以遲緩性肢體癱瘓為首發(fā)表現的多發(fā)性骨髓瘤兩例分析

段淑紅，鮑中英

多發(fā)性骨髓瘤 (multiple myeloma，MM)為發(fā)生于B 淋巴細胞的惡性漿細胞病，常侵犯多個部位及組織，好發(fā)于中老年，發(fā)病率為0.4 ～5/10 萬［1］。主要臨床表現是:貧血、感染、出血、骨痛、尿蛋白癥等。本病誤診率很高 (達40% ～50%)。患者可因發(fā)熱、腰腿痛、骨折、水腫、排尿改變而被誤診為呼吸系統(tǒng)感染、腎炎、骨病、腰椎病等延誤病情。但以遲緩性肢體癱瘓為首發(fā)表現的多發(fā)性骨髓瘤比較少見，國內報道較少，應引起高度重視。通過觀察近期在我院住院的兩例以肢體癱瘓為首發(fā)表現的多發(fā)性骨髓瘤患者，對本病的發(fā)病進程及其臨床特點進行了較詳細的觀察和分析，現報道如下。

1 病例簡介

患者1，女，55 歲，因下肢行走無力伴惡心、納差2 d 為主訴就診。首次就診科室為消化科，考慮為胃病。醫(yī)生建議做胃鏡檢查，患者拒絕，暫予胃舒平、嗎丁啉等藥物口服，服藥一周后，癥狀未減，反而加重，且舉手、行走困難。再次就診，入住神經內科病房。入院后查體： 體溫 37.4℃， 血 壓 146/93 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa） ，心 率101 次/min，患者意識清醒，語言、聽力正常，雙肺呼吸音清，心率整齊，無雜音，腹部無壓痛，腸鳴音正常，雙下肢輕度水腫；神經系統(tǒng)： 四肢肌力、肌張力降低，腱反射減弱，腦膜刺激征陰性。詢問病史，既往體健，否認有高血壓、糖尿病、腎病史，否認家族性神經麻痹癥。退休在家操持家務，無不良嗜好。初步診斷： 格林巴利綜合征。行血尿便常規(guī)、生化全套檢查，做肌電圖、顱腦CT、胸部X 線等檢查，并預約電子胃鏡檢查，簽腰椎穿刺知情同意書。結果回報： 血常規(guī)： 血色素89 g/L，白細胞16.5 ×109/L，中性粒細胞百分比87.7%，血小板433 × 109/L；尿常規(guī)： 蛋白+ + +，白細胞10/HP，紅細胞2 /HP； 便常規(guī)正常； 生化： 肝功、心肌酶均正常，血尿素氮 （ BUN） 12 mmoI/L，血清肌酐 （ Scr） 544 μmoI/L，顱腦CT、胸部X 線未見異常，肌電圖未引出自發(fā)電位?？紤]合并泌尿系感染，予羅氏芬2.0 1 次/6 h、維生素B6、維生素B1、甲鈷胺、尿毒清顆粒等治療，患者24 h 尿量在800 ml 左右，治療3 d 后肢體感覺好轉，能攙扶下床，并能進食少量硬性食物，電子胃鏡報淺表性胃炎。繼續(xù)按原方案治療，并尋找腎功能不全的原因，在入院第6 天患者突然四肢再次不能活動，呈軟癱狀態(tài)，腰椎穿刺檢查未見明顯異常，且復查腎功，呈進行性加重，BUN 32 mmoI/L，Scr 725 μmoI/L，患者胃腸道癥狀加重，考慮尿毒癥，行腹膜透析治療，并請外院神經內科專家會診，考慮骨髓瘤。做骨髓穿刺，行骨髓細胞分類及病理檢查，發(fā)現漿細胞在38%，并有幼漿細胞，活檢回報漿細胞瘤，進一步查尿中本周氏蛋白13 g/24 h，明確診斷為多發(fā)性骨髓瘤Ⅲ期，后聯合化療并多次透析，療效差，約1 個月后合并多臟器衰竭死亡。

患者2，男，49 歲，發(fā)病前2 周惡心、厭惡油膩而服中藥治療，治療中因家中有事操勞自覺乏力，腰腿疼，且并發(fā)左臀部小片狀皰疹，未引起重視。后癥狀進行加重，四肢感覺減退，肌肉無力，生活不能自理，面色黃前來醫(yī)院就診，急診檢查發(fā)現，血象高，白細胞17.3 ×109/L，尿中有蛋白，生化中丙氨酸氨基轉移酶（ ALT） 55 U/L，總膽紅素（ TBIL） 和直接 膽 紅 素 （ DBIL） 正 常，BUN 9.6 mmoI/L，Scr 487 μmoI/L，考慮腎功能不全，收入腎內科住院。詢問病史，既往體健，無慢性病史。辦公室職員，無煙酒嗜好。查體： 意識清楚，應答如常，皮膚黏膜無黃染、出血點，心肺聽診未見異常，腹部輕度壓疼，腸鳴音存在，雙下肢無水腫，肌力、肌張力減弱。入院診斷： （1）急性腎功能不全，考慮中藥藥物中毒所致。（2） 四肢遲緩性癱瘓原因待查（ 格林巴利綜合征、傳染病待排） 。請相關科室會診。查腰椎穿刺、骨髓穿刺、多部位X 線、MRI、尿本周氏蛋白，血細菌培養(yǎng)，記錄24 h 尿量，并對癥處理，住院一周后診斷明確，多發(fā)性骨髓瘤Ⅱ期，經聯合放化療、腹膜透析、血液透析等綜合治療，病程28 個月合并重癥肺部感染死亡。

2 討論

以上兩例患者年齡均為50 歲左右，患者之間無任何相關性。病例發(fā)現間隔約兩年，均為作者熟知的人。首發(fā)癥狀均有惡心、腹部不適、遲緩性四肢無力、漸四肢癱瘓，而血液病常見表現貧血、出血、感染等癥狀不突出。

據統(tǒng)計，80%的多發(fā)性骨髓瘤患者病程中有溶骨性骨質破壞 (病理性骨折)［2］，50% ～70% 的患者有椎體壓縮性骨折［3］，10%的患者因瘤體壓迫或骨折而出現神經功能損害，甚至截癱，而約3%的患者在治療中因使用神經毒性藥物(長春新堿、沙利度胺)而出現周圍神經麻痹［4］。

本病病因和發(fā)病機制尚不清楚，可能與電力輻射、慢性抗原刺激、EB 病毒或卡氏肉瘤相關的皰疹病毒感染誘發(fā)C-MYC、N-RAS、K -RAS 或H -RAS等癌基因高表達有關。也可能與一些細胞因子有關，如白介素6 (IL -6)為多發(fā)性骨髓瘤的生長因子。第二例患者在發(fā)病中有左臀部的片狀皰疹(自涂皮炎平痊愈)，不知是否與本病相關。兩例患者均以消化、神經系統(tǒng)病變?yōu)橥怀霰憩F，診斷明確后，消化系統(tǒng)癥狀非常易于理解，因為氮質血癥所致，而神經病變——弛緩性四肢癱瘓仍不能詳細解釋，分析可能與下列幾種情況有關:(1)骨髓瘤細胞增殖、浸潤壓迫神經引起; (2)某些骨髓瘤細胞可發(fā)生淀粉樣變性，當淀粉樣物質沉積神經內膜時可引起神經損害; (3)血清中M 蛋白增多，IgA 極易聚合成多聚體，造成血液黏滯度增高、血流緩慢，神經組織淤血、缺氧，引發(fā)神經損害; (4)骨髓瘤易造成腎臟的損害，引起高血鈣、高尿酸，產生尿毒癥性神經病變。此外，合并感染、出血等也可能對周圍神經有所影響?？傊喟l(fā)性骨髓瘤的臨床表現多種多樣，建議大家遇到此類患者時，尤其合并腎功能不全伴神經癥狀時，要想到做骨髓穿刺及骨髓病理檢查，這樣才可盡早診斷。兩例病案中，由于有第一例患者診斷的經歷，第二例患者明確診斷的時間就明顯縮短。

1 Parkin DM，Bray F，Ferlay J，et al. Global caner statistics，2002 ［J］. CA Cancer J Clin，2005，55 (2):74 -108.

2 Roodman GD. Mechanisms of bone metastasis［J］. N Engl J Med，2004，350 (16):1655 -1664.

3 Bilsky MH，Azeem S. Multiple myeloma:Primary bone tumor with systemic manifestations［J］. Neurosure Clin N Am，2008，19 (1):31 -40.

4 Durr HR，Wegener B，Krodel A，et al.Multiple myeloma surgery of the spine:Retrospective analysis of 27 patients ［J］.Spine，2002，27 (3):320 -326