支氣管哮喘的藥物治療進(jìn)展

盧彩作

·綜述·

支氣管哮喘的藥物治療進(jìn)展

盧彩作

哮喘；藥物療法；綜述

支氣管哮喘(簡(jiǎn)稱哮喘)是由多種細(xì)胞(如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等)和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎性癥疾患［1］。這種慢性炎癥與氣道高反應(yīng)性相關(guān)。引起反復(fù)發(fā)作性的喘息、呼吸困難、胸悶或咳嗽等癥狀, 通常出現(xiàn)廣泛多變的可逆性氣流受限, 多數(shù)患者可自行緩解或經(jīng)藥物治療緩解。目前藥物治療仍是防治支氣管哮喘的最有效方法, 現(xiàn)將有關(guān)支氣管哮喘藥物治療進(jìn)展綜述如下。

1 糖皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素(簡(jiǎn)稱激素)是目前最有效的控制氣道炎癥的藥物。給藥途徑有吸入、口服和靜脈應(yīng)用等, 吸入給藥為首選給藥途徑。其中吸入激素的局部抗炎作用強(qiáng), 可以直接作用于呼吸道, 需要藥物劑量較小, 經(jīng)過消化道和呼吸道進(jìn)入血液循環(huán)后的藥物大部分經(jīng)肝臟滅活作用, 全身性不良反應(yīng)較小。研究證明吸入激素可以有效減輕哮喘癥狀, 提高生命質(zhì)量, 改善肺功能, 降低氣道反應(yīng)性, 控制氣道炎癥, 減少哮喘發(fā)作的頻率和減輕發(fā)作的嚴(yán)重程度, 降低病死率［2］。少數(shù)吸入激素患者引起聲音嘶啞、咽部不適和念珠菌感染等不良反應(yīng), 在吸入激素治療數(shù)分鐘后用清水漱口可減少這些不良反應(yīng)發(fā)生。常用吸入藥物有倍氯米松、丙酸氟替卡松、布地奈德等。目前沒有證據(jù)表明吸入激素可增加肺部感染(包括肺結(jié)核)的發(fā)生率［3］, 因此那些伴有活動(dòng)性肺結(jié)核的哮喘患者在抗結(jié)核治療的同時(shí)可以使用吸入激素治療。對(duì)輕中度哮喘發(fā)作、大劑量吸入激素的聯(lián)合治療后仍無效的慢性持續(xù)性哮喘患者或靜脈應(yīng)用激素治療后的序貫治療, 可給予口服半衰期短的激素(如強(qiáng)的松)治療, 當(dāng)癥狀緩解后考慮減量或停藥, 停藥后可改用吸入劑治療。嚴(yán)重急性哮喘發(fā)作, 可靜脈應(yīng)用琥珀氫化可的松或甲強(qiáng)龍治療, 病情好轉(zhuǎn)后逐漸減量, 然后改為口服或吸入劑維持。

2 β2腎上腺素受體激動(dòng)劑

β2腎上腺素受體激動(dòng)劑(簡(jiǎn)稱β2受體激動(dòng)劑)是一種廣泛應(yīng)用的支氣管舒張劑, 是控制哮喘發(fā)作的首選藥物［4］。此類藥物種類較多, 可分為短效β2受體激動(dòng)劑(簡(jiǎn)稱SABA)和長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑(簡(jiǎn)稱LABA)。SABA常用的藥物沙丁胺醇和特布他林等, 給藥途徑有吸入給藥、口服給藥和貼劑給藥。LABA不能作為治療哮喘的一線藥物, 必須與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用, β2受體激動(dòng)劑的主要不良反應(yīng)有骨骼肌震顫、心律失常、低血鉀等, 停用或減量后可好轉(zhuǎn)。

3 茶堿類

茶堿類藥物具有舒張支氣管平滑肌, 使支氣管擴(kuò)張的作用, 是治療支氣管哮喘的有效藥物。茶堿與激素合用具有協(xié)同作用。但茶堿類藥物的治療劑量與中毒劑量較接近, 以及茶堿代謝存在個(gè)體差異, 會(huì)引起胃腸道、心血管系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)［5］。影響茶堿類藥物代謝的藥物較多, 如甲氰咪胍(西咪替丁)、喹諾酮類或大環(huán)內(nèi)酯類等藥物均可影響茶堿代謝, 而使其排泄減慢, 故合用時(shí)應(yīng)減少茶堿類藥物劑量,以免發(fā)生不良反應(yīng)。新型茶堿類藥物多索茶堿與氨茶堿相比較, 多索茶堿治療支氣管哮喘療效顯著、不良反應(yīng)低、患者耐受好［6］。

4 白三烯調(diào)節(jié)劑

除吸入激素外, 白三烯調(diào)節(jié)劑是唯一可單獨(dú)應(yīng)用的長(zhǎng)效控制藥物, 但其療效不如吸入激素。如果輕中度哮喘患者吸入激素治療后, 病情仍不能很好控制, 聯(lián)合白三烯調(diào)節(jié)劑治療, 可使哮喘患者病情得到更好的控制?？勺鳛檩p度哮喘患者吸入激素的替代藥物治療, 亦可作為中重度哮喘的聯(lián)合治療。目前國(guó)內(nèi)主要應(yīng)用半胱氨酰三烯受體拮抗劑。本品可減輕哮喘癥狀, 改善肺功能, 減少哮喘的惡化［7］；可提高吸入激素的療效, 減少哮喘患者每日吸入激素劑量；且服用方便,適用于阿司匹林哮喘、運(yùn)動(dòng)性哮喘及伴有過敏性鼻炎哮喘患者的治療。

5 M抗膽堿藥類

M抗膽堿藥通過阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)通路, 降低迷走神經(jīng)興奮性, 具有支氣管擴(kuò)張作用, 又能阻斷肥大細(xì)胞表面的膽堿受體, 阻止乙酰膽堿的釋放, 促進(jìn)肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì)。目前常用的抗膽堿藥有異丙托溴胺霧化劑、噻托溴胺干粉劑以及異丙托溴胺和沙丁胺醇的復(fù)方氣霧劑等。此類藥物對(duì)夜間發(fā)作的哮喘療效較好, 適用于急重癥哮喘及因顫抖、心悸等不宜應(yīng)用β2腎上腺能受體激動(dòng)劑的哮喘患者［8］。這類藥物不良反應(yīng)較少, 少數(shù)患者因用藥劑量較大而引起口干、皮膚潮紅等不適。

6 色甘酸鈉和奈多羅米

色甘酸鈉和奈多羅米是一類非激素抗炎劑。色甘酸鈉的療效與吸入激素相比, 其療效不夠理想, 故現(xiàn)在不常用于哮喘的治療, 但其安全性好, 除偶爾會(huì)引起咳嗽或興奮外, 基本上沒有其他不良反應(yīng)。奈多羅米與色甘酸鈉相比較, 奈多羅米的療效優(yōu)于色甘酸鈉［9］。這類藥物安全性高, 可用于兒童哮喘及運(yùn)動(dòng)相關(guān)性哮喘。

7 脫敏療法

脫敏療法是通過少量、多次給已致敏個(gè)體注射常見的吸入的變應(yīng)原提取液(塵螨、貓毛等), 使肥大細(xì)胞逐漸脫顆粒,從而減輕或抑制過敏反應(yīng)。此療法可減輕哮喘癥狀、降低氣道高反應(yīng)性, 適用于那些變應(yīng)原明確但又難以避免的哮喘患者。此療法不良反應(yīng)較多, 所以哮喘患者應(yīng)用此療法應(yīng)嚴(yán)格在醫(yī)務(wù)人員指導(dǎo)下進(jìn)行, 且在環(huán)境隔離和藥物干預(yù)無效的情況下才考慮選用。

［1］ 蔡柏薔,李龍蕓.協(xié)和呼吸病學(xué).北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社, 2004:835.

［2］ 胡江彥, 何濱.支氣管哮喘治療新進(jìn)展.臨床肺科雜志, 2011, 16(4):587.

［3］ 林江濤.支氣管哮喘的藥物治療.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志, 2008, 28(8):691.

［4］ 徐穎.支氣管哮喘治療研究進(jìn)展.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué), 2008, 35(9):1791.

［5］ 溫小萍,符銳.支氣管哮喘的藥物治療進(jìn)展.中國(guó)誤診雜志, 2010, 10(9):2038.

［6］ 夷賽平.多索茶堿與氨茶堿治療支氣管哮喘的療效觀察.臨床合理用藥, 2012,5(10):51.

［7］ 鄭海燕.支氣管哮喘的病理機(jī)制及臨床藥物治療.海峽藥學(xué), 2011,23(2):89.

［8］ 譚英強(qiáng).支氣管哮喘的藥物治療.臨床醫(yī)學(xué)工程, 2009,16(2):109.

［9］ 葛敏.支氣管哮喘治療進(jìn)展.工企醫(yī)刊, 2012,25(4):52.

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