慢性肝病患者血脂和膽堿酯酶檢測(cè)的臨床意義

薛宏麗 單 洪 秦麗莉 馮國(guó)和

1.遼寧省人民醫(yī)院感染科，遼寧沈陽(yáng) 110016；2.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院感染科，遼寧沈陽(yáng) 110004

肝臟是人體最重要的代謝器官，在蛋白質(zhì)、糖、脂類、維生素和激素代謝以及生物轉(zhuǎn)化等方面起著重要的作用。當(dāng)肝臟發(fā)生病變時(shí)，必然會(huì)影響脂類、酶類等物質(zhì)的代謝，導(dǎo)致血液中脂類的濃度和膽堿酯酶的活性發(fā)生變化。該研究收集2011年10月—2012年10月該院30例測(cè)定原發(fā)性肝癌等慢性肝病患者血清中血脂水平和膽堿酯酶活性的變化，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，旨在探討其在病毒性肝炎、肝硬化、原發(fā)性肝癌的診斷和治療中的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該院住院的原發(fā)性肝癌30例，均符合原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男25例，女5例，年齡44～78歲，平均58歲；肝炎后肝硬化患者30例，系同期住院患者，男性20例，女性10例，年齡42～74歲，平均55.9歲，診斷符合肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)；慢性病毒性肝炎30例，男性21例，女性9例，年齡 35～70歲，平均 51.3歲，診斷符合2010年由中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)公布的《慢性乙型肝炎防治指南》；健康對(duì)照組30例，來(lái)自門(mén)診健康體檢者，男性20例，女性10例，年齡38～76歲，平均52.3歲。所有檢查對(duì)象均排除其他影響脂質(zhì)代謝的疾病，無(wú)口服降血脂藥物史。

表1 各組患者血脂及膽堿酯酶檢測(cè)結(jié)果

1.2 研究方法

受試者清晨空腹經(jīng)肘靜脈采血2 mL，分離血清后，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清 TG、CHOL、HDL、LDL、 LP(a)、CHE，試劑采用羅氏試劑。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

所有有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件分析，檢測(cè)數(shù)據(jù)計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，對(duì)組間指標(biāo)的比較采用兩樣本均數(shù)比較的t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

①慢性肝病患者和正常人群的 TG、CHOL、HDL、LDL、LP（a）水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01或P<0.001），見(jiàn)表1。TG、CHOL、HDL、LDL、LP（a）隨著肝功能障礙嚴(yán)重程度的增加而下降，以CHOL下降最為顯著。見(jiàn)圖1。

②慢性肝病患者和正常人群的CHE水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01或P<0.01）（表1）。CHE活力隨著肝功能障礙嚴(yán)重程度的增加而下降。肝硬化和肝癌患者的CHE活力與正常人群相比差異最顯著（P<0.01）。見(jiàn)圖1。

圖1 不同肝病血脂和膽堿酯酶變化趨勢(shì)圖

3 討論

肝臟是脂類物質(zhì)代謝的中樞器官，在脂代謝中具有攝取、轉(zhuǎn)運(yùn)、合成、轉(zhuǎn)化及降解作用。血脂主要包括膽固醇、甘油三酯和類脂（磷脂、糖脂、固醇、類固醇），主要在肝臟合成，廣泛存在于人體中。血液中以脂蛋白形式存在，是人體生命細(xì)胞代謝的必需物質(zhì)[1]，因此對(duì)于血脂水平的檢測(cè)至關(guān)重要。最近研究表明，血脂檢測(cè)在臨床診斷中的價(jià)值已不僅僅限于心血管病的研究，對(duì)肝臟疾病診斷的臨床價(jià)值更具意義。研究發(fā)現(xiàn)肝病患者肝細(xì)胞腫脹、變性、壞死，特別是肝硬化和肝癌時(shí)，肝細(xì)胞對(duì)一些參與脂代謝的酶、激素和影響脂代謝的蛋白類物質(zhì)的代謝發(fā)生變化，從而引起脂類代謝紊亂[2-3]，因此脂類代謝又可反映肝功能受損情況，是反映肝實(shí)質(zhì)性損傷的一個(gè)重要指標(biāo)。

血清CHE是一類催化?；憠A水解的酶類，人體內(nèi)的CHE分為乙酰膽堿酯酶（ACHE）和丁酰膽堿酯酶(BuCHE)兩種。ACHE來(lái)源于神經(jīng)細(xì)胞和新生紅細(xì)胞，BuCHE主要來(lái)源于肝臟，在血清里的活性取決于肝細(xì)胞的正常功能，CHE不受外源性影響，合成后立即釋放至血液中，因此，血液中CHE的濃度能夠很好地反映肝臟細(xì)胞的合成速率，甚至比白蛋白在反應(yīng)肝臟合成功能方面更加靈敏[4]。當(dāng)肝細(xì)胞損傷時(shí)，肝細(xì)胞變性壞死，間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，纖維組織和結(jié)締組織增生，導(dǎo)致CHE合成減少，使血清CHE活力下降，其下降程度與病情的嚴(yán)重程度相平行[5]。

該研究表明，和對(duì)照組比較，慢性肝炎、肝硬化及原發(fā)性肝癌患者血清 TG、CHOL、HDL、LDL、LP（a）、CHE 水平均下降，下降水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01或P<0.001），血脂水平和CHE活力隨著肝功能障礙嚴(yán)重程度的增加而下降，其中以CHOL、CHE和LDL下降最明顯，原發(fā)性肝癌比肝硬化CHOL、HDL、LDL、LP（a）水平低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 分析CHOL 顯著下降的原因如下：①可能與肝臟嚴(yán)重?fù)p傷時(shí)合成膽固醇所必需的羥甲基戊二酸單酰CoA（HMGCoA）還原酶合成減少有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，HMGCoA還原酶基因的啟動(dòng)子中含有類似于SRE-1的膽固醇調(diào)節(jié)原件 （SRE），SRE-1可以通過(guò)調(diào)節(jié)LDLR基因，HMGCoA合酶基因的翻譯，控制細(xì)胞外源性膽固醇的攝取量和內(nèi)源性膽固醇的合成速率，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)CHOL的含量[6]；②肝細(xì)胞受損，導(dǎo)致磷脂酰膽堿膽固醇酯酰轉(zhuǎn)移酶（LCAT）產(chǎn)生減少或活性下降，以及體內(nèi)胰島素、胰高血糖素、甲狀腺激素等發(fā)生變化，使血脂及載脂蛋白合成減少和降解增多；③肝硬化和肝癌時(shí)低蛋白血癥、營(yíng)養(yǎng)不良影響膽鹽代謝；小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)，膽固醇向膽汁酸的轉(zhuǎn)化率增加；禁食及饑餓時(shí)，CoA、ATP、NADPH+-H+不足均導(dǎo)致CHOL降低。CHOL的顯著下降能夠準(zhǔn)確反映肝損傷的嚴(yán)重程度。最近有研究報(bào)道[7]，在失代償期慢性肝病患者體內(nèi)的CHOL水平與Chlid-Pugh評(píng)分有關(guān)聯(lián)，CHOL有可能成為第六個(gè)Chlid-Pugh評(píng)分的指標(biāo)，因此，CHOL可以評(píng)估肝臟的儲(chǔ)備功能，有助于估計(jì)預(yù)后。有研究表明[1]原發(fā)性肝癌中發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者較未轉(zhuǎn)移組CHOL、TG、HDL等血脂指標(biāo)下降明顯，因此血脂檢測(cè)亦有助于判定原發(fā)性肝癌是否發(fā)生轉(zhuǎn)移。該研究中，CHE活力隨著肝病的進(jìn)展而下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由于CHE不受外源性因素的影響且對(duì)肝功能變化反映靈敏，因此可更加客觀地反映肝功能損傷程度，尤其是反映肝臟的合成能力方面具有重要的臨床意義。

LP（a）是由ApoA和ApoB及類似LDL的脂質(zhì)核心組成，主要由肝臟合成，肝硬化和肝癌時(shí)由于白蛋白和ApoB合成減少，導(dǎo)致LP（a）水平明顯下降[7]，與該研究的結(jié)果相一致。但有研究發(fā)現(xiàn)在乳腺癌、結(jié)腸癌等患者的 LP（a）升高，提示LP（a）與腫瘤細(xì)胞的活動(dòng)有關(guān)[9]。也有研究發(fā)現(xiàn)在肝癌患者中出現(xiàn)LP（a）升高，并隨著肝癌腫塊直徑的增大而增高，提示肝癌細(xì)胞同樣可產(chǎn)生大量 LP（a）[10]。

影響肝病患者血脂水平的因素除了肝臟的功能狀態(tài)外，還與感染病毒的類型、病毒的基因型以及抗病毒藥物治療的效果有關(guān)[11-12]。大量研究證明丙型肝炎病毒本身是誘發(fā)血脂異常的因素之一[11,13]。國(guó)內(nèi)有報(bào)道抗病毒治療后隨著肝功能的改善血脂水平除TG外均有顯著性升高[6]。

綜上所述，血清 TG、CHOL、HDL、LDL、LP（a）和 CHE 水平隨著肝病病情的進(jìn)展而下降，與正常人群相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。監(jiān)測(cè)肝病患者的血脂和CHE水平，可反映肝功能損害程度，對(duì)肝硬化患者是否存在惡變可有一定的提示作用，對(duì)原發(fā)性肝癌與轉(zhuǎn)移性肝癌的鑒別和診斷具有參考價(jià)值[14]，對(duì)臨床療效觀察、判斷預(yù)后及腫瘤復(fù)發(fā)具有重要意義。

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