疏肝化纖湯治療慢性乙型肝炎肝纖維化65例

龍海東

（廣東省東莞市虎門醫(yī)院，東莞523903）

疏肝化纖湯治療慢性乙型肝炎肝纖維化65例

龍海東

（廣東省東莞市虎門醫(yī)院，東莞523903）

目的 觀察疏肝化纖湯治療慢性乙型肝炎肝纖維化的療效。方法 將65例慢性乙型肝炎患者隨機(jī)分為兩組，治療組35例給予以自擬疏肝化纖湯，每日1劑，水煎服，分2次口服。對照組30例給予葡醛內(nèi)酯片，每次0.2g，每天3次。兩組療程均為3個月；結(jié)果 治療組的總有效率高于對照組，治療組治療后癥狀、體征，B超，肝功能（TBIL、ALT、AST、GGT）與肝纖4項：［透明質(zhì)酸（HA），層黏蛋白（LN），Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）］的變化更為明顯；結(jié)論 疏肝化纖湯湯對慢性乙型肝炎肝纖維化具有明顯的治療效果。

乙型肝炎；肝纖維化；中醫(yī)藥療法；疏肝化纖湯

肝纖維化是指肝細(xì)胞發(fā)生壞死或炎癥刺激時，肝臟內(nèi)纖維結(jié)締組織異常增生的病理過程。肝炎病毒、乙醇、藥物與毒物、血吸蟲、代謝和遺傳、膽汁淤積、自身免疫性肝病等多種損傷因素均可引起肝纖維化。慢性肝病患者若不經(jīng)過及時的診斷、合理的治療，病情反復(fù)發(fā)作，其中10%～15%的人5年～10年后發(fā)展成為肝硬化。以至于發(fā)生門靜脈高壓、腹水、肝性腦病以及肝癌等嚴(yán)重并發(fā)癥。如果能阻止或逆轉(zhuǎn)肝纖維化進(jìn)展，將會提高患者的生存質(zhì)量，在很大程度上改善肝病的預(yù)后。因此，盡早實(shí)施肝纖維化的治療是防止肝硬化發(fā)生的重要措施［1］。在治療上，肝纖維化是可逆的［2］，藥物可使其停止發(fā)展或逆轉(zhuǎn)，尤其是中醫(yī)藥具有較好的綜合療效。自2005年起，筆者根據(jù)慢性肝炎肝纖維化的病因病機(jī)特點(diǎn)，結(jié)合臨床經(jīng)驗，提出疏肝解郁、益氣健脾，清熱解毒、活血化瘀，軟堅散結(jié)的治法，運(yùn)用自擬疏肝化纖湯治療慢性乙型肝炎肝纖維化65例，療效滿意，介紹如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇近年在我院門診治療患者65例，全部患者均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)。按隨機(jī)的原則分為治療組和對照組。治療組35例，男20例，女15例；年齡（41.3 ±5.6）歲，平均病程（12.5±3.8）年。對照組30例，男18例，女12例；年齡（40.1±6.5）歲，平均病程（11.9±4.5）年。兩組患者性別構(gòu)成比例、年齡分布、病程長短、臨床實(shí)驗室檢查及B超情況經(jīng)過統(tǒng)計學(xué)分析比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05，提示研究結(jié)果具有可比性。

1.2 中醫(yī)分型肝纖維化的證候分析，2006年中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會肝病專業(yè)委員會制定了《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》，認(rèn)為肝纖維化證型可分為氣陰虛損、瘀血阻絡(luò)、肝膽濕熱、肝郁脾虛、肝腎陰虛［4］。又以肝郁脾虛為主，臨床表現(xiàn)為脅痛、乏力、脘悶腹脹、納差、面色晦暗、身目發(fā)黃、尿黃、大便不調(diào)、脅下痞塊、脾大。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2000年9月中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、肝病學(xué)分會所訂的《病毒性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)》［3］予以確診：①慢性乙型病毒性肝炎病變；②B超檢查顯示肝實(shí)質(zhì)回聲增強(qiáng)，肝表面不光滑，邊緣變鈍，肝臟、脾臟可增大，肝表面尚無顆粒狀改變，實(shí)質(zhì)尚無結(jié)節(jié)樣改變；③肝纖4項［透明質(zhì)酸（HA），層黏蛋白（LN），Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）］指標(biāo)異?；蛉我?項指標(biāo)高于正常值的2倍以上。

1.4 方法

1.4.1 治療組予以自擬疏肝化纖湯，處方：黨參15g，柴胡12g，白芍15g，當(dāng)歸12g，茯苓15g，白術(shù)12g，枳殼12g，夏枯草12g，蒲公英12g，郁金12g，山藥12g，五味子12g，鱉甲12g，三七12g，丹參12g。

加減：腹脹明顯者加廣木香10g；脅痛明顯者加延胡索10g；ALT、TBIL增高明顯者加垂盆草15g、虎杖12g。每日1劑，水煎服，分2次口服。

1.4.2 對照組葡醛內(nèi)酯片，每次0.2g，每天3次。

兩組療程均為3個月。

2 結(jié)果

2.1 療效標(biāo)準(zhǔn)顯效：癥狀、體征完全消失，TBIL、ALT、AST、GGT恢復(fù)正常，肝纖4項指標(biāo)恢復(fù)明顯；有效：癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，ALT、AST、GGT、TC、TG下降≥30%，HDL-C升高≥30%，B超1次或1次以上正常；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者。

2.2 治療結(jié)果經(jīng)3個月治療后，治療組35例中，顯效22例，有效8例，無效5例，總有效率為85.71%；對照組30例中，顯效6例，有效11例，無效13例，總有效率為56.67%。兩組總有效率比較有顯著性差異（P＜0.05）。

3 討論

肝纖維化（Liver Fibrosis）是各種慢性肝病的病理學(xué)基礎(chǔ)，其實(shí)質(zhì)是肝細(xì)胞外間質(zhì)的結(jié)締組織增生。由于細(xì)胞因子（Cytokines）及其網(wǎng)絡(luò)（Net work）的失控，細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）合成增多，降解相對不足，膠原過度沉積而發(fā)生纖維化［5］，目前認(rèn)為肝臟慢性損傷過程中ECM累積所形成的纖維化是可逆的，而肝硬化是難以逆轉(zhuǎn)的［6］，肝纖維化的有效治療主要包括針對原發(fā)病的病因治療、抗感染治療及抑制ECM生成，促進(jìn)ECM降解等。

目前肝纖維化尚缺乏有效的診斷和療效觀察指標(biāo)，綜合分析是診斷肝纖維化的關(guān)鍵［7］。肝穿刺病理檢查是診斷的金指標(biāo)，目前多以非創(chuàng)性的血清學(xué)指標(biāo)替代［8］：透明質(zhì)酸（HA）產(chǎn)生于肝星狀細(xì)胞，在內(nèi)皮細(xì)胞中降解，肝纖維化時產(chǎn)生增加，其增高程度與病情發(fā)展一致。層粘連蛋白（LN）是基底膜的重要成分，其升高反映肝臟纖維增生活躍。Ⅳ型膠原（CⅣ）是血管、膽管基底膜的主要成分，肝纖維化及肝硬化時合成與沉積增加。Ⅲ型前膠原氨基端肽（PⅢNP）是Ⅲ型前膠原分泌到細(xì)胞外后被肽酶切下的N端肽，其升高反映肝臟纖維增生活躍。

本病歸屬中醫(yī)之癥瘕、積聚、脅痛、瘀血等范疇。正如《素問》：肝病者，兩肋下痛?！鹅`樞·脹論》：肝脹者，脅下滿而痛引少腹?！睹}經(jīng)·平五臟積聚脈證》：診得肝積，脈弦而細(xì)兩肋下痛。其病因是體虛致病，正所謂邪之所湊，其氣必虛?！夺t(yī)宗必讀》：積之所成，正氣不足而后邪氣居之。

中醫(yī)認(rèn)為，肝纖維化基本病機(jī)是正衰邪盛，關(guān)鍵是血瘀。肝纖維化與慢性肝病密切相關(guān)。慢性肝病系因肝病既久，肝失疏泄，肝氣郁結(jié)，乘脾犯胃及腎，運(yùn)化失常，氣血不足，血行無力，致肝郁脾虛血瘀濕阻。其關(guān)鍵在于肝失疏泄，肝氣郁結(jié)，因此治則要以疏肝解郁為基礎(chǔ)，兼以健脾補(bǔ)腎，活血化瘀，益氣養(yǎng)血，清熱解毒。

根據(jù)慢性肝炎肝纖維化的病因病機(jī)特點(diǎn)，結(jié)合臨床經(jīng)驗，筆者以四逆散為基礎(chǔ)，自擬出疏肝化纖湯，該方寓疏肝解郁、健脾補(bǔ)腎，活血化瘀，益氣養(yǎng)血，清熱解毒、軟堅散結(jié)等重要治法于一體。

方中含黨參15g，柴胡12g，白芍15g，當(dāng)歸12g，茯苓15g，白術(shù)12g，枳殼12g，夏枯草12g，蒲公英12g，郁金12g，山藥12g，五味子12g，鱉甲12g，三七12g，丹參12g。方中含四逆散，即四逆散，即柴胡、枳殼、白芍3味藥，柴胡入肝膽經(jīng)，升發(fā)陽氣，疏肝解郁，透邪外出。白芍?jǐn)筷庰B(yǎng)血柔肝，與柴胡合用，以補(bǔ)養(yǎng)肝血，條達(dá)肝氣，可使柴胡升散而無耗傷陰血之弊。枳殼理氣解郁，泄熱破結(jié)，與柴胡為伍，一升一降，加強(qiáng)舒暢氣機(jī)之功，并奏升清降濁之效；與白芍相配，又能理氣和血，使氣血調(diào)和。共奏疏肝解郁、理氣通絡(luò)之功。肝郁得解則不至橫逆犯脾傷胃，氣機(jī)調(diào)暢血運(yùn)如常，不至于瘀積成癥。配茯苓、白術(shù)、山藥、黨參，一則補(bǔ)中益氣，健脾和胃，扶正固本，以達(dá)到正復(fù)邪退目的；二則《金匱要略》：“見肝之病，知肝傳脾，當(dāng)先實(shí)脾”。脾胃健旺，防土虛木乘，從而確保脾胃的受納與運(yùn)化，使水谷精微得以輸布化為氣血津液，成為扶正達(dá)邪的物質(zhì)基礎(chǔ)。肝氣郁滯，血行不暢；陰血虧虛，經(jīng)脈不充，而成血瘀之證。治療中當(dāng)重視活血，因而配丹參、三七、郁金以活血化瘀，祛瘀生新。配鱉甲以軟堅散結(jié)，對肝纖維化脅下痞塊已成，且質(zhì)地較硬者，當(dāng)“堅者削之”、“結(jié)者散之”。《本草新編》：鱉甲善能攻堅，又不損氣，陰陽上下有痞滯不除者，皆宜用之。配夏枯草、蒲公英以清肝解毒，消腫散結(jié)。

任何因素導(dǎo)致的肝細(xì)胞的炎癥及損傷均可導(dǎo)致肝纖維化的發(fā)生［9］，疏肝化纖湯對肝纖維化患者的臨床癥狀、體征有明顯的改善作用，尤其能明顯減輕患者脅痛、乏力、脘悶腹脹、納差、面色晦暗、身目發(fā)黃、尿黃、大便不調(diào)、脅下痞塊、脾大等癥狀和體征，可顯著降低患者血清ALT、AST、TBIL、GGT水平，減輕肝細(xì)胞的變性、壞死，提示該方具有保護(hù)肝細(xì)胞、減輕肝細(xì)胞損傷的作用。肝纖維化的實(shí)質(zhì)為ECM在肝內(nèi)的過多沉積，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)疏肝化纖湯可顯著降低患者HA、LN、PC-Ⅲ、IV-C及肝組織膠原纖維增生程度，提示該方可抑制膠原纖維合成并加速其降解，從而起到抗肝纖維化作用。

［1］陳飛.淺談肝纖維化的危害及治療［J］．基層醫(yī)學(xué)論壇，2006，10（3）：270．

［2］R C Benyon，JP Iredale．Is liver fibrosis reversible［J］．Gut，2000，（46）：443．

［3］中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、肝病學(xué)分會．病毒性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［J］．中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2001，11（1）：56-60．

Chinese society of infectious and parasitic diseases，Hepatology diagnostic criteria of viral hepatitis．Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine on Liver Diseases，2001，11（1）：56-60．

［4］中華全國中醫(yī)學(xué)會內(nèi)科肝病專業(yè)委員會．肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南［J］．中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2006，16（5）：316-320．

［5］姚希賢．肝纖維化的診斷和治療［J］．世界華人消化雜志，2000，8（6）：681-683．

［6］劉平．中醫(yī)藥治療肝纖維化進(jìn)展［J］．現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2001，13（6）：263-265．

［7］蔡衛(wèi)民．肝纖維化研究進(jìn)展［J］．現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生雜志，2004，20（23）：2467．

［8］張振鄂，王志忠，周江華．血清PCIII，HA，CIV，LN在肝病中的臨床意義［J］．中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，1999，9（4）：16．

［9］白文元，姚希賢，馮麗英．肝纖維化的研究現(xiàn)狀［J］．世界華人消化雜志，2000，8（11）：1267．

Clinic al Ob s e r v ation on 65 Ca se s o f Ch r onic He p a titis B Liv e r Fib r o sis Tr ea t e d wit h Sh u gan h uaqian De c o c tio n

Long Haidong
（Humen Hospital of Dongguan City，Guangdong Province，Dongguan 523903，China）

Objective To observe the the Shugan chemical fiber soup treatment of chronic hepatitis B liver fibrosis．Methods 65 patients with chronic hepatitis B patients were randomly divided into two groups，the treatment group of 35 patients given self Shugan chemical fiber soup a day，decoction orally 2 times．The control group of 30 patients given Glucuronolactone pieces，each 0．2g，3 times a day．The treatment lasted three months．Results The total effective rate of the treatment group higher than that in the control group，symptoms，signs，B ultrasound，liver function（TBIL，ALT，AST，GGT）in the treatment group and 4 liver fibrosis：［hyaluronic acid（HA），laminin protein（LN）type III procollagen（PC III），changes in the type IV collagen（Ⅳ-C）］is more obvious．Conclusion Liver chemical fiber stirred up of chronic hepatitis B hepatic fibrosis has a significant therapeutic effect．

Hepatitis B；Liver fibrosis；TCM therapy；Shugan chemical fiber soup

10.3969／j.issn.1672-2779.2013.09.009

1672-2779（2013）-09-0018-02

韓世輝

2013-04-11）