聯(lián)合放化療治療乳腺癌患者的心電變化分析

韋淦寶

聯(lián)合放化療治療乳腺癌患者的心電變化分析

韋淦寶

目的探討聯(lián)合放化療對(duì)乳腺癌患者的心臟損傷作用。方法乳腺癌術(shù)后患者60例，隨機(jī)分成單一化療組(單化組)和聯(lián)合放化療組(放化組)，每組30例，單化組接受表阿霉素治療，放化組接受放射治療配合表阿霉素化療，兩組患者治療前后均行動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè)，并對(duì)監(jiān)測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，比較兩種治療方法對(duì)心肌損傷的作用的大小。結(jié)果放化組24 h平均心率(88.7±7.3)次/min明顯高于化療組；出現(xiàn)心律失常7例、ST段改變4例、傳導(dǎo)異常6例，共17例、總異常率為56.7%，明顯多于單化組30.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論聯(lián)合放化療比單一化療增加乳腺癌患者的心律不齊、傳導(dǎo)異常、ST段改變等心電異常例數(shù)，有增加心臟損傷作用，治療時(shí)應(yīng)定期行心電圖檢查，以策安全。

聯(lián)合放化療；乳腺癌；心電圖；心肌損傷

1 資料與方法

1.1一般資料 病例選自2011年6月至2012年5月在本科住院的60例乳腺癌手術(shù)后初次輔助治療患者，均為女性，年齡38～72(50.2±6.1)歲，體重35～65(46.1±9.9)kg。所有患者均經(jīng)病理學(xué)確診為乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌。根據(jù)2010年國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，Ⅱa期16例，Ⅱb期26例，Ⅲa期14例，Ⅲb期4例。所有患者治療前均經(jīng)臨床和相關(guān)輔助檢查，排除有基礎(chǔ)心臟病和心功能不全的患者；肝功能、腎功能、心肌酶及外周血象、心電圖均正常。按治療方法的不同隨機(jī)分為兩組：?jiǎn)我换熃M(單化組)和聯(lián)合放化療組(放化組)，每組30例，單化組接受表阿霉素治療，放化組接受放射治療配合表阿霉素化療。

1.2治療方法 兩組均接受CEF化療方案(環(huán)磷酰胺500 mg/m2+表阿霉素70 mg/m2+氟尿嘧啶500 mg/m2)化療6個(gè)周期，每21 d為一個(gè)周期。放化組接受序貫放化療方案，先行化療3個(gè)周期后進(jìn)行放療, 8 meV電子線照射胸壁，6 mV光子線照射鎖骨上區(qū), 照射劑量50 gy/25F。

1.3觀察指標(biāo) 全部患者在每次用藥之前均采用美國(guó)GE公司MAC3500型12導(dǎo)心電圖機(jī)進(jìn)行24 h動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè)，并在用藥后1,3,7 d復(fù)查心電圖，觀察患者的最高心率、最低心率、24 h平均心率，出現(xiàn)心律失常、ST段改變以及傳導(dǎo)異常的例數(shù)。

2 結(jié)果

2.1兩組患者年齡、身高、體重、Karnofsky評(píng)分、心功能等指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2出現(xiàn)心臟毒性的癥狀比較 放化組有7例(23.3%)出現(xiàn)心悸、胸悶、夜間陣發(fā)性呼吸困難等不適，經(jīng)治療5例在1周內(nèi)改善;單化組有2例(6.7%)出現(xiàn)心悸、胸悶等不適,經(jīng)治療在2周內(nèi)消失。

2.3治療后心率比較 放化組最高心率(126.3±9.2)次/min、最低心率(70.1±8.3)次/min、24 h平均心率(88.7±7.3)次/min，單化組治療后最高心率(122.5±9.6)次/min、最低心率(68.5±6.1)次/min、24 h平均心率(70.2±8.8)次/min相；兩組相比較，最高心率和最低心率兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但24 h平均心率放化組明顯高于單化組(P<0.05)。

2.4治療后心電圖異常情況比較 單化組治療期間出現(xiàn)發(fā)生心電圖異常改變共9例，包括心律失常4例、ST段改變2例、傳導(dǎo)異常3例，總異常率為30.0%,；放化組發(fā)生心電圖改變17例，其中出現(xiàn)心律失常7例、ST段改變4例、傳導(dǎo)異常6例，總異常率為56.7%，明顯多于單化組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

隨著人們對(duì)乳腺癌生物學(xué)行為的認(rèn)識(shí)逐步深入，乳腺癌的治療已從過(guò)去的單一手術(shù)模式發(fā)展到現(xiàn)在的包括手術(shù)、化療、放射治療和內(nèi)分泌治療等治療手段的綜合治療模式[3]，其中對(duì)于腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移≥4個(gè)的Ⅱ期及Ⅲ期患者在接受改良根治術(shù)后,術(shù)后輔助放化療已成為標(biāo)準(zhǔn)治療，而如何減輕放化療毒副反應(yīng)尤其是心臟毒性的研究也日益引起人們的重視。

腫瘤治療的目的是最大限度地殺滅腫瘤細(xì)胞，同時(shí)最大限度地保護(hù)機(jī)體的正常細(xì)胞免受傷害，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，放化療在抑制腫瘤組織生長(zhǎng)的同時(shí)，也具有較大的心肌損害作用，會(huì)損傷心肌細(xì)胞、心內(nèi)膜、心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)，進(jìn)而引起心律失常、心包積液、心包炎等病理改變[4]。蒽環(huán)類抗癌藥和放射治療對(duì)心臟損傷的機(jī)制各不相同，目前認(rèn)為蒽環(huán)類抗癌藥引起心臟損傷的主要發(fā)生機(jī)制可能為：蒽環(huán)類在體內(nèi)還原為半醌經(jīng)氧化反應(yīng)后導(dǎo)致自由基的生成，而自由基能夠引起線粒體膜內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的脂質(zhì)過(guò)氧化作用從而產(chǎn)生心肌毒性反應(yīng)；據(jù)認(rèn)為因心臟的抗氧化能力比其他組織低,所以對(duì)自由基損傷作用特別敏感[5]。而乳腺癌放療時(shí)由于腫瘤與心臟位置比鄰，放療時(shí)心臟不可避免受到一定劑量的電離輻射，電離輻射首先引起心臟毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生進(jìn)行性損傷，腫脹、壞死，毛細(xì)血管發(fā)生破裂和阻塞導(dǎo)致微循環(huán)不足造成心肌缺血，最終形成心肌纖維化，心臟功能受損，其次射線損傷局部纖溶活性，纖維蛋白降解受阻，膜通透性增大導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)環(huán)境改變，進(jìn)而誘導(dǎo)細(xì)胞水腫，線粒體腫脹，膜損傷引起離子泵異常，使細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載，因而導(dǎo)致心肌損傷[6]。對(duì)于乳腺癌長(zhǎng)期生存患者，其在治療過(guò)程中發(fā)生心臟損傷事件可以是正常人的8倍，而急性期發(fā)現(xiàn)是避免致死性心肌損害的關(guān)鍵，所以臨床及早發(fā)現(xiàn)、及早治療心臟損害顯得尤為重要。目前，24 h動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè)可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)放化療過(guò)程中出現(xiàn)的心臟病理改變，更有利于早期發(fā)現(xiàn)心臟損傷[7]。本研究中24 h動(dòng)態(tài)心電圖結(jié)果顯示，放化組24 h平均心率(78.19±7.29)次/min，明顯高于單化組。這可能是由于放療在化療的基礎(chǔ)上加重了對(duì)心肌的供能、收縮過(guò)程的影響，機(jī)體通過(guò)加快心率來(lái)保證全身所需的血液供應(yīng)。進(jìn)一步分析心電圖異常變化的情況可知，放化組30名患者中，出現(xiàn)心律失常8例、ST段改變3例、傳導(dǎo)異常6例，心電圖總異常率為56.7%，異常總例數(shù)和各類心律失常的例數(shù)均明顯多于化療組。提示二者聯(lián)合應(yīng)用可顯著增加心臟的毒性作用，故聯(lián)合應(yīng)用應(yīng)倍加注意。這與國(guó)內(nèi)外的相關(guān)報(bào)道一致[8，9]。

聯(lián)合放化療會(huì)在化療的基礎(chǔ)上加重心臟毒性作用，需要在臨床工作中加以注意，對(duì)年齡大、心臟儲(chǔ)備功能較差或左側(cè)胸壁放射治療的患者, 含蒽環(huán)類抗癌藥心臟毒性發(fā)生的可能性加大，對(duì)此類病例應(yīng)慎用含蒽環(huán)類抗癌藥，可以考慮選擇非蒽環(huán)類藥物進(jìn)行聯(lián)合放療，放化療期間密切監(jiān)測(cè)患者心電圖是預(yù)防心臟毒性的有效手段[10],對(duì)降低放化療后心血管并發(fā)癥，改善乳腺癌患者生存質(zhì)量，提高患者生存率具有重要臨床意義。

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AnalysisonECGchangefromthepatientswithbreastcancerwhogotthecombinedradiationandchemotherapy

WEIGan-bao.

DepartmentofMedicalOncology,GaozhouPeopleHospital,Gaozhou525200,CHINA

ObjectiveTo investigate the damage of chemotherapy combined with radiotherapy to the heart of the patients with breast cancer.Methods60 postoperative patients with breast cancer were randomly divided into the single chemotherapy group and the group of combined radiation and chemotherapy, there were 30 patients in each group,the patients from the single chemotherapy group

epirubicin, the patients from the group of combined radiation and chemotherapy received radiotherapy and epirubicin,the dynamic ECG monitoring were performed for the patients from two groups before and after treatment and took the statistical analysis for monitoring results, then, compared the degree of myocardial damage from two treatment methods.ResultsThe average heart rate (88.7±7.3 times/min) of the patients from the group of combined radiation and chemotherapy at 24 hours was significantly higher than that of chemotherapy group; 7 cases had arrhythmia, 4 cases had ST segment changes, 6 cases had conduction abnormalities with 17 cases in total, the total abnormal rate was 56.7%, which was significantly higher than that of the single chemotherapy group, there was statistical significance on comparing the difference between two groups(P<0.05).ConclusionCombining radiation with chemotherapy can cause more abnormal ECG cases on arrhythmias,conduction abnormalities and ST segment changes in patients with breast cancer than that of single chemotherapy group, it has effect of increasing heart damage, therefore, ECG should be regularly taken on treatment to ensure safety.

Radiotherapy; Chemotherapy; Breast cancer; Electrocardiogram; Myocardial damage

525200 廣東省高州市人民醫(yī)院腫瘤放療內(nèi)科

聯(lián)合放化療是臨床上治療惡性腫瘤的常用方法，其中含蒽環(huán)類抗癌藥的化療和放射治療在乳腺癌的綜合治療中占有重要的地位，對(duì)提高乳腺癌的局部控制率和生存率起了重要作用[1，2]，但二種療法都有心肌損傷的副作用，而早期發(fā)現(xiàn)心臟的損傷，及時(shí)調(diào)整治療方案，降低治療后心血管并發(fā)癥，對(duì)提高乳腺癌患者生存率具有重要臨床意義。因此，廣東省高州市人民醫(yī)院腫瘤放療內(nèi)科自2011年6月至2012年5月對(duì)行單純化療或聯(lián)合放化療的60例乳腺癌患者，運(yùn)用24 h動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè)，分析單一化療與聯(lián)合放化療治療乳腺癌患者的心電圖改變情況，對(duì)化療及聯(lián)合放化療所致心臟毒性作出判斷，為臨床醫(yī)生擬定治療方案提供參考?，F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。