干法制粒技術在中藥制劑中的應用

閆 芳趙 娟郭立新周慧慧李志強

（1 頸復康藥業(yè)集團有限公司，河北 承德 067000；2 河北省中藥新輔料工程技術研究中心，河北 承德 067000）

干法制粒技術在中藥制劑中的應用

閆 芳1,2趙 娟1郭立新1周慧慧1李志強1

（1 頸復康藥業(yè)集團有限公司，河北 承德 067000；2 河北省中藥新輔料工程技術研究中心，河北 承德 067000）

探討干法制粒技術在中藥制劑中的應用，根據考察的結果以及實際生產的驗證，為該技術在中藥生產領域廣泛的應用提供技術參考。

干法制粒；中藥制劑；影響因素

干法制粒是將干粉經擠壓、破碎、整粒，制成所需干顆粒的過程。目前普遍采用滾壓法、重壓法兩種制粒方法[1-2]。干法制粒是繼第二代制粒方法“沸騰制粒”后發(fā)展起來的一種新制粒技術[3]，目前在制藥行業(yè)中應用于化學藥品較多，隨著中藥現代化的發(fā)展，干法制粒也逐漸擴展到了中藥領域，在顆粒劑和新藥研發(fā)中應用越來越多，而且應用良好。

1 干法制粒機的工作原理[4]

干法制粒機主要有如下幾部分組成：輸料系統(tǒng)、換向輸料系統(tǒng)、擠壓系統(tǒng)、破碎系統(tǒng)、前罩系統(tǒng)、水冷系統(tǒng)、整粒系統(tǒng)、液壓系統(tǒng)、機體組合、罩板組合、旋轉屏系統(tǒng)。整機設計成機體內部和機體操作面板外工作部兩大塊，所有驅動部分和附屬設施都設計在機體內部，與物料接觸的工作部設置在操作面板外，中間有多重密封隔離，工作部是在完全密封狀態(tài)下進行工作。是將經配料混合好的干粉物料，由專用加料機（氣動或機動）加入到上料斗內，經螺旋輸送器輸送到壓力室，根據機械擠壓原理，兩個高壓力擠壓輪將物料壓制成高密度薄片，通過切制系統(tǒng)切制成小塊，再根據制粒工藝原理，經由兩級整粒系統(tǒng)制成要求大小的顆粒，完成制粒過程。

2 干法制粒在中藥制劑中的優(yōu)點

2.1 簡化操作

干法制粒在制劑原料中添加適量輔料后，可直接制粒，無需濕潤、混合、干燥等，整個過程都在程序的控制下，操作簡單，工序簡潔，大大減少了人力、物力資源，生產效率高，生產成本低，生產周期短，自動化生產的程度高[5]。

2.2 環(huán)保

干法制粒機直接將粉體原料制成滿足用戶要求的顆粒狀產品，無需或少用中間體和添加劑，整個生產過程封閉操作，安裝環(huán)境潔凈度高，所有與物料接觸部件方便拆卸清洗，有效防止了粉塵外泄，降低了污染可能性，減少了凈化面積，完全符合藥品生產的GMP要求。

2.3 提高了產品質量

干法制粒機造粒后產品粒度均勻，堆積密度顯著增加，有效改善物料外觀和流動性，便于貯存和運輸，可控制溶解度、孔隙率和比表面積等，尤其適用于濕法混合制粒、一步沸騰制粒等無法作業(yè)的物料。而且加工時物料不需要經過濕和熱的過程，對一些受濕、熱影響而不穩(wěn)定的品種更加適宜，有利于產品穩(wěn)定性和經濟性，從而大大提高藥品質量。

2.4 減少粉料和能源浪費，大大降低了生產成本

干法制粒不需要加入溶劑（黏合劑），比濕法制粒少了制軟材、干燥、整粒等工序，不僅僅縮短了工藝路線和生產周期，節(jié)約了成本，而且因不需要烘干，減少了生產設備，更可以節(jié)約能源[6]。

3 影響干法制粒的因素以及控制

3.1 原料的物理性質

制劑原料的物理性質直接決定了該藥是否可以進行干法制粒以及所制備顆粒的質量。分子量大小、堆密度、黏性、熱敏性、吸濕性、高溫下的熔融性等等都會對制粒產生影響。

3.1.1 壓縮度

實驗證明浸膏粉的壓縮度為物料性質中對干法制粒影響較大的因素之一。壓縮度越大說明浸膏粉的可壓性越好，壓制成胚片的成形性越好，制得的顆粒的脆碎度越小，因此在保證流動性較好的前提下，適當增加粉末的壓縮度，可以提高浸膏粉的壓縮成形性，降低顆粒的脆碎度[7]。

3.1.2 含水量

浸膏粉的黏性大，吸濕性很強，含水量對顆粒的質量影響也很大，含水量較低時，制粒順利，但收率低，所制顆粒松散，溶化性好；含水量較高時，制粒不順利，黏機器，收率低，所制顆粒硬，溶化性差；當含水量在一定范圍內時，制粒順利，收率高，制得顆粒佳，溶化性好[8]。不同的浸膏粉干法制粒時所需的含水量適宜范圍也不一樣，有待進一步研究確定這些參數范圍。

3.2 干法制粒工藝參數的設定[9]

送料速度、壓輥轉速、壓輥擠壓壓力、側壓力等等，這些參數設定決定了制粒過程的順利與否，要根據不同物料的需求設定合適的參數。①液軋輥壓力小，顆粒松散，壓力太大物料穩(wěn)定性差，易黏結；根據具體品種選擇合適的壓力。②圧滾轉速太慢制出顆粒硬度太大，顆粒較大；③壓餅厚度（壓輪間隙）大，粒度無法控制，厚度小顆粒硬度大；④噴霧粉比例高顆粒黏性太大，無法干法制粒，比例小，顆粒中有效成分含量不夠，不達標。⑤篩分：一般而言，下限采用80目，上限采用30目進行篩分，篩分之后剩余粉末可再次進行干法制粒，多次反復進行后可保證最后獲得的粉末在某個范圍內，剩余粉末占原比例不到20%即可。

3.3 輔料用法與用量的影響

干法制粒輔料應有良好的流動性和壓縮成形性，且不易吸潮，即要有非常好的干燥黏合作用。實驗證明預膠化淀粉與微晶纖維素配合效果更好；干法制粒前加入硬脂酸鎂可以解決黏壓輥問題；微粉硅膠可以抗吸潮；乳糖、磷酸氫鈣、硫酸鈣、共聚維酮、PEG等均可用于干法制粒壓片等等[10]。

糊精是顆粒劑生產中最常用的，乳糖的溶解性、口感等的多種優(yōu)點也越來越多在中藥生產中應用。以胃舒顆粒為例，單用糊精時易吸潮，制粒不順利，所制藥品80℃以上熱水溶化，口感差；單用乳糖易黏機器，無法制粒；如果乳糖和糊精按2:3混合使用時，制粒順利，所制藥品50℃以上熱水溶化，口感佳[11]。

4 實驗研究實例的驗證

清熱化滯顆粒藥物制備工藝就是將薄荷、北寒水石等加工后濃縮成浸膏；將大青葉等加乙醇提取、濾過、濃縮成浸膏；將兩種浸膏混合進行噴霧干燥；將干燥細粉、乳糖、環(huán)糊精包結物等進行合理配比混合，設定參數，經過干法制顆粒即得。所得顆粒均勻，藥品質量好，易攜帶，易服用，口感好。

5 結 論

干法制粒技術解決了噴霧粉吸濕性強，制粒后不易干燥，并且藥用輔料用量大的缺點。在實際應用中，可減少物料浪費，降低成本，而且操作簡單，易于維護管理既節(jié)能又無污染，是一種值得在制粒工藝中推廣應用的方法。

[1] 畢殿洲.藥劑學[M].4版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:333.

[2] 劉少琴,姚道魯,蘇平菊,等.干法制粒在強心膠囊制備中的應用[J].河北醫(yī)科大學學報,2006,27(4):274.

[3] 胡容峰,朱家壁,彭代銀.新技術在中藥配方顆粒生產中的應用[J].中藥現代化,2002,4(5):66-68.

[4] 馮雄峰.干法制粒及設備的特點與影響干軋效果因素的簡述[J].機電信息,2006(4):49.

[5] 董德云,藏深,金日顯,等.干法制粒技術在中藥浸膏粉制粒過程中應用[J].中國實驗方劑學雜志,2012,14(18):306-309.

[6] 侯有明,吳仕清,耿炤,等.重壓法干法制粒工藝及設備應用研究[J].機電信息,2012(6):6-9.

[7] 杜若飛,馮怡,徐德生,等.干法制粒在中藥提取物中的適宜性研究[J].全國中藥創(chuàng)新與研究論壇,2009:79-84.

[8] 李潔,杜若飛,馮怡,等.中藥浸膏粉物理性質與干法制粒工藝的相關性研究[J].中國中醫(yī)雜志,2011,12(36):1606-1609.

[9] 鄔威堯.干式造粒工藝用于中藥顆粒劑的制備[J].中藥材,1998, 21(7):371-373.

[10] 孫愛國.干法制粒工藝及設備若干問題的探討[J].機電信息,2011 (17):43-45.

[11] 寧洪武,張欣,余慶立,等.干式制粒在中藥顆粒制備中的應用[J]. ITCM,2002,19(4):66.

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1671-8194（2013）27-0220-02