特發(fā)性肺纖維化患者Ⅲ型前膠原和層粘連蛋白水平變化及其臨床意義

邊中睿（山東大學(xué)第二醫(yī)院，山東 濟南 250033）

特發(fā)性肺纖維化（IPF）是臨床最為常見的肺間質(zhì)疾病，其發(fā)病機制尚無明確的定論，預(yù)后情況價差，晚近發(fā)病率均呈逐年升高趨勢，由此，臨床醫(yī)師對其早期診斷和治療對患者預(yù)后起著至關(guān)重要的作用[1]。觀察分析Ⅲ型前膠原（PCⅢ）和層粘連蛋白（LN）和患者病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性，以期為臨床篩選IPF、觀察期病情變化，為其診斷和治療以及預(yù)后判斷提供最新的參考資料或者依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本研究選擇我院2010年6月～2012年11月期間收治的32例特發(fā)性肺纖維化患者為研究對象，男19例，女13例，年齡42～78歲，平均（57.2±12.3）歲。參照中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會制定的《IPF診斷和治療指南》中相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為IPF[2]。選擇我院體檢健康者32例為對照，男20例，女12例，年齡41～76歲，平均（58.5±11.4）歲。兩組患者在年齡、性別等一般臨床資料方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性?；颊呔炇鹬橥鈺栽竻⑴c本次研究。

1.2 檢測方法

1.2.1 標(biāo)本采集：患者均在清晨未進(jìn)食空腹抽取4 ml外周血，將其靜置1 h，經(jīng)過離心后取其血清，保存于-20℃冰箱中，在測定時凍融。

1.2.2 檢測方法：PCⅢ和LN均采用放射免疫平衡法進(jìn)行測定，均使用上海海軍醫(yī)學(xué)研究所提供的試劑盒。在檢測過程中嚴(yán)格按照說明書上步驟進(jìn)行，避免影響結(jié)果的準(zhǔn)確性。

1.3 CRP評分標(biāo)準(zhǔn)：本研究采用臨床—影像—生理（CRP）評分，根據(jù)患者病情的嚴(yán)重程度，HRCT檢查纖維化和磨玻璃樣變范圍、FEV1、VC、TLC、DLCO/CA、P（A-a）O2進(jìn)行綜合評分，給出最后的評分綜合。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：本研究采用SPSS 13.0軟件包對所得的數(shù)據(jù)進(jìn)行整理分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

特發(fā)性肺纖維化患者血清Ⅲ型前膠原和層粘連蛋白水平明顯高于對照組（P＜0.05），結(jié)果見表1，CRP評分和血清Ⅲ型前膠原和層粘連蛋白水平呈正相關(guān)（r=0.920，r=0.924，P＜0.05），提示隨著患者CRP評分升高，血清Ⅲ型前膠原和層粘連蛋白水平也隨之升高，說明血清Ⅲ型前膠原和層粘連蛋白水平和患者病情的嚴(yán)重程度有關(guān)。

3 討論

IPF患者主要表現(xiàn)為彌漫性肺纖維化、呼吸困難、肺功能損傷等為典型特征的臨床綜合征。本病在初期不易察覺，發(fā)病具有一定的隱匿性，患者預(yù)后不佳。臨床采用CRP評分標(biāo)準(zhǔn)是根據(jù)患者咳嗽和呼吸困難的嚴(yán)重程度，HRCT檢查纖維化和磨玻璃樣變范圍、FEV1、VC、TLC、DLCO/CA、P（A-a）O2進(jìn)行綜合評分，明確的反映患者病情的嚴(yán)重度[3]。

表1 兩組患者血清Ⅲ型前膠原和層粘連蛋白水平對比分析（±s）

表1 兩組患者血清Ⅲ型前膠原和層粘連蛋白水平對比分析（±s）

PCⅢ和LN是細(xì)胞外基質(zhì)重要組成成分，已經(jīng)被視為臨床判斷肺纖維化程度以及預(yù)后情況的重要依據(jù)。肺纖維化主要是由于肺成纖維細(xì)胞復(fù)制增殖，以膠原為主的細(xì)胞外基質(zhì)堆積過多引起。IPF患者肺泡上皮細(xì)胞、炎性細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等細(xì)胞膜受到脂質(zhì)過氧化損傷引發(fā)肺成纖維細(xì)胞的異常增殖，肺基質(zhì)中膠原沉積過多[4]。本研究對能反映患者病情嚴(yán)重度的相關(guān)臨床血清指標(biāo)PCⅢ和LN進(jìn)行相關(guān)性分析，研究結(jié)果顯示，特發(fā)性肺纖維化患者血清Ⅲ型前膠原和層粘連蛋白水平明顯高于對照組，CRP評分和血清Ⅲ型前膠原和層粘連蛋白水平呈正相關(guān)，提示隨著患者CRP評分升高，血清Ⅲ型前膠原和層粘連蛋白水平也隨之升高，說明血清Ⅲ型前膠原和層粘連蛋白水平和患者病情的嚴(yán)重程度有關(guān)。由此，臨床上除了采用CRP評分外，對患者血清Ⅲ型前膠原和層粘連蛋白水平的測定也有助于對該疾病的診治以及判斷預(yù)后，具有十分重要的臨床意義。

綜上所述，特發(fā)性肺纖維化患者CRP評分顯著升高，Ⅲ型前膠原和層粘連蛋白水平也呈明顯增高趨勢，可以作為臨床評價肺間質(zhì)病變活動性的無創(chuàng)性重要指標(biāo)。

[1] 李亞維.特發(fā)性肺纖維化患者血清腫瘤標(biāo)志物含量變化及其臨床意義[J].中國綜合臨床,2011,27(5):491.

[2] 孔 勤,陳民利.特發(fā)性肺纖維化發(fā)病機制的研究進(jìn)展[J].中國比較醫(yī)學(xué)雜志,2012,22(8):74.

[3] 李愛敏,袁雅冬.特發(fā)性肺纖維化患者CRP評分與血清MDA、PCⅢ和LN水平的相關(guān)性分析[J].重慶醫(yī)學(xué),2011,40(35):3587.

[4] 李愛敏,袁雅冬.特發(fā)性肺纖維化患者血清MDA水平與PCⅢ和LN的相關(guān)性[J].軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報,2011,32(3):261.