中醫(yī)在中西醫(yī)結(jié)合治療晚期非小細(xì)胞肺癌中的作用及研究現(xiàn)狀

楊 凱楊 磊

（1甘肅中醫(yī)學(xué)院，蘭州730000；2甘肅省腫瘤醫(yī)院，蘭州730050）

中醫(yī)在中西醫(yī)結(jié)合治療晚期非小細(xì)胞肺癌中的作用及研究現(xiàn)狀

楊 凱1楊 磊2

（1甘肅中醫(yī)學(xué)院，蘭州730000；2甘肅省腫瘤醫(yī)院，蘭州730050）

晚期非小細(xì)胞肺癌治療至今仍是臨床醫(yī)學(xué)和基礎(chǔ)研究亟待解決的難題之一。中西醫(yī)結(jié)合治療已在療效和安全性方面顯示出臨床應(yīng)用價(jià)值。將傳統(tǒng)中醫(yī)整體治療和慢性病治療的優(yōu)勢(shì)與現(xiàn)代西方醫(yī)學(xué)的最新進(jìn)展有機(jī)結(jié)合，闡明其臨床作用特點(diǎn)以及運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)研究方法闡明其作用機(jī)制，將為改善晚期非小細(xì)胞肺癌乃至腫瘤的臨床治療提供實(shí)踐和理論指導(dǎo)。

非小細(xì)胞肺癌；中西醫(yī)結(jié)合療法

目前腫瘤治療中關(guān)于帶瘤生存和提高患者生存質(zhì)量的觀點(diǎn)受到日益重視?；陂L(zhǎng)期臨床實(shí)踐的中醫(yī)中藥治療在提高患者機(jī)體活力、治療系統(tǒng)性慢性疾病方面具有西醫(yī)無(wú)法替代的優(yōu)勢(shì)。近年來(lái)中醫(yī)藥治療中晚期肺癌的療效有了明顯提高，顯示出在穩(wěn)定病灶、改善臨床癥狀、提高患者生存質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期等方面的治療作用?，F(xiàn)將近幾年中醫(yī)治療中晚期NSCLC的臨床應(yīng)用及基礎(chǔ)研究情況綜述如下。

1 中醫(yī)藥治療肺癌的臨床實(shí)踐

通過(guò)中藥干預(yù)晚期NSCLC的臨床研究發(fā)現(xiàn)，中西醫(yī)結(jié)合治療組顯著改善晚期NSCLC患者的中醫(yī)癥狀、體力狀況評(píng)分以及中位生存期，較西醫(yī)治療組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。中西醫(yī)結(jié)合治療較單純西醫(yī)治療延長(zhǎng)患者中位生存期2.5個(gè)月，提示中藥治療能夠提高患者生存質(zhì)量，延緩癥狀。在一項(xiàng)觀察中醫(yī)藥治療NSCLC患者研究中發(fā)現(xiàn)，作用的研究中亦證實(shí)中醫(yī)藥可延長(zhǎng)晚期肺癌患者中位生存期，中醫(yī)組較西醫(yī)組的中位生存期延長(zhǎng)了2個(gè)月，且與化療結(jié)合可進(jìn)一步提高生存期。此外，一項(xiàng)包括162例NSCLC患者、采用非隨機(jī)對(duì)照方法研究中藥?kù)柟绦跃S持治療的研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥維持治療晚期NSCLC患者的2年、3年生存率明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），且中位生存期較對(duì)照組延長(zhǎng)了6個(gè)月。在肺泰膠囊維持治療對(duì)中晚期NSCLC患者的隨機(jī)對(duì)照研究中發(fā)現(xiàn)，肺泰膠囊維持治療組患者的疾病無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）較對(duì)照組延長(zhǎng)了1.5個(gè)月，具有顯著統(tǒng)計(jì)性差異，且無(wú)明顯毒副反應(yīng)及不良事件的發(fā)生。一項(xiàng)采用中醫(yī)辨證輔助化療治療中晚期肺癌研究中，并以單用化療治療作對(duì)照。結(jié)果顯示，治療組臨床癥狀總改善率為88.66%，對(duì)照組為61.11%，兩組患者臨床癥狀總改善率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P＜0.05）。中醫(yī)辨證論治輔助化療治療中晚期肺癌能夠提高臨床療效，改善患者生活質(zhì)量。采用調(diào)肺湯聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的研究中，以單純化療的60例作對(duì)照。結(jié)果顯示治療組近期療效為48.33%，對(duì)照組近期療效為35.00%，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；1年生存率分別為59.4%和37.6%，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），提示調(diào)肺湯有明顯的抗腫瘤功效，能夠改善患者生活質(zhì)量，提高免疫功能，延長(zhǎng)肺癌患者生存期。上述臨床研究可初步表明中醫(yī)藥在晚期NSCLC治療的可行性和有效性。

2 中醫(yī)藥治療肺癌的基礎(chǔ)研究

現(xiàn)代抗腫瘤藥物研究和治療已從傳統(tǒng)的細(xì)胞毒類藥物轉(zhuǎn)向分子靶向藥物，從基于群體的廣泛治療逐漸聚焦于基于分子差異的個(gè)體化治療。揭示中醫(yī)藥治療肺癌的分子機(jī)制、闡明其作用機(jī)理，將為進(jìn)一步開(kāi)展中醫(yī)藥治療晚期NSCLC提供理論依據(jù)。

2.1 體外肺癌細(xì)胞增殖抑制、誘導(dǎo)分化凋亡作用應(yīng)用體外腫瘤細(xì)胞模型對(duì)臨床有一定治療效果的中藥復(fù)方進(jìn)行基礎(chǔ)研究，發(fā)現(xiàn)其可上調(diào)促凋亡基因和下調(diào)凋亡抑制基因的表達(dá)，具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化和凋亡的作用。已證實(shí)的可誘導(dǎo)肺癌細(xì)胞凋亡的單味中藥有刺五加、丹參、甘草等。丹參主要成分丹參酮ⅡA可上調(diào)凋亡基因P53、Bax、Fas及下調(diào)凋亡抑制基因Bcl2，誘導(dǎo)肺癌SPCA 1細(xì)胞凋亡；甘草具有抗腫瘤活性，通過(guò)升高細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平、降低線粒體跨膜電位和上調(diào)原癌基因c-fos、c-jun與c-myc蛋白表達(dá)，進(jìn)而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。

2.2 中醫(yī)藥通過(guò)影響免疫功能發(fā)揮抗腫瘤作用通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能達(dá)到整體抗腫瘤治療效果是中醫(yī)藥特色之一。機(jī)體免疫狀態(tài)與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移存在密切相關(guān)性，基礎(chǔ)研究表明抗肺癌中醫(yī)藥作用機(jī)制涉及免疫細(xì)胞活性的變化、免疫因子水平以及腫瘤抗原表達(dá)調(diào)控等方面。例如，龍泉復(fù)方制劑對(duì)Lewis肺癌有明顯的抑制作用，可以提高兩種腫瘤小鼠脾細(xì)胞IL-2和INF-γ的表達(dá)水平，提示其作用機(jī)制可能是對(duì)腫瘤細(xì)胞的直接毒性作用和促進(jìn)免疫反應(yīng)的間接抑瘤作用。益氣清熱養(yǎng)陰中藥對(duì)晚期Lewis肺癌惡病質(zhì)小鼠治療的反應(yīng)，在正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、中藥組、消炎痛組和順鉑組等5個(gè)實(shí)驗(yàn)觀察組中，除正常對(duì)照組外，中藥組較其它各

組在小鼠體重（P＜0.05）、飼料消耗量（P＜0.05）方面均有明顯增加，中藥組IL-6及腫瘤壞死因子TNF-α的血清濃度明顯低于其它組（P＜0.05），說(shuō)明益氣養(yǎng)陰中藥在一定程度上可以改善小鼠肺癌惡病質(zhì)狀態(tài)，其機(jī)制可能與其降低小鼠血清中炎性細(xì)胞因子IL-6和TNF-α的水平有關(guān)。

3 結(jié)論

近年來(lái)中醫(yī)藥治療肺癌的臨床實(shí)踐顯示其積極的臨床應(yīng)用價(jià)值，中藥復(fù)方治療肺癌，由于其富含多種化學(xué)活性成分，可通過(guò)多途徑、多環(huán)節(jié)和多靶點(diǎn)實(shí)現(xiàn)其抗腫瘤作用。但由于現(xiàn)有臨床前研究模型、研究手段和研究方法的限制，盡管在基礎(chǔ)研究方面取得了一些進(jìn)展，仍存在研究成果與臨床研究結(jié)合不緊密、轉(zhuǎn)化困難等問(wèn)題。因此，進(jìn)一步開(kāi)展系統(tǒng)、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)闹嗅t(yī)藥臨床研究，進(jìn)行深入的數(shù)據(jù)挖掘和分析，運(yùn)用現(xiàn)代生物學(xué)技術(shù)和手段，充分發(fā)揮生物信息學(xué)作用，將為中醫(yī)藥及中西醫(yī)結(jié)合治療肺癌的臨床應(yīng)用研究發(fā)揮更加積極的作用。

［1］林洪生，張英．非小細(xì)胞肺癌的中醫(yī)循證醫(yī)學(xué)研究［J］．世界科學(xué)技術(shù)一中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2008，10（4）：121-125．

［2］周岱翰，林麗珠，周宜強(qiáng)，等．中醫(yī)藥對(duì)提高非小細(xì)胞肺癌中位生存期的作用研究［J］．廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2005，22（4）：255-257．

［3］李金瀚．中醫(yī)藥用作晚期非小細(xì)胞肺癌鞏固性治療的對(duì)照性臨床觀察［J］．中國(guó)肺癌雜志，2007，10（6）：520-522．

［4］劉志臻，余宗陽(yáng)，歐陽(yáng)學(xué)農(nóng)，等．肺泰膠囊維持治療對(duì)中晚期非小細(xì)胞肺癌無(wú)進(jìn)展生存期的影響［J］．臨床腫瘤學(xué)雜志，2009，14（4）：344-346．

［5］朱兆承，楊峰．中醫(yī)辨證論治結(jié)合化療治療中晚期肺癌的臨床觀察［J］．醫(yī)藥論壇雜志，2010，31（20）：50-51．

10.3969／j.issn.1672-2779.2013.11.103

1672-2779（2013）-11-0157-02

??張文娟

2013-05-22）