疫苗生產(chǎn)中的風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)管策略研究

宋敏，黃泰康（1.沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院，沈陽(yáng)110016；2.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，北京100810）

疫苗是健康人群用于預(yù)防和控制傳染性疾病的產(chǎn)品，其生產(chǎn)水平及質(zhì)量安全與維護(hù)公眾健康密切相關(guān)。疫苗的生產(chǎn)工藝復(fù)雜，對(duì)生產(chǎn)環(huán)境要求高，貯存運(yùn)輸過(guò)程中溫濕度變化易對(duì)其質(zhì)量產(chǎn)生不良影響，因此屬于高風(fēng)險(xiǎn)藥品。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是對(duì)藥品整個(gè)生命周期進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過(guò)程[1]。應(yīng)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理機(jī)制對(duì)疫苗生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行評(píng)估，識(shí)別疫苗生產(chǎn)存在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)與主要問(wèn)題，以此制訂有效的監(jiān)管措施，能夠最大限度地降低疫苗生產(chǎn)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，有效提高疫苗質(zhì)量安全水平，從而保障用藥安全。

1 疫苗生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)

1.1 生產(chǎn)用物料

疫苗作為一種特殊的藥品，生產(chǎn)所采用的物料對(duì)最終產(chǎn)品的質(zhì)量具有重要影響。疫苗生產(chǎn)過(guò)程中使用的物料種類十分繁多，其中包括各類原料、輔料、包裝材料以及佐劑、防腐劑甚至抗菌藥物等。如果疫苗生產(chǎn)用物料出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題，將直接影響疫苗產(chǎn)品的質(zhì)量。從物料供應(yīng)商的風(fēng)險(xiǎn)角度分析，疫苗生產(chǎn)企業(yè)對(duì)于物料供應(yīng)商的控制和管理從某種程度上決定了購(gòu)進(jìn)物料的質(zhì)量。如果企業(yè)選擇的供應(yīng)商不具備相關(guān)合法資質(zhì)，或者不能滿足疫苗生產(chǎn)使用的要求，將無(wú)法保證所提供物料的質(zhì)量，疫苗產(chǎn)品的質(zhì)量也就得不到保證。

1.2 生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)

與普通藥品相比，疫苗具有生產(chǎn)工藝復(fù)雜、生產(chǎn)周期長(zhǎng)、對(duì)生產(chǎn)環(huán)境要求高的特點(diǎn)。只有有效識(shí)別疫苗生產(chǎn)全過(guò)程中的各種風(fēng)險(xiǎn)，才能夠全面控制影響疫苗質(zhì)量的因素，保證產(chǎn)品的質(zhì)量。

1.2.1 生產(chǎn)用菌毒種及細(xì)胞株。按照國(guó)家相關(guān)規(guī)定[2]，疫苗生產(chǎn)用菌毒種及細(xì)胞株均應(yīng)詳細(xì)記錄其學(xué)名、株名、歷史、來(lái)源、特性、用途、批號(hào)、傳代、凍干日期和數(shù)量等。在種子保管過(guò)程中，傳代、凍干及分發(fā)領(lǐng)用記錄等也應(yīng)清晰并可追溯。如果登記信息不明確，將導(dǎo)致生產(chǎn)用菌毒種及細(xì)胞株的使用不可追溯。不同屬、不同級(jí)別的種子應(yīng)分開貯存，貯存設(shè)備及房間應(yīng)有嚴(yán)格的管理，標(biāo)識(shí)應(yīng)清晰明確，否則容易引起種子的混淆與誤領(lǐng)，引發(fā)嚴(yán)重的產(chǎn)品質(zhì)量與生物安全問(wèn)題。

1.2.2 微生物及微粒的污染。疫苗的生產(chǎn)過(guò)程是生物學(xué)過(guò)程，最終產(chǎn)品不能滅菌處理，需要實(shí)行全過(guò)程無(wú)菌控制。對(duì)于無(wú)菌制品，人是最大的污染源，也是最大的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)。疫苗生產(chǎn)用廠房、設(shè)施、設(shè)備等對(duì)于疫苗的質(zhì)量及生物安全也有重要的影響，疫苗的生產(chǎn)對(duì)潔凈環(huán)境有嚴(yán)格的要求。為了有效控制生產(chǎn)環(huán)境對(duì)疫苗質(zhì)量的影響，企業(yè)應(yīng)定期進(jìn)行生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測(cè)，并對(duì)關(guān)鍵生產(chǎn)工序操作進(jìn)行在線懸浮粒子及沉降菌監(jiān)測(cè)[3]。

1.2.3 交叉污染、混淆及差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)。除污染的風(fēng)險(xiǎn)外，疫苗生產(chǎn)過(guò)程中交叉污染、混淆及差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)控制也尤為重要。在疫苗生產(chǎn)全過(guò)程中，物料及菌毒種的領(lǐng)用、投料、配制、分裝、凍干、交接、清場(chǎng)等均存在交叉污染、混淆及差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)。例如，由于標(biāo)識(shí)不清或管理不到位導(dǎo)致物料領(lǐng)用或分發(fā)錯(cuò)誤；生產(chǎn)用溶液配制或計(jì)算錯(cuò)誤；未能進(jìn)行有效地區(qū)分與隔離導(dǎo)致中間產(chǎn)品及成品混淆等?？傊?，疫苗生產(chǎn)過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)無(wú)處不在，應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及質(zhì)量特點(diǎn)進(jìn)行深入分析和全面控制。

1.3 質(zhì)量體系的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)

質(zhì)量保證體系的建立與實(shí)施對(duì)于疫苗生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)過(guò)程控制及產(chǎn)品質(zhì)量保證具有決定性作用。在疫苗生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量保證體系中，批記錄管理、菌毒種管理、放行管理、不合格品管理、偏差管理等涉及質(zhì)量管理的各個(gè)方面均存在風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)。物料、中間品及成品的放行管理制度不完善將造成物料及產(chǎn)品存在潛在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。不合格物料或產(chǎn)品的管理與控制對(duì)疫苗的質(zhì)量及用藥安全同樣具有重要的影響。對(duì)于生產(chǎn)過(guò)程中偏差的有效識(shí)別與妥善處理，是保證生產(chǎn)順利進(jìn)行及上市產(chǎn)品質(zhì)量的重要手段，也是質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的理念得以實(shí)施的一個(gè)有效途徑，應(yīng)充分地加以利用。

1.4 生產(chǎn)變更的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)

疫苗的質(zhì)量與其生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)設(shè)施及生產(chǎn)工藝等密切相關(guān)，因此任何與疫苗生產(chǎn)相關(guān)的變更均存在直接影響最終產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)。雖然疫苗在研發(fā)過(guò)程中已對(duì)生產(chǎn)工藝及質(zhì)量控制等進(jìn)行了充分的研究，但當(dāng)產(chǎn)品正式獲得批準(zhǔn)后，疫苗生產(chǎn)企業(yè)仍然需要不斷進(jìn)行疫苗生產(chǎn)相關(guān)的變更。如果企業(yè)對(duì)于這些變更的研究不充分，未進(jìn)行變更前后全面而深入地風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，對(duì)變更可能給產(chǎn)品質(zhì)量帶來(lái)的影響缺乏充分的認(rèn)識(shí)和了解，就很有可能對(duì)生產(chǎn)及質(zhì)量控制造成不利影響，最終影響產(chǎn)品的安全性與有效性。

1.5 電子監(jiān)管的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)

電子監(jiān)管碼制度是國(guó)家為了對(duì)產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)閉環(huán)式管理而推行的一項(xiàng)管理制度[4]。藥品生產(chǎn)企業(yè)負(fù)有電子監(jiān)管碼申請(qǐng)、綁定、印刷、保管等一系列活動(dòng)的執(zhí)行及管理職責(zé)。疫苗生產(chǎn)企業(yè)在實(shí)施電子監(jiān)管相關(guān)工作中，存在計(jì)算機(jī)采集數(shù)據(jù)混亂、計(jì)算機(jī)采集信息錯(cuò)誤、監(jiān)管碼下載錯(cuò)誤、關(guān)聯(lián)關(guān)系建立及上傳錯(cuò)誤、關(guān)聯(lián)關(guān)系與實(shí)物不相符等風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)引起足夠的重視并制訂相應(yīng)的控制措施。電子監(jiān)管工作實(shí)施過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)控制對(duì)于疫苗市場(chǎng)流通的監(jiān)管極為重要，是保障疫苗生產(chǎn)及使用可追溯性的根本。

1.6 貯存運(yùn)輸?shù)馁|(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)

疫苗類制品由于其質(zhì)量的特殊要求，需要在低溫貯存，并采用冷鏈方式運(yùn)輸。在疫苗的貯存及運(yùn)輸過(guò)程中，溫度的變化將直接影響制品的質(zhì)量。疫苗生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)充分評(píng)估運(yùn)輸方式及運(yùn)輸過(guò)程、產(chǎn)品貯存環(huán)境對(duì)制品質(zhì)量的影響。為保證疫苗的質(zhì)量，在產(chǎn)品發(fā)運(yùn)前通常需要對(duì)包裝形式及運(yùn)輸工具、運(yùn)輸過(guò)程等進(jìn)行嚴(yán)密地驗(yàn)證，驗(yàn)證的缺失或不充分將導(dǎo)致疫苗在轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中的環(huán)境溫度得不到控制，產(chǎn)品的質(zhì)量也將受到影響。此外，無(wú)論產(chǎn)品處于在庫(kù)狀態(tài)還是在途狀態(tài)，溫度的監(jiān)控都十分重要，如果缺乏有效的監(jiān)控設(shè)施，疫苗的質(zhì)量也很難得到保證。

2 疫苗生產(chǎn)過(guò)程中存在的主要問(wèn)題

2.1 生產(chǎn)用物料的控制亟待提高

由于疫苗生產(chǎn)所用的物料品種繁多，目前疫苗生產(chǎn)企業(yè)在選擇生產(chǎn)用物料及其供應(yīng)商時(shí)普遍存在過(guò)多考慮成本或者盲目選擇，以及對(duì)供應(yīng)商考察不夠充分而影響物料質(zhì)量等問(wèn)題。某些疫苗生產(chǎn)用原輔材料尚未列入《中國(guó)藥典》，有時(shí)生產(chǎn)企業(yè)無(wú)法購(gòu)買到藥用級(jí)，只能使用分析級(jí)試劑，這就增加了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于個(gè)別物料的檢定項(xiàng)目國(guó)家也缺乏明確的要求，這就導(dǎo)致部分企業(yè)減少了物料的檢定項(xiàng)目，從而降低物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，間接對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量造成了影響。此外，疫苗生產(chǎn)企業(yè)對(duì)供應(yīng)商的審計(jì)及考察也不夠全面，缺乏持續(xù)的跟蹤評(píng)價(jià)，這些都加大了由于供應(yīng)商引發(fā)物料供貨不及時(shí)或產(chǎn)品質(zhì)量不合格的風(fēng)險(xiǎn)。

2.2 生產(chǎn)過(guò)程監(jiān)控有待加強(qiáng)

疫苗的生產(chǎn)對(duì)人員、廠房、設(shè)施、設(shè)備、環(huán)境、工藝等都有嚴(yán)格的要求，無(wú)論是減毒活疫苗還是滅活疫苗，其生產(chǎn)工藝都十分復(fù)雜，生產(chǎn)周期也比較長(zhǎng)。對(duì)于生產(chǎn)全過(guò)程的控制管理也就決定了最終產(chǎn)品的質(zhì)量。2010年修訂版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP，以下稱新版GMP）實(shí)施后，對(duì)疫苗的生產(chǎn)環(huán)境及過(guò)程控制提出了更為嚴(yán)格的要求，如果疫苗生產(chǎn)企業(yè)未實(shí)施改造或改造不徹底，將會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響。在生產(chǎn)用菌毒種管理方面，個(gè)別疫苗生產(chǎn)企業(yè)未嚴(yán)格執(zhí)行種子庫(kù)分批異地貯存制度。對(duì)于貯存種子庫(kù)的冷柜，有的企業(yè)未安裝溫度連續(xù)監(jiān)控及報(bào)警裝置，無(wú)法即時(shí)監(jiān)控種子的貯存溫度。疫苗生產(chǎn)企業(yè)普遍缺乏對(duì)環(huán)境、設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)工藝、中間品及成品貯存條件等方面的充分驗(yàn)證，不能為企業(yè)制訂操作規(guī)程及管理程序提供足夠的支持依據(jù)。

2.3 質(zhì)量管理意識(shí)與能力有待提升

新版GMP對(duì)國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)提出了更高的質(zhì)量管理要求，尤其作為疫苗生產(chǎn)企業(yè)，企業(yè)自身質(zhì)量管理水平的高低直接影響著疫苗行業(yè)的發(fā)展。新版GMP不僅引入了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的理念，也在驗(yàn)證管理、偏差管理、糾正與預(yù)防措施管理、產(chǎn)品質(zhì)量回顧、趨勢(shì)分析等方面提出了明確的要求。疫苗生產(chǎn)企業(yè)對(duì)于新版GMP的理解及具體實(shí)施仍然需要借助外部的力量不斷提升，以達(dá)到產(chǎn)品質(zhì)量及國(guó)家監(jiān)管的更高要求。除此之外，疫苗生產(chǎn)企業(yè)在執(zhí)行電子監(jiān)管工作、批簽發(fā)工作以及產(chǎn)品的發(fā)運(yùn)及貯存等環(huán)節(jié)中也存在風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別不全面、現(xiàn)有控制措施不完善、應(yīng)對(duì)突發(fā)事件的能力不足等問(wèn)題，在一定程度上制約了疫苗生產(chǎn)與流通環(huán)節(jié)的規(guī)范。

3 對(duì)疫苗生產(chǎn)中的風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)管策略

從疫苗監(jiān)管的角度考慮，疫苗生產(chǎn)過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)必然也是疫苗監(jiān)管的重點(diǎn)?；陲L(fēng)險(xiǎn)的原則，藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)可以從以下幾方面加強(qiáng)對(duì)疫苗生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督與檢查，幫助疫苗生產(chǎn)企業(yè)增強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)，在提高企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)控制能力的同時(shí)也提升藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)自身的風(fēng)險(xiǎn)運(yùn)用能力。

3.1 明確生產(chǎn)監(jiān)管體制

作為技術(shù)含量高的特殊藥品中的疫苗生產(chǎn)監(jiān)管，在我國(guó)其法定依據(jù)主要是2004年7月13日國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《生物制品批簽發(fā)管理辦法》，其中只闡述了國(guó)家和省級(jí)監(jiān)管部門的部分職責(zé)。而現(xiàn)實(shí)工作中，卻存在著國(guó)家、省、市三級(jí)監(jiān)管部門監(jiān)管職責(zé)實(shí)際上不夠明確的問(wèn)題，對(duì)疫苗生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品抽檢與送檢信息、企業(yè)注冊(cè)與批簽發(fā)等信息存在三級(jí)監(jiān)管部門溝通不暢的問(wèn)題，出現(xiàn)問(wèn)題藥品特別是藥害事件發(fā)生時(shí)互相推諉責(zé)任。這就需要細(xì)化監(jiān)管體制，進(jìn)一步明確各級(jí)監(jiān)管部門對(duì)疫苗生產(chǎn)的監(jiān)管責(zé)任和權(quán)限，同時(shí)應(yīng)將明確的職責(zé)權(quán)限體現(xiàn)在電子監(jiān)管、注冊(cè)認(rèn)證、批簽發(fā)抽檢等日常監(jiān)管工作的運(yùn)行機(jī)制中。

3.2 提升企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)

由于疫苗生產(chǎn)工藝的特點(diǎn)及使用人群的特殊性，對(duì)疫苗產(chǎn)品質(zhì)量的監(jiān)管首先要靠生產(chǎn)企業(yè)規(guī)范自身、嚴(yán)格控制產(chǎn)品質(zhì)量來(lái)實(shí)現(xiàn)。一方面，疫苗生產(chǎn)企業(yè)從原料采購(gòu)與驗(yàn)收、生產(chǎn)工藝過(guò)程控制、質(zhì)量檢驗(yàn)、批簽發(fā)、產(chǎn)品入庫(kù)到放行、貯存、發(fā)運(yùn)等各個(gè)環(huán)節(jié)的執(zhí)行人員都需要有良好的質(zhì)量意識(shí)和責(zé)任意識(shí)；另一方面，疫苗生產(chǎn)企業(yè)的管理人員，尤其是質(zhì)量管理人員應(yīng)有良好的風(fēng)險(xiǎn)管理與控制意識(shí)，可對(duì)生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)過(guò)程及自身行為進(jìn)行有效的規(guī)范。因此，保障疫苗質(zhì)量安全最重要的是落實(shí)生產(chǎn)企業(yè)的第一責(zé)任。

3.3 加強(qiáng)生產(chǎn)用物料控制

為了保證疫苗的質(zhì)量，有必要對(duì)生產(chǎn)用物料加強(qiáng)監(jiān)管。藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)在日常的監(jiān)管中，須特別關(guān)注疫苗生產(chǎn)企業(yè)對(duì)生產(chǎn)用原輔料的控制和管理情況，引導(dǎo)企業(yè)有效地識(shí)別生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。建議疫苗生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)物料對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度設(shè)立生產(chǎn)用物料的安全級(jí)別，對(duì)物料進(jìn)行分級(jí)管理。尤其對(duì)于直接影響疫苗質(zhì)量的物料，如原輔料及內(nèi)包裝材料等，企業(yè)應(yīng)對(duì)物料進(jìn)行充分的考察與評(píng)估，將其設(shè)立為高風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別，進(jìn)而制訂有效的控制與管理措施。

3.4 重點(diǎn)監(jiān)管生產(chǎn)全過(guò)程

由于疫苗的生產(chǎn)工藝復(fù)雜，生產(chǎn)過(guò)程中存在諸多的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)可以通過(guò)派駐駐廠監(jiān)督員等方式加強(qiáng)與疫苗生產(chǎn)企業(yè)的溝通，了解企業(yè)在疫苗生產(chǎn)管理過(guò)程中存在的主要問(wèn)題及風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，提供合理的解決途徑。從產(chǎn)品質(zhì)量及生物安全的角度出發(fā)，對(duì)疫苗生產(chǎn)用菌毒種及細(xì)胞株管理情況的監(jiān)管尤為重要，需要進(jìn)行定期或不定期的監(jiān)督檢查。為了有效控制疫苗生產(chǎn)過(guò)程中的污染、交叉污染、混淆及差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，監(jiān)管機(jī)構(gòu)可以對(duì)疫苗的生產(chǎn)過(guò)程控制措施與執(zhí)行情況、批生產(chǎn)記錄管理情況、電子監(jiān)管工作實(shí)施情況以及批簽發(fā)執(zhí)行情況等進(jìn)行持續(xù)地跟蹤評(píng)價(jià)，并根據(jù)疫苗生產(chǎn)企業(yè)及其制品的特點(diǎn)，將生產(chǎn)全過(guò)程監(jiān)督納入日常監(jiān)管工作中。

3.5 促進(jìn)企業(yè)建立完善的質(zhì)量保證體系

新版GMP規(guī)定新建及已獲得生產(chǎn)許可的疫苗生產(chǎn)企業(yè)均應(yīng)按照要求引入風(fēng)險(xiǎn)管理機(jī)制，建立和完善疫苗風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估體系和系統(tǒng)。在新版GMP規(guī)定時(shí)限內(nèi)達(dá)不到上述要求的企業(yè)，將暫停其疫苗生產(chǎn)，這將極大地促進(jìn)疫苗生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理意識(shí)與能力的提升。藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)在推行新版GMP的過(guò)程中，一方面能夠幫助企業(yè)充分理解新版GMP的要求，與企業(yè)共同探討質(zhì)量保證體系構(gòu)建與完善的思路和途徑；另一方面鼓勵(lì)疫苗生產(chǎn)企業(yè)借鑒國(guó)際通用的質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)和要求，建立完善的質(zhì)量保障體系，從而提升疫苗生產(chǎn)及質(zhì)量保障能力。

3.6 嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)變更管理程序

從質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的角度考慮，任何變更都涉及到風(fēng)險(xiǎn)的引入，因此控制變更對(duì)疫苗產(chǎn)品的質(zhì)量保障尤為重要。我國(guó)對(duì)于疫苗生產(chǎn)的變更控制有嚴(yán)格的規(guī)定，加強(qiáng)對(duì)疫苗生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施變更控制的管理，使企業(yè)明確國(guó)家藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)疫苗生產(chǎn)變更的管理范圍以及補(bǔ)充申請(qǐng)或備案的要求與程序，從而有利于降低由于生產(chǎn)企業(yè)隨意實(shí)施變更帶來(lái)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。在疫苗生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施變更的過(guò)程中，監(jiān)管機(jī)構(gòu)可以進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹笇?dǎo)與跟蹤，并對(duì)變更實(shí)施的結(jié)果進(jìn)行全面評(píng)價(jià)。

3.7 加強(qiáng)電子監(jiān)管及運(yùn)輸與貯存環(huán)節(jié)監(jiān)控

電子監(jiān)管工作不僅涉及到疫苗生產(chǎn)過(guò)程控制，更關(guān)系到疫苗在流通與使用環(huán)節(jié)的控制。藥品監(jiān)管部門可以鼓勵(lì)疫苗生產(chǎn)企業(yè)在執(zhí)行電子監(jiān)管工作的過(guò)程中采取相應(yīng)的措施，不斷對(duì)電子監(jiān)管碼管理技術(shù)進(jìn)行改造和完善，以最大程度地降低風(fēng)險(xiǎn)。在疫苗的運(yùn)輸及貯存環(huán)節(jié)，應(yīng)鼓勵(lì)疫苗生產(chǎn)企業(yè)推行24小時(shí)溫濕度在線監(jiān)控和超標(biāo)即時(shí)報(bào)警裝置的安裝與使用；積極開展疫苗運(yùn)輸環(huán)境的改造，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品從收貨、驗(yàn)收、運(yùn)輸及貯存全過(guò)程的溫度控制。

3.8 強(qiáng)化生產(chǎn)管理與監(jiān)管人員培訓(xùn)指導(dǎo)

疫苗生產(chǎn)是一個(gè)科學(xué)、規(guī)范、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶?shí)施過(guò)程，要實(shí)現(xiàn)規(guī)范化生產(chǎn)，根本的保證是建立一支高標(biāo)準(zhǔn)運(yùn)作的疫苗生產(chǎn)管理專業(yè)隊(duì)伍。這就必須強(qiáng)化“以人為本”的管理理念，引導(dǎo)企業(yè)不僅選擇專業(yè)人員，更重要的是要建立以專業(yè)骨干人員為主體的全員專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)制度，使企業(yè)形成穩(wěn)定可靠的專業(yè)技術(shù)隊(duì)伍。因而也就必然要求監(jiān)管部門著重強(qiáng)化疫苗監(jiān)管人員的法規(guī)、專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，制訂切實(shí)可行的、可評(píng)估的培訓(xùn)方案，打造一支過(guò)硬的監(jiān)管隊(duì)伍。

4 結(jié)語(yǔ)

總之，風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)管是一個(gè)持續(xù)改進(jìn)的過(guò)程，藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)應(yīng)鼓勵(lì)疫苗生產(chǎn)企業(yè)不斷提高質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理意識(shí)與能力，降低由于疫苗生產(chǎn)企業(yè)自身質(zhì)量保證體系不完善帶來(lái)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)可以應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)管理機(jī)制，根據(jù)企業(yè)執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)管理的程度與水平確定監(jiān)管的重點(diǎn)及檢查的頻次，這樣能夠最大限度地降低疫苗監(jiān)管中的風(fēng)險(xiǎn)，有效提高疫苗質(zhì)量保障水平，規(guī)范疫苗生產(chǎn)與流通秩序，切實(shí)保障疫苗的質(zhì)量與安全。

[1]人用藥物注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)指導(dǎo)委員會(huì).質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理[S].2005-03-22.

[2]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典：三部[S].2010年版.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010：通則3.

[3]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范[S].2010-03-01.

[4]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于實(shí)施藥品電子監(jiān)管工作有關(guān)問(wèn)題的通知[S].2008-04-10.