中藥制劑對(duì)免疫功能促進(jìn)作用的研究進(jìn)展

劉春發(fā) 胡建新 屈新輝

1.南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院，江西南昌 330006；2.江西省人民醫(yī)院藥劑科，江西南昌 330006；3.江西省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科江西省神經(jīng)病學(xué)研究所，江西南昌 330006

免疫系統(tǒng)是由免疫組織、免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫因子等組成，能識(shí)別并清除外環(huán)境中的病原微生物及化學(xué)因子，從而維護(hù)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。人類(lèi)許多疾病如支氣管哮喘、克羅恩病、腎病綜合征、再生障礙性貧血、風(fēng)濕類(lèi)風(fēng)濕、惡性腫瘤、艾滋病等都認(rèn)為與免疫紊亂有關(guān)。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為疾病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸主要與正虛邪盛有關(guān)，正虛則抵抗力差與免疫低下密切相關(guān)，中醫(yī)采用扶正祛邪治療法則，取得良好療效。中草藥來(lái)源廣，不良反應(yīng)少，醫(yī)藥學(xué)者在中草藥調(diào)節(jié)免疫功能方面做了許多研究，發(fā)現(xiàn)不少補(bǔ)益類(lèi)和清熱解毒類(lèi)中藥具有免疫促進(jìn)作用。本文就中藥免疫促進(jìn)功能的研究進(jìn)展做一綜述。

1 中藥對(duì)免疫細(xì)胞的促進(jìn)作用

1.1 中藥對(duì)T淋巴細(xì)胞的免疫促進(jìn)作用

T細(xì)胞在特異性免疫應(yīng)答中起關(guān)鍵作用，T細(xì)胞在特異性抗原刺激后，經(jīng)增殖、分化，形成功能特異的輔助性T細(xì)胞亞群和細(xì)胞毒性T細(xì)胞亞群。一類(lèi)輔助性T細(xì)胞亞群輔助遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)、細(xì)胞毒T細(xì)胞成熟、巨噬細(xì)胞活化、自然殺傷細(xì)胞活化和抗病毒、抗細(xì)胞內(nèi)病原體感染等，另一類(lèi)輔助性T細(xì)胞亞群輔助抗體產(chǎn)生，Ⅰ型過(guò)敏反應(yīng)、嗜酸性粒細(xì)胞活化、抗細(xì)胞外病原體及寄生蟲(chóng)感染等。細(xì)胞毒性T細(xì)胞亞群識(shí)別和結(jié)合靶細(xì)胞遞呈的抗原，通過(guò)釋放穿孔素、顆粒酶、TNF因子等誘導(dǎo)細(xì)胞溶解或凋亡，在抗腫瘤、抗病毒感染、抗細(xì)胞內(nèi)病原體感染、抗腫瘤及抗移植排斥免疫中起重要作用?，F(xiàn)代科學(xué)研究證明，中藥及其有效成分對(duì)T細(xì)胞的活化、增殖、分化，T細(xì)胞亞群的水平及分泌的細(xì)胞因子等不同環(huán)節(jié)的調(diào)節(jié)有促進(jìn)作用。

多種健脾益氣、補(bǔ)氣養(yǎng)血中藥及中藥復(fù)方能促進(jìn)T細(xì)胞亞群水平的增加，代表方如加味八珍湯、四君子湯等。徐新春等[1]的研究表明，加味八珍湯可提高低CD4+免疫力低下患者外周血CD4+及CD4+/CD8+比值，增強(qiáng)患者的免疫功能。肖寒等[2]觀察加味四君子湯對(duì)接受奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-氟尿嘧啶（FOLFOX4）方案化療的大腸癌患者免疫功能的影響，經(jīng)兩周期化療后，單純化療組CD4+、CD4+/CD8+水平明顯下降，而中藥加化療組 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較化療前有所增加。兩組間比較，化療后中藥加化療組CD4+、CD4+/CD8+水平較單純化療組高。清熱解毒類(lèi)中藥及中藥復(fù)方亦能促進(jìn)T細(xì)胞亞群水平的增加，如羌銀解毒湯、升降湯等。李亮等[3]關(guān)于羌銀解熱湯對(duì)流感的作用機(jī)制研究中發(fā)現(xiàn)，羌銀解熱湯組患者CD3+、CD4+、CD8+T細(xì)胞水平顯著高于日夜百服嚀組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；羌銀解熱湯對(duì)臨床擬診流感患者的顯著療效可能與其有效提高流感患者外周血CD3+、CD4+、CD8+T細(xì)胞水平，增強(qiáng)機(jī)體免疫力有關(guān)。許多中藥多糖類(lèi)促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖，耿衛(wèi)樸等[4]研究了靈芝多糖和當(dāng)歸多糖對(duì)人外周血活化T淋巴細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用，靈芝多糖和當(dāng)歸多糖均明顯促進(jìn)外周血T淋巴細(xì)胞增殖和分泌IFN-γ因子，靈芝多糖還能下調(diào)Caspase-3蛋白表達(dá)并抑制T淋巴細(xì)胞凋亡。

1.2 中藥對(duì)B淋巴細(xì)胞和抗體的免疫促進(jìn)作用

B淋巴細(xì)胞來(lái)源于骨髓多能干細(xì)胞，由骨髓淋巴干細(xì)胞在抗原刺激下增殖分化成漿細(xì)胞，漿細(xì)胞合成分泌特異性抗體入血液，與抗原結(jié)合，再結(jié)合補(bǔ)體，使補(bǔ)體活化，殺滅病原體，也可直接中和具有毒性的抗原分子，使之失去毒性，是體液免疫最重要的細(xì)胞。

現(xiàn)代研究證實(shí)，多種健脾、補(bǔ)氣、益腎中藥能增強(qiáng)體液免疫，如五子衍宗湯、全真一氣湯、六味地黃丸、四君子湯等。王洪武等[5]報(bào)道，五子衍宗湯可提高環(huán)磷酰胺致免疫低下小鼠脾B淋巴細(xì)胞CD19+及脾T淋巴細(xì)胞CD3+、CD4+、CD8+及NK細(xì)胞數(shù)量，可顯著增強(qiáng)機(jī)體免疫力。張志敏等[6]報(bào)道，全真一氣湯總多糖能促進(jìn)免疫抑制小鼠腸黏膜抗體SIgA升高，CD19+升高，促進(jìn)體液免疫功能，具有腸道黏膜免疫調(diào)節(jié)作用。高春艷[7]比較復(fù)方黃芪煎劑對(duì)正常小鼠、免疫功能抑制小鼠及白色念珠菌感染小鼠體液免疫功能，結(jié)果復(fù)方黃芪煎劑可以明顯提高正常小鼠血清溶血素的水平，增加脾臟抗體形成細(xì)胞（PFC）的數(shù)量，明顯改善環(huán)磷酰胺（Cy）及白色念珠菌感染引起的體液免疫抑制，表明復(fù)方黃芪煎劑具有改善體液免疫功能的作用。多種中藥黃酮類(lèi)可促進(jìn)體液免疫，如藤茶總黃酮、淫羊藿總黃酮等。閻莉等[8]發(fā)現(xiàn)廣西藤茶總黃酮能夠顯著提高環(huán)磷酰胺造成的免疫抑制小鼠血清溶血素含量，促進(jìn)血清溶血素生成，實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示廣西藤茶總黃酮對(duì)于免疫抑制小鼠低體液免疫有較為明顯的免疫增強(qiáng)作用。另外Villasenor-Garcia等[9]報(bào)道，銀杏葉及其提取物可增加小鼠抗綿羊紅細(xì)胞抗體生成細(xì)胞數(shù)量并提高小鼠抗雞紅細(xì)胞抗體（溶血素）的水平。

1.3 中藥對(duì)固有免疫細(xì)胞的免疫促進(jìn)作用

固有免疫細(xì)胞主要包括單核巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞。單核巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞對(duì)病原體無(wú)嚴(yán)格選擇性，能識(shí)別多種病原體的共有成分，對(duì)多種病原體均有吞噬、殺傷作用，身體表皮部位的朗格漢斯細(xì)胞有吞噬處理抗原的能力，并遷移至局部引流淋巴結(jié)，分化成樹(shù)突狀細(xì)胞，具有很強(qiáng)的抗原提呈能力，被稱(chēng)為專(zhuān)職抗原提呈細(xì)胞。巨噬細(xì)胞能分泌細(xì)胞因子，活化內(nèi)皮細(xì)胞，產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)固有免疫細(xì)胞的非特異免疫應(yīng)答。巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞提呈抗原輔助T、B細(xì)胞的特異性免疫應(yīng)答。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，中藥中清熱解毒類(lèi)、補(bǔ)益類(lèi)、活血化瘀類(lèi)、化痰祛濕類(lèi)、以毒攻毒類(lèi)等中藥對(duì)固有免疫細(xì)胞有免疫促進(jìn)作用。

中藥對(duì)單核巨噬細(xì)胞的免疫促進(jìn)作用研究較多。羅夏等[10]用清熱解毒、涼血活血作用復(fù)方中藥（含茵陳、梔子、蛇床子、苦參、蒲公英、天花粉、大黃、黃芩、黃柏、大青葉、黃連、丹參、連翹）顯著提高小鼠巨噬細(xì)胞吞噬率，且在一定范圍內(nèi)隨藥物濃度的升高而增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞的能力，表明復(fù)方中藥能增加巨噬細(xì)胞的免疫反應(yīng)，提高機(jī)體免疫力。馬駿等[11]試驗(yàn)觀察到人參、黃芪、白術(shù)、西洋參等補(bǔ)氣中藥均可提高正常小鼠脾臟巨噬細(xì)胞的比率，尤以西洋參顯著，并可增加輻射損傷小鼠脾臟巨噬細(xì)胞的比率。人參、黃芪、白術(shù)可下調(diào)巨噬細(xì)胞表面的MHC-Ⅰ類(lèi)分子，但可上調(diào)MHC-Ⅱ類(lèi)分子的表達(dá)，西洋參則下調(diào)MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ類(lèi)分子表達(dá)。經(jīng)抗原刺激后，補(bǔ)氣中藥均提高巨噬細(xì)胞色氨酸含量，西洋參作用較顯著。

中藥對(duì)自然殺傷細(xì)胞促進(jìn)作用在腫瘤免疫方面研究較多。田維毅等[12]使用乳酸脫氫酶（LDH）釋放法，測(cè)定天花粉煎劑（4 mg/kg）、天花粉多糖（200 mg/kg）、天花粉蛋白注射夜（6 mg/kg）能明顯提高小鼠自然殺傷細(xì)胞的殺傷活性，且具有劑量差異性（P＜0.05），顯示天花粉及其組份具有體內(nèi)抗腫瘤活性，其機(jī)制與促進(jìn)小鼠自然殺傷細(xì)胞殺傷活性有關(guān)。崔溦等[13]用三氧化二砷（以毒攻毒類(lèi)）、川芎嗪（活血化瘀類(lèi)）、黃芪（AMB扶正祛邪類(lèi)）、氧化苦參堿（MOX清熱解毒類(lèi)）、豬苓多糖（PUPS軟堅(jiān)散結(jié)及化痰祛濕類(lèi)）、蒿甲醚（ART清熱解毒類(lèi)）6種不同類(lèi)別抗瘤中藥制劑逆轉(zhuǎn)結(jié)直腸癌自然殺傷細(xì)胞免疫功能抑制的比較研究中，除氧化苦參堿以外的其他5種均可下調(diào)自然殺傷細(xì)胞殺傷作用的抑制，以黃芪下調(diào)程度最強(qiáng)（下調(diào)86.76%），維持時(shí)間最長(zhǎng)；除三氧化二砷以外的其他5種中藥制劑均可下調(diào)CD3+，以氧化苦參堿下調(diào)程度最強(qiáng)，不但可完全消除表達(dá)抑制，還可進(jìn)一步促進(jìn)表達(dá)，但維持時(shí)間短暫，而川芎嗪的下調(diào)幅度也高達(dá)93.40%，且維持時(shí)間較持久；提示臨床可考慮聯(lián)合使用扶正祛邪類(lèi)（如黃芪制劑）及活血化瘀類(lèi)（川芎嗪制劑）抗瘤藥物組方，以調(diào)整患者不利于臨床治療的NK細(xì)胞免疫抑制狀態(tài)。

中藥對(duì)樹(shù)突狀細(xì)胞的免疫促進(jìn)研究相對(duì)較少。林琳等[14]通過(guò)試驗(yàn)觀察黃芪甲苷、β-欖香烯對(duì)小鼠樹(shù)突狀細(xì)胞免疫功能的影響，結(jié)果表明黃芪甲苷、β-欖香烯及兩者聯(lián)用可以增強(qiáng)樹(shù)突狀細(xì)胞表面多種免疫相關(guān)的共刺激因子的表達(dá)，更有利于樹(shù)突狀細(xì)胞呈遞外源性抗原以及激活T細(xì)胞，使機(jī)體更好地發(fā)揮免疫監(jiān)視和免疫應(yīng)答作用，同時(shí)黃芪甲苷、β-欖香烯還可以通過(guò)促進(jìn)樹(shù)突狀細(xì)胞分泌IL-12、IL-6等細(xì)胞因子從而增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，兩者聯(lián)用有協(xié)同增效作用，這可能是黃芪、莪術(shù)配伍發(fā)揮抗腫瘤免疫的機(jī)制之一，為益氣活血法治療消化道腫瘤提供了免疫學(xué)依據(jù)。宋洋等[15]研究人參皂苷Rg3聯(lián)合細(xì)胞因子對(duì)單核細(xì)胞來(lái)源樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）的誘導(dǎo)及其免疫功能的影響，結(jié)果表明人參皂苷Rg3聯(lián)合細(xì)胞因子可以將正常人單核細(xì)胞體外誘導(dǎo)成為形態(tài)、表型和功能符合DC特征的細(xì)胞，可使單核細(xì)胞誘導(dǎo)DC產(chǎn)率增加，并提高其抗原呈遞功能，從而增強(qiáng)特異性免疫能力。

2 中藥對(duì)補(bǔ)體的作用

補(bǔ)體系統(tǒng)是廣泛參與機(jī)體抗病原微生物防御反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)，介導(dǎo)免疫病理反應(yīng)，存在于血清和組織液中一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)。補(bǔ)體系統(tǒng)被激活后，可在靶細(xì)胞表面形成攻膜復(fù)合體，從而導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解，補(bǔ)體活化過(guò)程可產(chǎn)生多種具有炎癥介質(zhì)作用的活性片段，介導(dǎo)炎性反應(yīng)。補(bǔ)體激活過(guò)程中產(chǎn)生的C3b、C4b和iC3b均是重要的調(diào)理素，可與中性粒細(xì)胞或巨噬細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合，促進(jìn)吞噬細(xì)胞黏附、吞噬及殺傷微生物。補(bǔ)體成分可與多種免疫細(xì)胞相互作用，調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化，補(bǔ)體C3等可參與固定抗原，使抗原易被抗原提呈細(xì)胞處理與遞呈，參與免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)，并參與清除免疫復(fù)合物及免疫記憶，因此補(bǔ)體系統(tǒng)是具有重要生物學(xué)作用的效應(yīng)系統(tǒng)和效應(yīng)放大系統(tǒng)。

倪廣林等[16]研究白及愈瘍湯對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者免疫調(diào)節(jié)作用，治療8周后，測(cè)血沉、C反應(yīng)蛋白、免疫球蛋白IgG、補(bǔ)體C3、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、尿素氮；結(jié)果顯示，白及愈瘍湯治療組血沉、C反應(yīng)蛋白、免疫球蛋白IgG、補(bǔ)體C3，較巴柳氮鈉膠囊對(duì)照組有明顯改善，谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、尿素氮無(wú)明顯變化。董婷等[17]觀察補(bǔ)中益氣湯對(duì)重癥肌無(wú)力（MG）辨證屬脾胃虧虛者的療效及對(duì)細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)機(jī)制的影響，治療8周后補(bǔ)中益氣湯組與潑尼松組患者血清IgG、IgA、IgM及C3、C4水平均顯著低于健康組，兩組治療后IgG、IgA、IgM變化不明顯，補(bǔ)體C3、C4水平升高。

3 中藥對(duì)細(xì)胞因子的作用

細(xì)胞因子是活化免疫細(xì)胞或其他組織細(xì)胞合成分泌的一類(lèi)能在細(xì)胞間傳遞信息、具有免疫調(diào)節(jié)和效應(yīng)功能的蛋白質(zhì)或小分子多肽，包括白血病介素、干擾素、腫瘤壞死因子、集落刺激因子、生長(zhǎng)因子等幾大類(lèi)。細(xì)胞因子在體內(nèi)通過(guò)旁分泌、自分泌或內(nèi)分泌等方式發(fā)揮作用，具有多效性、重疊性、拮抗性、協(xié)同性等多種生理特性，細(xì)胞因子發(fā)揮廣泛多樣的生物學(xué)功能是通過(guò)與靶細(xì)胞膜表面的受體相結(jié)合并將信號(hào)傳遞到細(xì)胞內(nèi)部，細(xì)胞因子及其受體的水平已成為免疫學(xué)研究中的一個(gè)重要的方面。

韓潔等[18]常規(guī)提取黃芪、枸杞、當(dāng)歸、香菇、地黃、蒲公英、板藍(lán)根、柴胡8味中藥的多糖組份，體外與小鼠腹腔巨噬細(xì)胞共同孵育，ELISA法檢測(cè)培養(yǎng)液中TNF-α、IL-10、IL-6、IL-8 等細(xì)胞因子的含量，并與巨噬細(xì)胞對(duì)照組比較，結(jié)果表明黃芪、枸杞、當(dāng)歸、香菇和蒲公英5味中藥多糖組份一定濃度組TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8中一個(gè)或多個(gè)細(xì)胞因子水平明顯升高，且具有濃度差異性，提示黃芪等5味中藥多糖組分刺激巨噬細(xì)胞釋放細(xì)胞因子是它們干預(yù)機(jī)體免疫功能的部分機(jī)制。李鳳銘等[19]探討加味玉屏風(fēng)散對(duì)60Coγ射線照射所致小鼠外周血T淋巴細(xì)胞損傷的保護(hù)作用，60Co γ 射線照射小鼠可使小鼠 CD3+、CD4+、CD8+T 細(xì)胞數(shù)量明顯下降，外周血IL-2、IFN-γ含量也明顯減少，提示大劑量60Coγ射線照射可造成機(jī)體細(xì)胞免疫功能受損；中、高劑量加味玉屏風(fēng)散組小鼠血清CD3+、CD4+、CD8+、IL-2、IFN-γ 含量高于照射對(duì)照組（P﹤0.05），提前灌服加味玉屏風(fēng)散可顯著預(yù)防輻射對(duì)T淋巴細(xì)胞造成的損害，可起到保護(hù)T淋巴細(xì)胞免受輻射損傷的作用。

4 中藥的抗腫瘤作用

腫瘤產(chǎn)生的外在因素包括環(huán)境因素、化學(xué)物理因素、病毒細(xì)菌等生物因素，內(nèi)在因素包括遺傳、免疫力低下等。人體的免疫功能是對(duì)抗腫瘤細(xì)胞形成和分裂的重要保護(hù)屏障，人體腫瘤的免疫主要是細(xì)胞免疫，包括免疫細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、細(xì)胞毒T細(xì)胞）和免疫因子（腫瘤壞死因子）等，它們可以從多個(gè)方面監(jiān)視并消滅人體內(nèi)的變異細(xì)胞，從而抑制腫瘤的產(chǎn)生。目前治療腫瘤以手術(shù)和化療為主，但引起的創(chuàng)傷及骨髓抑制導(dǎo)致機(jī)體免疫力低下。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腫瘤形成是正氣不足，后邪氣踞之所致，而且正氣虛伴隨腫瘤發(fā)生、發(fā)展、治療、預(yù)后全過(guò)程。扶正固本是中醫(yī)藥治療腫瘤基本法則，最突出的特點(diǎn)就是提高機(jī)體免疫力，通過(guò)扶正固本，誘導(dǎo)、分化、增殖巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、細(xì)胞毒T細(xì)胞，分泌細(xì)胞因子（如腫瘤壞死因子），減輕手術(shù)和放、化療引起的創(chuàng)傷及免疫抑制，具有明顯優(yōu)勢(shì)。吳陳秀等[20]觀察中藥湯劑對(duì)惡性腫瘤細(xì)胞免疫功能的調(diào)節(jié)作用，對(duì)照組（僅予對(duì)癥支持治療）16例、免疫組11例、中藥組（柴胡加龍骨牡蠣湯為基礎(chǔ)方，酌情配伍祛邪藥物及隨證加減）52例及聯(lián)合組（免疫劑加中藥）46例，結(jié)果顯示，免疫組、中藥組及聯(lián)合組治療后CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前明顯升高，與對(duì)照組比較差異顯著；中藥組及聯(lián)合組治療后CD8+明顯降低，免疫組變化不明顯，但各組與對(duì)照組比較均有顯著差異，表明中藥湯劑能明顯改善惡性腫瘤患者細(xì)胞免疫功能，提高機(jī)體的正氣，并能改善患者的生存質(zhì)量。

張樹(shù)涌等[21]研究復(fù)方桂術(shù)膠囊（由黃芪、肉桂、補(bǔ)骨脂、莪術(shù)、仙鶴草、半枝蓮、瓜蔞皮組成的中藥復(fù)方制劑，具有補(bǔ)腎益肺、化瘀解毒作用）對(duì)肺癌荷瘤小鼠腫瘤的抑制作用及細(xì)胞因子的影響，結(jié)果表明其對(duì)荷瘤肺癌小鼠具有抑瘤作用，并能提高其血清TNF-α和IFN-γ細(xì)胞因子的水平，從而提高荷瘤小鼠的免疫功能。蘇麗等[22]探討中藥聯(lián)合放療對(duì)中晚期食管癌患者T細(xì)胞亞群和IL-2表達(dá)的影響，治療組（中藥復(fù)方守宮散聯(lián)合放療）治療后CD4+、CD4+/CD8+均較治療前有顯著提高，治療后CD8+水平較治療前有明顯下降，對(duì)照組（單純放療）在治療后 CD4+、CD4+/CD8+均較治療前有明顯下降，而CD8+在治療后較治療前有顯著提高，治療組治療后細(xì)胞亞群改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組；治療組治療后IL-2表達(dá)較治療前有顯著提高，對(duì)照組治療后IL-2表達(dá)較治療前無(wú)明顯差異，治療組治療后IL-2表達(dá)明顯高于對(duì)照組，表明復(fù)方守宮散（由守宮、生曬參、三七、何首烏（制）、沒(méi)藥等藥物組成）不僅可調(diào)節(jié)、提高中晚期食管癌放療患者的免疫功能，亦可減輕放療對(duì)機(jī)體免疫功能的損害。

5 對(duì)紅細(xì)胞的促進(jìn)作用

紅細(xì)胞不僅具有運(yùn)輸氧氣及二氧化碳等功能，而且紅細(xì)胞有許多與免疫相關(guān)的物質(zhì)，并與其他免疫活性細(xì)胞有著密切聯(lián)系，具有重要的免疫功能。中藥人參、黃芪、當(dāng)歸、阿膠、何首烏等補(bǔ)氣生血、滋陰養(yǎng)血，在糾正貧血，促進(jìn)紅細(xì)胞功能方面有明顯特色，并能有效促進(jìn)紅細(xì)胞的免疫功能。

紅細(xì)胞表面有一種叫補(bǔ)體受體（CR1）的蛋白質(zhì)，能黏附免疫復(fù)合物，是清除循環(huán)免疫復(fù)合物的中心環(huán)節(jié)。紅細(xì)胞免疫黏附功能低下時(shí)，易患類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、紅斑性狼瘡、腎炎等自身免疫性疾病。范海霞等[23]通過(guò)觀察新風(fēng)膠囊（黃芪、薏苡仁、蜈蚣等）實(shí)驗(yàn)組和正清風(fēng)痛寧對(duì)照組對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的療效發(fā)現(xiàn)，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者治療前紅細(xì)胞CR1與CD59表達(dá)水平均顯著低于健康對(duì)照組，表明類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病的機(jī)制之一可能與不能及時(shí)有效清除體內(nèi)的循環(huán)免疫復(fù)合物，以致免疫復(fù)合物沉積于局部關(guān)節(jié)，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞吞噬免疫復(fù)合物釋放炎癥介質(zhì)，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，造成自身細(xì)胞的損傷有關(guān)；治療后，實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組紅細(xì)胞CR1、CD59均明顯升高，RF、ESR、C3明顯降低，臨床癥狀及體征均有明顯改善，結(jié)果表明新風(fēng)膠囊及正清風(fēng)痛寧治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎均有效，能改善紅細(xì)胞免疫功能，抑制過(guò)亢的免疫反應(yīng)，減少免疫復(fù)合物沉積。李小莉等[24]發(fā)現(xiàn)落葵多糖對(duì)紅細(xì)胞免疫有促進(jìn)作用，采用小鼠肉瘤（S180）移植性腫瘤模型研究落葵多糖抗腫瘤及對(duì)S180小鼠紅細(xì)胞免疫功能的影響，結(jié)果落葵多糖對(duì)荷瘤小鼠的腫瘤生長(zhǎng)均表現(xiàn)出顯著的抑制作用，抑瘤率達(dá)48.16%；與模型組比較，能明顯提高荷瘤小鼠的脾臟指數(shù)和胸腺指數(shù)，并可增加荷瘤小鼠腫瘤紅細(xì)胞花環(huán)率，提高紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)促進(jìn)率，降低紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)抑制率。提示落葵多糖具有一定的抗腫瘤作用，并能明顯提高荷瘤小鼠的紅細(xì)胞免疫功能，其抗腫瘤機(jī)制可能與改善荷瘤小鼠紅細(xì)胞免疫功能有關(guān)。沈穎等[25]發(fā)現(xiàn)益氣、活血中藥也可促進(jìn)紅細(xì)胞免疫功能，讓IgA腎病患者接受常規(guī)治療+生三七治療后，與常規(guī)組相比，紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)率、紅細(xì)胞免疫黏附促進(jìn)因子明顯升高，紅細(xì)胞免疫復(fù)合物花環(huán)率、紅細(xì)胞免疫抑制因子則明顯下降，表明IgA腎病患者存在紅細(xì)胞免疫功能低下，生三七對(duì)改善IgA腎病紅細(xì)胞免疫有積極作用。田香等[26]觀察益氣升陽(yáng)中藥類(lèi)中藥參附注射液對(duì)體外循環(huán)期間紅細(xì)胞免疫功能的影響，發(fā)現(xiàn)參附注射液能減少體外循環(huán)期間炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，改善體外循環(huán)中紅細(xì)胞的免疫功能，減輕術(shù)后發(fā)生感染的風(fēng)險(xiǎn)。

6 中藥對(duì)骨髓造血干細(xì)胞的免疫促進(jìn)作用

骨髓造血干細(xì)胞是多能造血干細(xì)胞，具有自我更新和分化兩種潛能，并能在造血微環(huán)境下分化成各種血細(xì)胞。骨髓基質(zhì)細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子或骨髓造血微環(huán)境基質(zhì)細(xì)胞與干細(xì)胞及其分化的血細(xì)胞通過(guò)黏附分子與分泌的細(xì)胞外基質(zhì)相互作用產(chǎn)生調(diào)控信號(hào)調(diào)節(jié)骨髓造血干細(xì)胞的更新及分化。造血干細(xì)胞的分化過(guò)程也就是各種血細(xì)胞成熟過(guò)程，而免疫細(xì)胞均為血細(xì)胞，所以造血干細(xì)胞及其微環(huán)境對(duì)機(jī)體的免疫具有重要地位。研究證實(shí)多種補(bǔ)益氣血、滋補(bǔ)肝腎中藥或中藥復(fù)方通過(guò)影響造血微環(huán)境的基質(zhì)、細(xì)胞因子、黏附分子，促進(jìn)骨髓造血干細(xì)胞分化，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力。

當(dāng)歸補(bǔ)血湯是補(bǔ)益氣血的代表方劑，黃芪補(bǔ)氣，當(dāng)歸補(bǔ)血，氣能生血，陽(yáng)生陰長(zhǎng)，氣血兩旺。王曉玲等[27]采用當(dāng)歸補(bǔ)血湯載藥血清對(duì)體外培養(yǎng)的骨髓基質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行干預(yù)，發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸補(bǔ)血湯載藥血清能夠促進(jìn)骨髓基質(zhì)細(xì)胞的增殖以及造血生長(zhǎng)因子GM-CSF和IL-3的分泌，作用機(jī)制可能是通過(guò)中藥中的某些有效成分直接刺激骨髓基質(zhì)細(xì)胞增殖，同時(shí)促進(jìn)造血生長(zhǎng)因子GM-CSF和 IL-3的分泌，間接發(fā)揮造血調(diào)控的作用。施海濤等[28]應(yīng)用補(bǔ)髓生血顆粒治療慢性再生障礙性貧血患者，對(duì)細(xì)胞因子堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）與堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（bFGFR）mRNA表達(dá)水平有調(diào)節(jié)作用，通過(guò)骨髓基質(zhì)細(xì)胞的增殖和定向分化以及促進(jìn)骨髓新生血管的形成，改善了造血微環(huán)境，促進(jìn)骨髓造血功能的恢復(fù)。中醫(yī)運(yùn)用補(bǔ)腎、健脾、活血法能改善骨髓抑制，促進(jìn)造血功能恢復(fù)，提高患者免疫力。戴漢源等[29]觀察到六味地黃湯、補(bǔ)中益氣湯、復(fù)方丹參飲均能顯著提高骨髓抑制貧血小鼠RBC、HGB，六味地黃湯組和補(bǔ)中益氣湯組EPO、EPOR mRNA表達(dá)水平均顯著升高，促進(jìn)骨髓造血干細(xì)胞的增殖，并促進(jìn)向紅系血細(xì)胞分化以升高紅系血細(xì)胞，復(fù)方丹參飲組促進(jìn)造血的機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。

7 中藥對(duì)免疫器官生長(zhǎng)發(fā)育的促進(jìn)作用

免疫器官包括中樞免疫器官和外周免疫器官，中樞免疫器官包括骨髓、胸腺、鳥(niǎo)類(lèi)法氏囊或其同功器官，外周免疫器官包括脾、淋巴結(jié)、黏膜相關(guān)淋巴組織。中樞器官主導(dǎo)免疫活性細(xì)胞的產(chǎn)生、增殖和分化成熟，對(duì)外周淋巴器官發(fā)育和全身免疫功能起調(diào)節(jié)作用。免疫器官的生長(zhǎng)發(fā)育和功能狀態(tài)對(duì)機(jī)體的免疫力有重要影響，研究表明多種中藥能促進(jìn)免疫器官的生長(zhǎng)發(fā)育及延緩免疫器官的衰老狀態(tài)，促進(jìn)機(jī)體免疫力提高。

中藥多糖類(lèi)及健脾類(lèi)多能促進(jìn)免疫器官的發(fā)育。廉新慧等[30]試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，黃芪多糖組、酵母胞壁多糖組和蟲(chóng)草菌絲體多糖組均可顯著提高小鼠增重率、胸腺指數(shù)、脾指數(shù)，且復(fù)合多糖組與單多糖組相比差異顯著，說(shuō)明這三種多糖能促進(jìn)免疫器官發(fā)育，增強(qiáng)免疫力。健脾補(bǔ)腎類(lèi)中藥能延緩免疫器官的衰老。梁玉杰等[31]研究顯示，健脾補(bǔ)腎中藥敦煌石室大寶膠囊顯著升高衰老大鼠胸腺、脾臟指數(shù)，說(shuō)明其具有保護(hù)免疫器官，延緩免疫器官的衰老狀態(tài)，維持并調(diào)節(jié)免疫功能作用。清熱解毒類(lèi)中藥直接抑制病原體的同時(shí)，亦能減輕病原體對(duì)免疫器官的損害。宋康等[32]研究防感煎劑對(duì)甲1型流感病毒感染小鼠體重以及免疫器官與肺臟的影響顯示，防感煎劑藥物組小鼠胸腺指數(shù)降低幅度較模型組小，各劑量組表現(xiàn)出抑制脾指數(shù)下降的趨勢(shì)，表明防感煎劑能減輕甲1型流感病毒對(duì)免疫器官的損害，有利于機(jī)體免疫力恢復(fù)。

8 中藥對(duì)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)的促進(jìn)作用

神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)中三大系統(tǒng)各司其職，但有相互作用、相互影響，共同調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，維持機(jī)體正常的功能狀態(tài)。神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)通過(guò)分泌激素、神經(jīng)遞質(zhì)作用于免疫系統(tǒng)，而免疫系統(tǒng)則分泌細(xì)胞因子來(lái)影響神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)。中藥復(fù)方通過(guò)君臣佐使的匹伍組方來(lái)調(diào)節(jié)機(jī)體整體的陰陽(yáng)平和，神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說(shuō)佐證了中醫(yī)的這種整體性思想。

李鋼等[33]研究參附注射液對(duì)實(shí)驗(yàn)性膿毒癥大鼠神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)的影響，發(fā)現(xiàn)參附注射液阻抑大鼠各時(shí)段IL-6活性水平上升、IL-2 mRNA表達(dá)下調(diào)，減緩實(shí)驗(yàn)?zāi)摱景Y模型大鼠血清促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）水平上升趨勢(shì)和胸腺指數(shù)下降程度，表明參附注射液對(duì)腹腔感染誘發(fā)的膿毒癥有良好的治療作用，與阻止非特異性免疫功能抑制，調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)功能相關(guān)。中藥對(duì)中醫(yī)肝郁癥候、七情五志，西醫(yī)的焦慮、抑郁及應(yīng)激所致神經(jīng)內(nèi)分泌免疫紊亂，導(dǎo)致免疫力低下，通過(guò)辨證論治，健脾安神，疏肝活血，滋補(bǔ)肝腎，多成分、多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)、多途徑，綜合協(xié)調(diào)地作用于紊亂的神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，中醫(yī)藥整體性治療特點(diǎn)相比現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)的促進(jìn)作用有明顯優(yōu)勢(shì)。王群等[34]觀察模擬航渡及大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)對(duì)雄性大鼠神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)的影響及三七總皂苷調(diào)控作用的試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，三七總皂苷引起應(yīng)激后大鼠血清皮質(zhì)酮（Cort）、ACTH、神經(jīng)肽Y（NPY）水平下降；同時(shí)免疫組化結(jié)果表明，垂體ACTH、NPY表達(dá)水平明顯增高，并對(duì)腺垂體及腎上腺皮質(zhì)的超微結(jié)構(gòu)改變、功能受損細(xì)胞具有保護(hù)作用，而細(xì)胞因子IL-1β、IL-6降低，以IL-6下降最顯著（P=0.004），表明三七總皂苷在大鼠應(yīng)激狀態(tài)下會(huì)抑制免疫調(diào)節(jié)因子的產(chǎn)生，具有解除機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)下免疫抑制的作用，并對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸有保護(hù)作用，對(duì)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)具有調(diào)控作用。

9 中藥免疫研究現(xiàn)狀及存在的問(wèn)題

從近年來(lái)的文獻(xiàn)報(bào)道可見(jiàn)中藥免疫方面做了大量的研究，取得了一些可喜的成果，主要集中于中藥對(duì)免疫功能的影響及對(duì)機(jī)體有關(guān)疾病治療的作用機(jī)制方面，而對(duì)中藥免疫毒理、藥理研究較少。中藥及中藥復(fù)方的成分均復(fù)雜，其有效成分的物質(zhì)基礎(chǔ)及物質(zhì)間的相互作用研究較少，應(yīng)當(dāng)運(yùn)用現(xiàn)代藥物化學(xué)、生物化學(xué)、分子生物學(xué)研究成果研究分子間的相互作用，闡明其相互作用機(jī)制及與藥效之間的關(guān)系。研究過(guò)程中，對(duì)中藥評(píng)價(jià)指標(biāo)單一，多為免疫功能方面的指標(biāo)，難以反映中藥多成分、多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)、多途徑、綜合協(xié)調(diào)地作用機(jī)體的特性的問(wèn)題，應(yīng)當(dāng)選擇合適的評(píng)價(jià)指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)多環(huán)節(jié)、多途徑作用機(jī)制，例如，中藥對(duì)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)的研究就是一個(gè)較好例子。研究過(guò)程中采用的致病免疫抑制動(dòng)物模型不盡人意，與中醫(yī)的癥候未必吻合，給中藥免疫研究造成了一定困難，需尋找新方法建立中醫(yī)特色動(dòng)物模型使動(dòng)物模型與中醫(yī)的癥候相符。

10 中藥免疫前景展望

現(xiàn)代免疫學(xué)是發(fā)展極為迅速的學(xué)科之一，但對(duì)免疫方面的疾病，如自身免疫性疾病類(lèi)風(fēng)濕、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等療效尚不盡人意，而現(xiàn)代合成新的免疫化合物制劑來(lái)滿足臨床需求亦是困難重重，但中藥及天然植物藥來(lái)源廣，從中藥及天然植物藥中提煉、篩選、合成新化合物極有希望。中醫(yī)藥源遠(yuǎn)流長(zhǎng)數(shù)千年，其與西醫(yī)相比最大特色就是辯證治療，采用君臣佐使匹伍中藥復(fù)方，多成分、多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)、多途徑、綜合協(xié)調(diào)地作用于整體，立足于中醫(yī)基本理論，與現(xiàn)代免疫學(xué)相結(jié)合，創(chuàng)新研究方法，開(kāi)發(fā)中藥復(fù)方整體綜合治療特性才是最有前途的。中藥免疫調(diào)節(jié)劑毒副作用小，且具有雙向免疫調(diào)節(jié)特性，在養(yǎng)生保健、臨床應(yīng)用及動(dòng)物養(yǎng)殖等方面均有廣闊的應(yīng)用前景。

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