超敏C 反應(yīng)蛋白臨床研究進展

沈 熔 徐朝暉

安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗科，安徽 合肥 230031

臨床上可以用新的敏感方法檢測出低濃度C反應(yīng)蛋白，稱為高敏C反應(yīng)蛋白(hs－CRP)。研究表明，hs－CRP對多種疾病具有重要的預(yù)測價值。就其臨床研究進展進行綜述。

1 C反應(yīng)蛋白的特性

1.1 C反應(yīng)蛋白的結(jié)構(gòu)和來源 C反應(yīng)蛋白(CRP)是一種能和肺炎鏈球菌的莢膜C多糖結(jié)合，由5個相同的亞單位(23KD)以非共價鍵聚集形成的環(huán)狀五聚體蛋白，分子量為115 KD，半衰期為19小時，多由白細胞介素－6(IL－6)等炎性分子刺激肝臟細胞合成。此外，腎臟可分泌CRP，CRP也能在血管內(nèi)皮細胞、肺泡巨噬細胞等誘導(dǎo)、表達、合成。

1.2 CRP的生物學(xué)功能 CRP與磷脂膽堿殘基具有高度親和力，可以和多種自身配體或外來配體相結(jié)合。CRP與這些配體結(jié)合后，被C1q識別，可以激活補體活化的經(jīng)典途徑的初級階段，產(chǎn)生調(diào)理素C1～C4，限制補體激活晚期炎癥反應(yīng)的發(fā)展及強度，同時CRP還能通過H因子的介導(dǎo)抑制補體激活替代途徑及MBL途徑。CRP可以結(jié)合自身抗體，有助于凋亡細胞的清除，此外，CRP還具有和IgG及補體相似的調(diào)理和凝集作用，增強巨噬細胞對各種細菌和異物的吞噬功能，從而減少由于外來抗原暴露所帶來的異常免疫反應(yīng)。CRP還可誘導(dǎo)白介素－1受體的表達，增加抗炎細胞因子白介素－10的釋放并阻礙干擾素－γ的釋放，從而發(fā)揮抗炎作用［1］。

1.3 hs－CRP的檢測 hs－CRP并不是一種新的CRP，其實是根據(jù)測定方法更敏感而命名。臨床常規(guī)測定CRP的方法檢測線性一般為(3～200)mg/L，近年采用膠乳增強的免疫比濁法等技術(shù)大大提高了分析的靈敏度(檢測低限為0.005mg/L～0.10mg/L不等)，這些方法所測定的 CRP稱為高敏或超敏CRP，國內(nèi)一般簡稱為超敏或高敏CRP(英文縮寫為hs－CRP)。

2 hs－CRP的臨床研究

hs－CRP是急性時相反應(yīng)蛋白之一，臨床上一般作為鑒別細菌或病毒感染的一個首選指標，用于自身免疫性及感染性疾病的診斷和監(jiān)測，以及抗生素療效觀察等。

2.1 新生兒和兒科疾病中的應(yīng)用 有研究指出新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)病情越重hs－CRP水平越高。hs－CRP水平是影響HIE生存率獨立危險因素，對新生兒HIE的病死率及遠期的行為神經(jīng)預(yù)后均有較好的評估作用。降鈣素原(PCT)和hs－CRP的聯(lián)合檢測能夠提高對新生兒敗血癥早期診斷的臨床應(yīng)用價值，分別以PCT≥2 ng/mL和hs－CRP≥10 mg/L為陽性標準，聯(lián)合檢測診斷新生兒敗血癥的敏感性和特異性則是 95.62%和 71.20%［2］。

hs－CRP是手足口病感染早期較WBC敏感的指標，數(shù)據(jù)提示hs－CRP在抗感染等綜合治療24h～72h后可降至正常或有明顯下降趨勢，提示治療有效;如hs－CRP持續(xù)不降提示可能治療無效或感染重，需及時更換抗生素。hs－CRP是手足口病患兒短期內(nèi)病情惡化、加重的重要參考指標且與病情的嚴重程度呈現(xiàn)正相關(guān)性［3］。臨床醫(yī)師應(yīng)盡可能將hs－CRP降至＜5mg/L后停藥以降低感染復(fù)發(fā)率。CSF、WBC、hs－CRP及GLU聯(lián)合檢測是早期診斷重癥手足患者的最佳實驗方法，對臨床及早診斷重癥手足口病患兒有較高的診斷價值［4］。

川崎病組循環(huán)內(nèi)皮祖細胞功能與血漿hs－CRP濃度呈顯著負相關(guān)，這可能與川崎病患兒體內(nèi)的炎癥介質(zhì)反應(yīng)有關(guān)。川崎病合并支原體感染患兒hs－CRP、PCT、ALT、CK－MB水平高于無MP感染組。肺炎支原體肺炎患兒血清hs－CRP、IL－6和GM－CSF水平均顯著高于正常兒組。A群輪狀病毒患兒的血清心肌酶、hs－CRP明顯高于正常對照組，對這些項目的檢測有助于該病的診斷、治療。支氣管哮喘組的血清hs－CRP水平明顯高于健康兒童組的水平;不同嚴重程度的支氣管哮喘患兒其血清hs－CRP水平也有增高趨勢。血清hs－CRP水平變化對小兒支氣管哮喘的診斷有一定臨床意義［5］。盡管肺功能檢查和臨床分類作為哮喘分級的金標準，但hs－CRP可作為評估哮喘嚴重程度及控制水平的新指標，其可在哮喘患兒中用來間接監(jiān)測呼吸道炎癥、疾病嚴重性和對激素的治療反應(yīng)［6］。

過敏性紫癜腎炎(HSPN)患兒急性期組與恢復(fù)期組血清hs－CRP的水平均高于對照組，且急性期組血清hs－CRP的水平也高于恢復(fù)期組。

2.2 心血管疾病中的應(yīng)用 國際上通用的Reynold Score將hs－CRP納入其中。hs－CRP對冠心病患者的臨床危險分層有重要參考價值。急性冠狀動脈綜合征:hs－CRP及肌鈣蛋白T/肌鈣蛋白I、腦鈉素是急性冠狀動脈綜合征的生物學(xué)標志物。動態(tài)監(jiān)測hs－CRP有利于觀察冠心病的嚴重程度和演變情況，及早預(yù)測可能發(fā)生的急性冠狀動脈事件。研究顯示，穩(wěn)定性冠心病者置入冠狀動脈支架6h后CRP即增加，48h達高峰，而后平穩(wěn)下降。穩(wěn)定性心絞痛患者在置入冠狀動脈支架72h后測定CRP水平，并進行連續(xù)1年的隨訪，CRP＞5 mg/L較CRP＜5 mg/L的患者存活率顯著降低。支架置入后再狹窄可能與慢性炎癥有關(guān)，hs－CRP水平有助于預(yù)測再狹窄。冠狀動脈搭橋手術(shù)治療的冠心病患者通常在術(shù)后6h內(nèi)CRP增高，無并發(fā)癥時應(yīng)在72h以后開始下降至正常。對于冠狀動脈搭橋手術(shù)后hs－CRP持續(xù)增高者如能排除感染因素，也可作為評估冠狀動脈搭橋術(shù)后危險的指標［7］。

2.3 腦血管疾病中的應(yīng)用 腦梗死急性期患者血清hs－CRP水平高于對照組，MMP－9水平亦高于對照組。按TOAST病因分型，大動脈粥樣硬化型(LAA)腦梗死患者的血清hs－CRP和MMP－9水平均高于小動脈閉塞型(SAD)患者和對照者，血清炎性因子hs－CRP和MMP－9可協(xié)助腦梗死的病因分型和病情判斷［8］。對于腦梗死患者，血清hs－CRP水平越高，腦梗死后的認知功能障礙越嚴重。

2.4 肺部疾病中的應(yīng)用 慢阻塞肺合并肺動脈高壓組患者血清hs－CRP明顯高于無肺動脈高壓組。合并肺動脈高壓組患者肺動脈收縮壓與血清hs－CRP呈顯著正相關(guān)。檢測血清hs－CRP對于早期判斷COPD發(fā)展進程有一定的臨床意義［9］。

2.5 產(chǎn)科疾病中的應(yīng)用 妊娠相關(guān)蛋白－A(PAPP－A)及hs－CRP水平升高可能是子癇前期發(fā)病的重要因素，二者可能共同參與子癇前期發(fā)?。?0－11］。

2.6 口腔疾病中的應(yīng)用 血清中的hs－CRP濃度與牙周炎的嚴重程度有一定的相關(guān)性［12］。通過觀察慢性牙周炎患者牙周基礎(chǔ)治療前后齦溝液中白細胞介素6(IL－6)、腫瘤壞死因子α(TNF－α)及血清hs－CRP水平的變化，發(fā)現(xiàn)牙周基礎(chǔ)治療不僅能改善牙周局部臨床指標及炎癥狀況，還能降低血清中hs－CRP水平，利于牙周炎的治療及相關(guān)全身疾病的預(yù)防和治療［13］。

2.7 病理性近視中的應(yīng)用 國內(nèi)外近期研究提示病理性近視發(fā)病過程中有免疫反應(yīng)的參與，而炎癥反應(yīng)是影響免疫狀態(tài)的重要因素。病理性近視組hs－CRP濃度與單純性近視組和正常對照組的相比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。病理性近視患者可能存在hs－CRP參與的炎癥反應(yīng)，hs－CRP在病理性近視發(fā)生中的作用機制尚待進一步探討［14］。

2.8 其它疾病中的應(yīng)用 Meta分析結(jié)果顯示阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者血清hs－CRP水平顯著增高，檢測血清hs－CRP水平在一定程度上能反映OSAHS 嚴重程度［15］。

除心腦血管疾病外，hs－CRP還可應(yīng)用于新生兒缺氧缺血性腦病、手足口病、肺部感染，過敏性紫癜腎炎、慢性阻塞性肺疾病、牙周炎等疾病的診斷和治療監(jiān)測等方面，其診斷炎癥性疾病的敏感性和特異性均優(yōu)于傳統(tǒng)的感染指標如紅細胞沉降率、白細胞及嗜中性粒細胞計數(shù)、ASO等，其水平高低與疾病預(yù)后有一定的相關(guān)性?？傊?，鑒于hs－CRP的臨床意義，臨床醫(yī)學(xué)工作者應(yīng)重視hs－CRP作為常規(guī)檢驗項目的定量檢測在臨床的推廣使用。近幾年出現(xiàn)的床旁即時檢測可快速報告hs－CRP結(jié)果，縮短樣品周轉(zhuǎn)時間(Turn around time，TAT)，為臨床診療提供及時、準確的幫助。

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