四肢遠(yuǎn)端無(wú)力及感覺(jué)減退,伴麻木、發(fā)冷、疼痛等,4例為運(yùn)動(dòng)型神經(jīng)病,主要表現(xiàn)為四肢無(wú)力,感覺(jué)障礙不明顯,1例表現(xiàn)為多顱神經(jīng)損害,1例表現(xiàn)為雙側(cè)面神經(jīng)損害,類似吉蘭-巴雷綜合征。1例表現(xiàn)為四肢麻木,走路踩棉花感,類似脊髓亞急性聯(lián)合變性。②Lambert-Eaton綜合征 4例(18.2%),為慢性起病,3例表現(xiàn)為眼外肌麻痹,1例表現(xiàn)為球麻痹癥狀,肌無(wú)力呈持續(xù)性,休息后緩解不明顯,無(wú)“晨輕暮重”表現(xiàn),短暫活動(dòng)后肌力增強(qiáng),而持續(xù)收縮后又呈極度疲勞,新斯的明實(shí)驗(yàn)均為陰性。③進(jìn)行性小腦變性l例(4.6%),亞急性起病,進(jìn)行性加重,逐漸出現(xiàn)步態(tài)不穩(wěn)、共濟(jì)失調(diào),查體:共濟(jì)運(yùn)動(dòng)差,頭顱CT及MRI均提示小腦萎縮。④炎癥性肌病1例(4.6%),亞急性起病,主要表現(xiàn)為近端肌肉無(wú)力,伴有肌肉壓痛、肌酶增高,肌電圖提示肌源性改變。⑤亞急性小腦變性2例(9.2%),均為亞急性起病,逐漸出現(xiàn)頭暈、步態(tài)不穩(wěn),查體示小腦性共濟(jì)失調(diào),頭顱MRI提示小腦萎縮。

    2.2 血清學(xué)腫瘤篩查

    13 例行腫瘤標(biāo)志物 CA199、CEA、AFP、CA125、PSA 檢測(cè)。其中正常 5例,肺癌6例(CA199、CA125)、胃癌 1 例(CA199、CEA)、直腸癌 1 例(CEA)。

    2.3 腦脊液檢查

    7例行腦脊液檢查,4例蛋白含量略增高,1例蛋白含量、細(xì)胞數(shù)輕度增高,2例完全正常。

    2.4 頭顱影像學(xué)檢查

    16例患者行頭顱影像學(xué)檢查,包括頭顱CT和(或)頭顱MRI,其中2例表現(xiàn)為顱內(nèi)多發(fā)異常信號(hào),3例表現(xiàn)為小腦萎縮,其余11例均無(wú)明顯腦膜或局限性強(qiáng)化、顱內(nèi)占位等特異性改變,可排除原發(fā)顱內(nèi)腫瘤或轉(zhuǎn)移瘤。

    2.5 神經(jīng)電生理檢查

    2.5.1 肌電圖 13例患者行肌電圖檢查,其中3例神經(jīng)源性損害,2例肌源性損害,4例重頻電刺激異常,4例未見(jiàn)異常。

    2.5.2 腦電圖 6例患者行腦電圖檢查,4例廣泛輕度異常,2例未見(jiàn)異常。

    2.6 腫瘤可能的來(lái)源

    13例患者經(jīng)X線、CT、MRI、纖維支氣管鏡、胃鏡發(fā)現(xiàn)腫瘤。 其中肺癌 8 例(61.5%),胃癌 3 例(23.1%),直腸癌 1 例(7.7%),鼻咽癌 1 例(7.7%)。 其余患者為各種檢查提示有腫瘤,但無(wú)進(jìn)一步的追蹤資料,缺乏腫瘤的病理學(xué)依據(jù)。

    2.7 預(yù)后

    隨診至2013年5月,3例周?chē)窠?jīng)病患者病情好轉(zhuǎn),2例病情加重,2例病情無(wú)變化,死亡13例,失訪2例。

    3 討論

    PNS是1956年由Guichard首次提出,是指腫瘤通過(guò)遠(yuǎn)隔作用引起的神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙,多為中年以上起病,呈亞急性進(jìn)展病程,可侵犯神經(jīng)系統(tǒng)的任何部位,其臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣,不能用單一疾病解釋。經(jīng)典神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征包括Lambert-Eaton綜合征、亞急性小腦變性、邊緣葉腦炎、眼陣攣-肌陣攣、慢性胃腸假性梗阻、感覺(jué)神經(jīng)元病、腦脊髓炎和皮肌炎等[2],這些綜合征可見(jiàn)于大約78%的患者,其中最常見(jiàn)的是亞急性小腦變性、邊緣葉腦炎、感覺(jué)神經(jīng)元病[3]。25%以上的患者,不同的PNS可疊加在一起[4]。本組患者年齡分布范圍大,以老年患者居多,均為亞急性或慢性起病,臨床表現(xiàn)復(fù)雜,癥狀多樣,影像學(xué)檢查與臨床表現(xiàn)不一致,患者神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)明顯功能障礙,而神經(jīng)影像學(xué)常無(wú)明顯改變,多次頭顱和脊髓影像學(xué)檢查未見(jiàn)轉(zhuǎn)移病灶。

    PNS患者可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)炎癥的表現(xiàn),包括腦脊液細(xì)胞數(shù)增高、蛋白升高及腦脊液寡克隆帶[5]。影像學(xué)檢查一般是正常的,但是在邊緣葉腦炎,可見(jiàn)顳葉T2/Flair高信號(hào)及增強(qiáng)效應(yīng)[6]。本組7例患者行腦脊液檢查,5例表現(xiàn)為輕度炎癥改變,2例正常。16例患者行頭顱影像學(xué)檢查,其中11例均無(wú)特異性表現(xiàn)。

    PNS主要見(jiàn)于肺癌,尤其是小細(xì)胞肺癌,以及婦科腫瘤、乳腺癌、淋巴瘤等惡性腫瘤,只發(fā)生于約1%的腫瘤患者。PNS可于惡性腫瘤發(fā)生之前、之后或同時(shí)發(fā)生,約80%的患者在發(fā)現(xiàn)腫瘤前出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀[7],約1/2的患者出現(xiàn)PNS時(shí),原發(fā)癌腫尚處于可根治的階段,腫瘤的診斷平均延遲(6.5±7.0)個(gè)月。 而對(duì)于腫瘤癥狀在先的患者,PNS多預(yù)示著腫瘤進(jìn)展或復(fù)發(fā)。對(duì)于懷疑PNS的患者應(yīng)盡快查找原發(fā)病灶,最好進(jìn)行全身檢查,尤其是肺部檢查,女性要注意檢查乳腺及盆腔。全身正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描(FDGPET)是發(fā)現(xiàn)隱蔽腫瘤的較好選擇。但是掃描陰性亦不能排除診斷,要注意定期隨訪。如果發(fā)現(xiàn)的腫瘤不能引起該經(jīng)典的PNS,則需要進(jìn)一步檢查尋找可以解釋相應(yīng)癥狀的原發(fā)灶[8]。值得一提的是,約有20%的患者即使尸檢也查不到原發(fā)腫瘤,本組13例患者發(fā)現(xiàn)腫瘤,肺癌最多見(jiàn),與文獻(xiàn)報(bào)道相符[9],9例未發(fā)現(xiàn)原發(fā)腫瘤,神經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)腫瘤之前。

    近年來(lái)發(fā)現(xiàn)在一些副腫瘤綜合征患者血清或腦脊液中有抗神經(jīng)元抗體,可作為重要的診斷標(biāo)志。這些抗神經(jīng)元抗體包括抗Hu、抗 Yo、抗 CV2、抗 Ri、抗Ma2及抗兩性蛋白抗體等。這些抗體對(duì)于發(fā)現(xiàn)不同的PNS有重要的價(jià)值,但是它們?cè)赑NS的發(fā)病機(jī)制中不起主要作用,且有大約1/3的患者沒(méi)有可測(cè)定的抗體,有5%~10%的患者有不典型抗體,特異性不強(qiáng),且有約50%的PNS患者沒(méi)有任何特異的抗神經(jīng)元抗體[8]。因此,抗神經(jīng)元抗體的缺乏并不能排除神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征的診斷??傊?,典型的PNS表現(xiàn)及特異性的抗神經(jīng)元抗體或者抗癌治療但未同時(shí)行免疫治療后癥狀明顯改善,對(duì)于該病的診斷有很大的幫助。

    一旦被確診為PNS,就要進(jìn)行兩個(gè)方面的治療,包括抗腫瘤治療和免疫抑制治療。治療的首要目標(biāo)是控制腫瘤,對(duì)于不同的亞型,其處理和治療方法不同。另一方面,可使用免疫球蛋白、血漿置換、激素和免疫調(diào)節(jié)劑治療,需要盡早進(jìn)行,對(duì)于改善神經(jīng)系統(tǒng)癥狀有一定的幫助。但是,不同類型的PNS對(duì)于這些治療的反應(yīng)是不同的。抗Hu陽(yáng)性的患者對(duì)于免疫抑制治療的反應(yīng)較差,快速進(jìn)展且無(wú)抗神經(jīng)元抗體的患者經(jīng)免疫抑制治療可能會(huì)改善[10-11],對(duì)于具有離子通道自身抗體的PNS,如神經(jīng)肌肉接頭疾病、邊緣葉腦炎、自主神經(jīng)病等,免疫抑制治療也是有效的[12]。

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