澳大利亞獸藥管理與注冊(cè)要求概述

陸連壽，馮忠澤，寧宜寶，葉 妮

(中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所，北京100081)

澳大利亞獸藥管理的基本制度在很大程度上借鑒了美國(guó)和歐盟的管理模式，主要包括制定和實(shí)施強(qiáng)制性技術(shù)規(guī)范及管理程序，劃分中央政府和地方政府的職權(quán)，充分利用行業(yè)協(xié)會(huì)對(duì)企業(yè)行為進(jìn)行行業(yè)自律，收集并回應(yīng)使用者及利益相關(guān)者的投訴與反饋，持續(xù)改進(jìn)管理措施和方法等。通過(guò)對(duì)澳大利亞獸藥管理的學(xué)習(xí)和考察，體驗(yàn)了其獸藥管理的管理理念，現(xiàn)對(duì)澳大利亞獸藥管理的管理體系、法律法規(guī)及獸藥注冊(cè)管理與要求予以概述，以期對(duì)今后我國(guó)獸藥管理與獸藥注冊(cè)有著積極的借鑒意義。

1 澳大利亞獸藥管理體系

1.1 管理體系建立和領(lǐng)導(dǎo)層 澳大利亞為聯(lián)邦制

國(guó)家，包括六個(gè)州和兩個(gè)聯(lián)邦區(qū)。在澳大利亞，獸藥管理有一套完整的體系(圖1)。中央政府負(fù)責(zé)開(kāi)發(fā)、管理、評(píng)價(jià)和不斷改進(jìn)獸藥的管理體系。來(lái)自澳大利亞中央政府、各州和各地區(qū)政府以及新西蘭的農(nóng)業(yè)部長(zhǎng)組成的國(guó)家初級(jí)產(chǎn)業(yè)部長(zhǎng)理事會(huì)(以下簡(jiǎn)稱(chēng)為PIMC)參與獸藥管理體系的管理。澳大利亞中央政府農(nóng)業(yè)部和新西蘭農(nóng)業(yè)部是同級(jí)機(jī)構(gòu)，2006年澳大利亞和新西蘭開(kāi)始計(jì)劃統(tǒng)一的藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)，共同制定藥品管理規(guī)范。PIMC向產(chǎn)品安全和誠(chéng)信委員會(huì)(以下簡(jiǎn)稱(chēng)為PSIC)咨詢有關(guān)獸藥化學(xué)品方面的管理建議。PSIC成員來(lái)自如下部門(mén):澳大利亞中央政府、州和地區(qū)政府的初級(jí)工業(yè)部門(mén)或農(nóng)業(yè)部門(mén)、澳大利亞聯(lián)邦科學(xué)與工業(yè)組織(以下簡(jiǎn)稱(chēng)為CSIRO)以及澳大利亞農(nóng)藥和獸藥管理局(以下簡(jiǎn)稱(chēng)為APVMA)、還有來(lái)自工作場(chǎng)所關(guān)系部長(zhǎng)理事會(huì)、澳大利亞衛(wèi)生部長(zhǎng)理事會(huì)和環(huán)境保護(hù)與遺產(chǎn)理事會(huì)的代表。PSIC還與一些國(guó)家級(jí)的代表農(nóng)藥和獸藥業(yè)界、農(nóng)業(yè)界、職業(yè)的和研究性的公共機(jī)構(gòu)以及社區(qū)衛(wèi)生、消費(fèi)者和環(huán)境利益等方面的非政府組織合作。

1.2 管理體系的分級(jí)結(jié)構(gòu)及其特點(diǎn) 澳大利亞獸藥管理體系分為四級(jí)結(jié)構(gòu):第一級(jí)，澳大利亞中央政府，負(fù)責(zé)獸藥的登記管理。澳大利亞中央政府成立APVMA，由APVMA代表澳大利亞中央政府，對(duì)所有在澳大利亞使用的獸藥生產(chǎn)和供應(yīng)進(jìn)行評(píng)估、批準(zhǔn)、注冊(cè)注和管理，中央政府負(fù)責(zé)協(xié)助州和地區(qū)政府發(fā)展、評(píng)價(jià)、改進(jìn)APVMA負(fù)責(zé)的法律法規(guī)及政策。第二級(jí)，州和地區(qū)政府，負(fù)責(zé)控制獸藥銷(xiāo)售以后的使用管理，包括培訓(xùn)和許可;同時(shí)通過(guò)國(guó)會(huì)改善州和地區(qū)政府間的控制的一致性。第三級(jí)，制造商和分銷(xiāo)商，遵循獸藥注冊(cè)要并自愿遵守行業(yè)行為守則。第四級(jí)，使用者，遵循標(biāo)簽、許可證、執(zhí)照、培訓(xùn)等的說(shuō)明使用，將信息反饋給管理者，包括不良反應(yīng)報(bào)告。

APVMA管理體系的關(guān)鍵部分是評(píng)價(jià)該體系是否能夠很好地達(dá)到目標(biāo)，以便必要時(shí)進(jìn)行改進(jìn)。該管理體系的操作原則就是用來(lái)監(jiān)督和報(bào)告體系執(zhí)行績(jī)效并找出需要改進(jìn)的地方。從中央政府到使用者，為獸藥提供了一個(gè)從生產(chǎn)到最后處理的全過(guò)程管理體系:體系建立和領(lǐng)導(dǎo)層+獸藥的注冊(cè)登記+使用管理(各州和各地方政府)+行業(yè)風(fēng)險(xiǎn)管理(制造和分銷(xiāo))+行業(yè)風(fēng)險(xiǎn)管理(使用者)+體系改進(jìn)=獸藥管理體系。

澳大利亞獸藥管理體系的層級(jí)和分工較為清晰，中央和地方政府各司其職，制造商和分銷(xiāo)商自律性較強(qiáng)，能夠及時(shí)回溯相關(guān)信息，并進(jìn)行自我改進(jìn);獸藥使用者能夠嚴(yán)格按規(guī)定用藥，并向管理者反饋信息，中央政府與行業(yè)及利益相關(guān)者一起監(jiān)測(cè)和報(bào)告管理系統(tǒng)的性能，并確定需要改進(jìn)的地方，包括:國(guó)家管理準(zhǔn)則、國(guó)家殘留監(jiān)控計(jì)劃、不良反應(yīng)報(bào)告體系、澳大利亞總膳食調(diào)查、農(nóng)藥獸藥政策改革、進(jìn)口化學(xué)問(wèn)題等。

2 獸藥的注冊(cè)登記管理

2.1 澳大利亞獸藥注冊(cè)登記管理法規(guī)及政策[1]澳大利亞獸藥注冊(cè)登記的主要依據(jù)是澳大利亞中央政府通過(guò)的1994年《農(nóng)藥、獸藥化學(xué)品法》(Agricultural and Veterinary Chemicals Code Act，1994，以下簡(jiǎn)稱(chēng)為 AgVet Code)[2]和2010 年《農(nóng)藥、獸藥化學(xué)品法修正案》(Agricultural and Veterinary Chemicals Code Amendment Act，2010)。

其他澳大利亞獸藥注冊(cè)登記管理涉及的重要法律法規(guī)包括:1992年《農(nóng)藥獸藥管理法》(The Agricultural and Veterinary Chemicals(Administration)Act);1995年《農(nóng)藥獸藥管理?xiàng)l例》(Agricultural＆Veterinary Chemicals Code Regulations);2007年《澳大利亞獸藥產(chǎn)品 GMP法案》(Australian Code of Good Manufacturing Practice for Veterinary Chemical Products)等。

此外，APVMA于2005年7月頒布了新版的《獸藥和農(nóng)藥注冊(cè)要求及指導(dǎo)原則》(Manual of Requirements and Guidelines，以下簡(jiǎn)稱(chēng) MORAG)[I-V卷][3]。后經(jīng)三次修訂，現(xiàn)在執(zhí)行的是2007年7月修訂的第四版，是澳大利亞生產(chǎn)和使用的獸藥和農(nóng)藥設(shè)立的注冊(cè)要求和指導(dǎo)原則。

2.2 澳大利亞農(nóng)藥獸藥管理局(APVMA)APVMA是澳大利亞法定的一個(gè)政府機(jī)構(gòu)，APVMA的主要責(zé)任是依據(jù)《農(nóng)藥、獸藥化學(xué)品法》行使對(duì)獸藥的注冊(cè)和管理權(quán)，負(fù)責(zé)國(guó)家級(jí)的獸藥注冊(cè)登記計(jì)劃，代表國(guó)家對(duì)所有在澳大利亞使用的獸藥生產(chǎn)和供應(yīng)進(jìn)行注冊(cè)和管理。APVMA工作范圍包括:農(nóng)藥、獸藥、法律服務(wù)、管制政策與依從、社團(tuán)服務(wù)[4]。APVMA與國(guó)家工業(yè)化學(xué)品通報(bào)和評(píng)估計(jì)劃(NICNAS)、澳大利亞藥物管理局(TGA)、澳大利亞新西蘭食品標(biāo)準(zhǔn)中心(FSANZ)三個(gè)政府機(jī)構(gòu)共同形成澳大利亞互補(bǔ)的藥品監(jiān)測(cè)管理體系，隸屬于中央政府管理體系。

除了APVMA這個(gè)政府機(jī)構(gòu)，澳大利亞的其他一些政府機(jī)構(gòu)也幫助APAMA對(duì)獸藥進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括以下幾個(gè)方面:第一方面，州/地區(qū)初級(jí)工業(yè)部門(mén)或農(nóng)業(yè)部門(mén)和評(píng)審專(zhuān)家，針對(duì)產(chǎn)品療效提出意見(jiàn);第二方面，環(huán)保部門(mén)，就產(chǎn)品是否對(duì)環(huán)境造成危害及如何避免危害提供評(píng)價(jià)意見(jiàn);第三方面，化藥安全辦公室，負(fù)責(zé)毒理學(xué)和工作人員安全方面的評(píng)價(jià)。這些政府機(jī)構(gòu)幫助APVMA更好地評(píng)估需要登記注冊(cè)的獸藥，是完善獸藥注冊(cè)登記管理的輔助者。

APVMA還負(fù)責(zé)制定獸藥的最大殘留限量(MRL)，同時(shí)澳大利亞與新西蘭食品標(biāo)準(zhǔn)中心(FSANZ)提供公共評(píng)價(jià)信息反饋給藥品注冊(cè)申請(qǐng)者。

2.3 澳大利亞獸藥注冊(cè)要求

2.3.1 相關(guān)指導(dǎo)文件 2007年通過(guò)的第四版MORAG是澳大利亞生產(chǎn)和使用的獸藥和農(nóng)藥設(shè)立的注冊(cè)要求和指導(dǎo)原則，內(nèi)容主要包括:有效成分的審批，產(chǎn)品的注冊(cè)，標(biāo)簽的審批，對(duì)有效成分、產(chǎn)品及標(biāo)簽進(jìn)行改動(dòng)的審批。

MORAG分為兩版:獸藥版(Vet MORAG)和農(nóng)藥版(Ag MORAG)。兩版的總的原則基本相同，每版涉及直接相關(guān)的農(nóng)藥和獸藥的信息，各版有90%的內(nèi)容基本一致，每一版都是分5卷。MORAG的目的是清楚地向APVMA申請(qǐng)審批的有效成分，注冊(cè)產(chǎn)品，審批標(biāo)簽，變更有效成分、產(chǎn)品或標(biāo)簽需提供的資料及如何提供這些資料。

其中卷1闡述了全國(guó)登記注冊(cè)計(jì)劃(NRS)的法律背景，提供了有關(guān)如何向APVMA申請(qǐng)以及和APVMA如何管理注冊(cè)過(guò)程的信息;卷2介紹了25個(gè)不同申請(qǐng)類(lèi)別供申請(qǐng)人選擇正確的類(lèi)別進(jìn)行申請(qǐng);卷3介紹了有關(guān)10個(gè)可用于不同類(lèi)型申請(qǐng)的數(shù)據(jù)部分的詳細(xì)要求和指南;卷4給特定類(lèi)型產(chǎn)品的注冊(cè)申請(qǐng)?zhí)峁┝酥笇?dǎo)方針;卷5對(duì)獸醫(yī)標(biāo)簽代碼的要求進(jìn)行了規(guī)定，并提供了最佳的產(chǎn)品標(biāo)簽格式參考。還介紹了在產(chǎn)品注冊(cè)過(guò)程中APVMA如何審批這些標(biāo)簽。

2.3.2 澳大利亞農(nóng)藥獸藥注冊(cè)過(guò)程概括 澳大利亞獸藥注冊(cè)的主要過(guò)程概括如下:申請(qǐng)前的咨詢，歸屬和申請(qǐng)，初步評(píng)估(篩選)，申請(qǐng)程序缺陷確定，通知申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)申請(qǐng)不足，篩查結(jié)果，確認(rèn)申請(qǐng)，數(shù)據(jù)循環(huán)確認(rèn)，評(píng)估的應(yīng)用，解決缺陷，通知必須的要求，自愿提供新數(shù)據(jù)，公眾咨詢，回溯申請(qǐng)，確定申請(qǐng)程序，復(fù)議決定。

2.3.3 申請(qǐng)注冊(cè)的類(lèi)別 APVMA的注冊(cè)申請(qǐng)包括產(chǎn)品的注冊(cè)申請(qǐng)、變更申請(qǐng)、有效成分的注冊(cè)申請(qǐng)、許可與執(zhí)照申請(qǐng)、其他申請(qǐng)等五種。其中產(chǎn)品的注冊(cè)申請(qǐng)有10種類(lèi)別:①批準(zhǔn)一種含有的新的活性成分的化工產(chǎn)品，注冊(cè)相關(guān)的化工產(chǎn)品和審批的產(chǎn)品標(biāo)簽;②批準(zhǔn)一個(gè)新的活性成分和登記相關(guān)的化工產(chǎn)品:模塊化評(píng)估;③注冊(cè)一個(gè)含有經(jīng)批準(zhǔn)的有效成分的新的化工產(chǎn)品或者含有的活性成分的沒(méi)有注冊(cè)化工產(chǎn)品;④注冊(cè)一個(gè)用于主要糧食作物含有經(jīng)批準(zhǔn)的活性成分新的化工產(chǎn)品;⑤注冊(cè)一個(gè)類(lèi)似于注冊(cè)化工產(chǎn)品的新的化工產(chǎn)品;⑥注冊(cè)一個(gè)十分類(lèi)似的注冊(cè)化工產(chǎn)品的新的化工產(chǎn)品:化學(xué)和制造資料需要的;⑦注冊(cè)一個(gè)十分類(lèi)似的注冊(cè)化工產(chǎn)品的新的化工產(chǎn)品:化學(xué)和制造資料不需要的;⑧重新包裝的注冊(cè)化工產(chǎn)品;⑨上市登記的化學(xué)產(chǎn)品;⑩注冊(cè)一個(gè)新的化工產(chǎn)品:模塊化評(píng)估。

其次變更申請(qǐng)有4種類(lèi)別:①延長(zhǎng)使用，包括一個(gè)新的主要糧食作物;②標(biāo)簽或產(chǎn)品詳情，小或者非技術(shù)性的變更;③APVMA管理的標(biāo)簽或產(chǎn)品細(xì)節(jié)，小或者非技術(shù)性的變更;④變更注冊(cè)化工產(chǎn)品或批準(zhǔn)的標(biāo)簽:模塊化評(píng)估。

而有效成分的注冊(cè)申請(qǐng)有4種類(lèi)別:①批準(zhǔn)一個(gè)新的活性成分:綜合評(píng)價(jià);②批準(zhǔn)一個(gè)新的活性成分:有限的毒理學(xué)評(píng)價(jià);③批準(zhǔn)一個(gè)新的活性成分:不需要毒理學(xué)評(píng)價(jià);④變更細(xì)節(jié)或條件批準(zhǔn)的有效成分。

許可與執(zhí)照申請(qǐng)有5種類(lèi)別:①未經(jīng)批準(zhǔn)的活性成分或未注冊(cè)化工產(chǎn)品的擁有或供應(yīng)出口的許可申請(qǐng);②在先前的評(píng)估仍然是有效的和沒(méi)有數(shù)據(jù)支持的技術(shù)要求的許可申請(qǐng);③一個(gè)小的使用許可申請(qǐng);④緊急使用的許可申請(qǐng);⑤研究許可或其他許可的申請(qǐng)。

其他申請(qǐng)類(lèi)別包括:需要組織技術(shù)評(píng)估的化學(xué)產(chǎn)品注冊(cè)或有效成分批準(zhǔn)和產(chǎn)品的注冊(cè)申請(qǐng)類(lèi)別1-8，10，有效成分申請(qǐng)類(lèi)別1-3中未涵蓋的類(lèi)別;評(píng)估試驗(yàn)方案或需要的技術(shù)評(píng)估的申請(qǐng)和任何其他類(lèi)別未涵蓋的。

2.3.4 注冊(cè)申請(qǐng)的資料要求 在澳大利亞，向APVMA提出產(chǎn)品或有效成分的注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，需要申請(qǐng)者提供的全套資料如下:申請(qǐng)概述(Overview);產(chǎn)品的化學(xué)和制造資料(Chemistry and manufacture data);毒理學(xué)資料(Toxicology data);代謝及動(dòng)力學(xué)資料(Metabolism and Kinetics);殘留和貿(mào)易資料(Residue and Trade);職業(yè)健康安全資料(Occupational Health and Satety);環(huán)境資料(Environment);藥效和對(duì)動(dòng)物的安全性(Efficacy and Safety);其他貿(mào)易資料(Other Trade Aspects);特別資料要求(Special Data Requirement)等10種數(shù)據(jù)資料。

2.3.5 注冊(cè)資料保護(hù)規(guī)則[5]資料保護(hù)規(guī)則適用于如下四種情形:初篩(Screening);評(píng)價(jià)(Evaluation);申請(qǐng)批準(zhǔn)之后(即市場(chǎng)上的新的有效成分，產(chǎn)品和標(biāo)簽);在Agricultural and Veterinary Chemicals Code Act1994第161節(jié)提及的資料。

2.3.5.1 批準(zhǔn)前保護(hù)(Screening and Evluation)當(dāng)某個(gè)有效成分或產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)正處于初篩或者處于評(píng)價(jià)過(guò)程中，APVMA將被限制其資料用于另外的有效成分或者產(chǎn)品[包括許可(permits)]的申請(qǐng)，或者正在進(jìn)行中的化學(xué)評(píng)審。

2.3.5.2 申請(qǐng)批準(zhǔn)后的保護(hù)(市場(chǎng)保護(hù)) 一旦某個(gè)申請(qǐng)結(jié)案之后，APVMA賴(lài)以審批申請(qǐng)的所有資料都將有效地變成被保護(hù)資料。就是說(shuō)，在沒(méi)有得到授權(quán)方的同意的情況下，APVMA不能再將被保護(hù)的資料用于對(duì)其它申請(qǐng)或者化學(xué)評(píng)審作出決議(不包括許可)。

2.3.5.2 可以使用被保護(hù)資料的例外情況 ①同意使用:經(jīng)授權(quán)方同意，APVMA可以使用被保護(hù)的資料。②公眾利益所需:為了公眾利益所需，APVMA可以使用被保護(hù)的資料，比如資料顯示可能對(duì)人或者環(huán)境產(chǎn)生不適當(dāng)?shù)挠绊憰r(shí)。③不利于其他的申請(qǐng)時(shí):當(dāng)APVMA評(píng)審第二個(gè)關(guān)于有效成分批準(zhǔn)、產(chǎn)品注冊(cè)或者標(biāo)簽申請(qǐng)時(shí)，如果發(fā)現(xiàn)第二個(gè)申請(qǐng)?jiān)趯?duì)人和環(huán)境安全性方面不能滿足要求或產(chǎn)品無(wú)效時(shí)，可以使用第一個(gè)申請(qǐng)的被保護(hù)資料作為參考。④相同資料(Identical information):當(dāng)可以獲得不被保護(hù)的相同資料(公開(kāi)的資料或以前的被保護(hù)資料)時(shí)，APVMA可以使用被保護(hù)的資料。被聲稱(chēng)已經(jīng)公開(kāi)的資料不受到保護(hù)。⑤不能獲得資料保護(hù)的申請(qǐng)(Ineligible applications):以前某個(gè)時(shí)候已經(jīng)批準(zhǔn)的有效成分不能作為新的有效成分獲得資料保護(hù);為更改某種有效成分的批準(zhǔn)條件的細(xì)節(jié)所提供的資料不能獲得資料保護(hù);申請(qǐng)用于伴侶動(dòng)物的產(chǎn)品注冊(cè)而其產(chǎn)品中不含有新的有效成分時(shí)，資料不能獲得保護(hù);申請(qǐng)更改伴侶動(dòng)物產(chǎn)品注冊(cè)的資料不能獲得保護(hù);申請(qǐng)更改伴侶動(dòng)物產(chǎn)品標(biāo)簽所提供的資料不能獲得保護(hù)。

2.3.5.4 不同類(lèi)型申請(qǐng)資料的的保護(hù)期限 批準(zhǔn)一項(xiàng)新的有效成分的申請(qǐng)(即一種以前從未批準(zhǔn)或從未作為注冊(cè)產(chǎn)品的有效成分)和在新的有效成分獲得批準(zhǔn)之前已通過(guò)篩選(即接受評(píng)估)的注冊(cè)申請(qǐng)的產(chǎn)品，這兩類(lèi)保護(hù)期限為8年;注冊(cè)一種農(nóng)藥而非在新的有效成分獲得批準(zhǔn)之前已通過(guò)篩選(即接受評(píng)估)的注冊(cè)申請(qǐng)的產(chǎn)品和變更一種農(nóng)藥和標(biāo)簽的申請(qǐng)，這兩類(lèi)保護(hù)期限為5年;注冊(cè)一種獸藥而非在新的有效成分獲得批準(zhǔn)之前已通過(guò)篩選(即接受評(píng)估)的注冊(cè)申請(qǐng)的產(chǎn)品和變更一種獸藥和標(biāo)簽的申請(qǐng)，這兩類(lèi)保護(hù)期限為3年。

3 小結(jié)

總體上講，澳大利亞獸藥管理的層級(jí)和分工較為清晰，各部門(mén)相互提供支持，協(xié)作推進(jìn);中央和地方政府各司其職，管理有效;生產(chǎn)企業(yè)自律性較強(qiáng)，能夠及時(shí)回溯相關(guān)信息，并進(jìn)行自我改進(jìn);獸藥使用者能夠嚴(yán)格按規(guī)定用藥，并向管理者反饋信息;管理者能夠及時(shí)對(duì)相關(guān)信息做出反應(yīng)。新藥注冊(cè)實(shí)行按環(huán)節(jié)逐級(jí)審查，專(zhuān)職評(píng)審與外部咨詢相結(jié)合等方法進(jìn)行管理。有許多地方值得中國(guó)獸藥同行學(xué)習(xí)和借鑒。因此，建議我國(guó)健全獸藥管理體系的建設(shè)，特別是獸藥使用的不良反應(yīng)報(bào)告制度，及時(shí)了解獸藥的使用情況，進(jìn)一步完善相關(guān)獸藥管理法律法規(guī)，完善獸藥注冊(cè)管理的相關(guān)程序。

[1]申繼忠.澳大利亞農(nóng)藥管理和農(nóng)藥登記要求[J].山東農(nóng)藥信息，2007，3:33-37.

[2]Agriculture，F(xiàn)isheries and Forestry.Agricultural＆ Veterinary Chemicals Code Regulations 1995[EB/OL].(2013-07-01).http://www.comlaw.gov.au/Details/F2013C00473.

[3]APVMA.Veterinary applications manual of requirements and guidelines(Vet MORAG)Vol I-V[M].Australia:the Australian Pesticides and Veterinary Medicines Authority(APVMA)，2007.

[4]亦 戈.澳大利亞農(nóng)藥和獸藥的管理[J].獸醫(yī)導(dǎo)刊，2007，6:52-53.

[5]岑 路.澳大利亞獸藥管理與注冊(cè)要求淺析[J].中國(guó)禽業(yè)導(dǎo)刊，2010，23:29-31.