白細(xì)胞介素6 有助于炎癥刺激后中樞神經(jīng)系統(tǒng)軸突再生

成熟的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞( retinal ganglial cells，RGCs) 在正常情況下不能使受損的軸突再生，并且在軸突切斷后走向凋亡。眼部的炎癥刺激可介導(dǎo)神經(jīng)保護(hù)作用，并誘導(dǎo)軸突再生入受損的視神經(jīng)。睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子( ciliary neurotrophic factor，CNTF) 和白血病抑制因子( leukemia inhibitory factor，LIF) 已被確定為影響這些過(guò)程的關(guān)鍵介質(zhì)。德國(guó)科學(xué)家Leibinger 等發(fā)現(xiàn)，糖蛋白130 活化細(xì)胞因子家族( glycoprotein 130-activating cytokine family) 的成員白細(xì)胞介素6( interleukin-6，IL-6) 可能是又一個(gè)起作用的因子。視神經(jīng)損傷和炎癥刺激顯著誘導(dǎo)視網(wǎng)膜IL-6 的表達(dá)，而成熟的RGCs 也表達(dá)IL-6 受體。向培養(yǎng)的RGCs 加入IL-6 或特異的IL-6 受體激動(dòng)劑，可通過(guò)Janus 激酶( Janus kinase，JAK) /信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子及轉(zhuǎn)錄激活子3( signal transducersand activators of transcription 3，STAT3) 和磷脂酰肌醇3-激酶( phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K) /蛋白激酶B( proteinkinase B，Akt) 信號(hào)通路促進(jìn)神經(jīng)突( neurite) 的外向生長(zhǎng)。此外，在培養(yǎng)的RGCs 中， IL-6 可減少髓磷脂( myelin) 的生成，但不減弱神經(jīng)蛋白聚糖( neurocan) 介導(dǎo)的、依賴哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白( mammalian target of rapamycin，mTOR) 的生長(zhǎng)抑制。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，玻璃體內(nèi)應(yīng)用IL-6 能促進(jìn)RGCs 轉(zhuǎn)化成再生狀態(tài)，使軸突再生超過(guò)視神經(jīng)損傷部位。另一方面，在敲除IL-6 基因的小鼠可觀察到炎癥刺激介導(dǎo)的視神經(jīng)髓磷脂去抑制和軸突再生現(xiàn)象均顯著減少。因此， IL-6 在炎癥刺激對(duì)神經(jīng)再生的有益效應(yīng)和去抑制功能上都起著重要作用，應(yīng)用IL-6 或激活其受體可能會(huì)促進(jìn)視神經(jīng)的再生。