纈沙坦在某院臨床治療中的應用

郝國洲* 郝玉苧 楊艮艮

（河南省鞏義市人民醫(yī)院，河南 鞏義 451200）

纈沙坦在某院臨床治療中的應用

郝國洲* 郝玉苧 楊艮艮

（河南省鞏義市人民醫(yī)院，河南 鞏義 451200）

目的探討纈沙坦對高血壓；充血性心力衰竭；陣發(fā)性房顫的臨床應用。方法用纈沙坦治療高血壓；充血性心力衰竭；陣發(fā)性房顫；蛋白尿和慢性腎功能不全的患者209例。結(jié)果 降壓均有效，且纈沙坦好于依那普利。纈沙坦在降低升高的血壓的同時不影響心律；治療充血性心力衰竭，其效果好于我們平常用其他類藥物治療的效果；與胺碘酮合用治療陣發(fā)性房顫，臨床觀察比單用胺碘酮療效好。治療蛋白尿和慢性腎功能不全，較治療前明顯下降（P＜0.05），而血尿素氮、血肌酐雖較治療前有所下降但差異無顯著性（P＞0.05），治療前后肝功能、血糖、血脂、電解質(zhì)均無明顯的改。結(jié)論纈沙坦在降低升高的血壓的同時不影響心律；纈沙坦治療充血性心力衰竭，其效果好于我們平常用其他類藥物治療的效果；纈沙坦與胺碘酮合用治療陣發(fā)性房顫比單用胺碘酮療效好；纈沙坦可降低血壓、減輕蛋白尿、延緩腎臟疾病的進展。

纈沙坦；高血壓；充血性心力衰竭；陣發(fā)性房顫；蛋白尿；慢性腎功能不全

纈沙坦屬非肽類血管緊張素II受體拮抗劑，通過與血管腎素II受體I亞型結(jié)合而達到阻滯AT1所介導的生理反應。纈沙坦能使高血壓患者的24h尿蛋白顯著降低。此外，纈沙坦不良反應少，對輕中度腎功能不全患者也無需調(diào)整劑量。AngⅡ具有強烈的縮血管及促血管增生作用，促使動脈粥樣硬化形成，促使腎上腺分泌醛固酮，增加水鈉潴留，使血壓升高，加強心肌收縮，引起心室肥厚和重塑。AngⅡ主要影響血壓和腎功能，對高血壓、心肌肥厚、心力衰竭、血管疾病、腎臟損害的形成均有作用[1，2]。本文就纈沙坦在我院的臨床應用報道如下。

1 對象與方法

1.1 高血壓

在我院收入的106例高血壓患者中，有56例服用纈沙坦80mg 每日一次，隨訪4周，其余的服用依那普利20mg，一天一次。

1.2 充血性心力衰竭

充血性心力衰竭的主要病因為高血壓病、冠心?。òㄐ募」Ｋ溃?、心瓣膜病、心肌病等心血管疾病。在我院收入的76例急性心肌梗死患者中，于急性心肌梗死0.5～8h內(nèi)開始用藥，從20mg一日二次開始，分四步于第3個月時達到目標劑量160mg一日二次。其效果好于我們平常用其他類藥物治療的效果，此類臨床應用也有報道[3]。

1.3 與胺碘酮合用治療陣發(fā)性房顫

在我院收入的97例陣發(fā)性房顫患者中，其以上患者均有反復心房顫動發(fā)作，并有心電圖或動態(tài)心電圖證實者，入選的患者心房顫動發(fā)作時有明顯的癥狀，入心悸、胸悶、頭暈、出汗等癥狀。胺碘酮：在開始用藥的第一周每天給予600mg，第二周每天給以400mg，，第三周給予200mg，纈沙坦：在用藥前3天每天給予40mh，如果沒有低血壓，第四天可增加到80mg，在服用藥期間要檢測血壓，如果血壓降到100/60mmHg（1mm Hg=0.133kPa），要減為半量，用藥時間不少于3個月。臨床觀察比單用胺碘酮療效好。

1.4 治療蛋白尿和慢性腎功能不全

在我院收入的65例蛋白尿和慢性腎功能不全同時有高血壓（輕、中度）和蛋白尿（0.5 ～ 3.0 g/24 h）。其中男36例，女性29例。給予患者每日纈沙坦80 mg，晨服，連續(xù)2周，若2周后血壓仍然高于135/85 mm Hg者，增加纈沙坦至每天160 mg，繼續(xù)服用至四周，若4周后血壓仍然高于135/85 mm Hg者，加用鈣拮抗劑。對上述患者治療前、治療后8周測定收縮壓、舒張壓、血肌酐、24h尿蛋白定量、血脂、血尿素氮、血糖、電解質(zhì)及肝功能等。并矚患者保持治療期間的活動量及飲食基本不變。結(jié)果：上述患者經(jīng)纈沙坦治療8周后，較之于治療前，收縮壓、舒張壓及24h尿蛋白定量均有明顯下降（P值均＜0.05），而血尿素氮、血肌酐有所下降但無顯著性差異（P值均＞0.05），治療后其它指標均無明顯變化。

2 結(jié) 果

2.1 高血壓

證明降壓均有效，且纈沙坦好于依那普利，纈沙坦在降低升高的血壓的同時不影響心律[4]。

2.2 充血性心力衰竭

其效果好于我們平常用其他類藥物治療的效果，此類臨床應用也有報道[5]。

2.3 與胺碘酮合用治療陣發(fā)性房顫

臨床觀察比單用胺碘酮療效好。

2.4 治療蛋白尿和慢性腎功能不全

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素受體拮抗劑（ARB）都可降低血壓、減輕蛋白尿、延緩腎臟疾病的進展。

3 討 論

3.1 高血壓纈沙坦是一種口服有效的特異性的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，它選擇性地作用于AT1受體亞型，阻斷AngⅡ與AT1受體的結(jié)合（其特異性拮抗AT1受體的作用大于AT2受體約20 000倍），從而抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產(chǎn)生降壓作用。其降壓作用平穩(wěn)且持久，血壓呈依賴性降低，降壓作用與鈉的攝入無關(guān)，也不影響心率，最大降壓作用見于開始治療后4周。研究發(fā)現(xiàn)，口服纈沙坦每天80 mg即能產(chǎn)生24h良好的降壓作用，療效不佳可增至每天160 mg。本品降壓值與血漿腎素活性基礎水平呈線性相關(guān)，以高腎素者療效較好．低腎素高血壓患者，加服利尿劑可興奮RAS而能增強本品療效。在治療12周后，纈沙坦每天80～160 mg與鈣拮抗劑非洛地平緩釋劑每天5～10 mg的治療方法可用于老年輕、中度高血壓患者，能使血壓降至正?；颉袄硐搿彼?，降低高血壓導致的靶器官損害風險，并盡可能避免其它降壓藥物的不良反應?？刂蒲獕菏侵委煾哐獕旱闹饕胧┲?，臨床治療時，大多根據(jù)患者的自身情況采用聯(lián)合給藥方案，一般是在單一用藥治無效或效果不明顯時使用。

3.2 腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活是臨床導致心衰惡性循環(huán)的原因之一[6]。而血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）通過調(diào)節(jié)受體的一系列活動控制血壓、體液、電解質(zhì)的平衡，AT1受體拮抗劑在影響心功能方面起著主要作用。纈沙坦屬于血管緊張素類藥物，在治療充血性心力衰竭的療效好，副作用少，患者的耐受性好，是治療慢性心力衰竭的理想新藥。

3.3 與胺碘酮合用治療陣發(fā)性房顫房顫是指規(guī)則有序的心房電活動喪失，代之以快速無序的顫動波，是最嚴重的心房電活動紊亂。心房無序的顫動導致心房失去有效的收縮與舒張，心房泵血功能惡化或喪失，加之房室結(jié)對快速心房激動的遞減傳導，引起心室極不規(guī)則的反應。因此，心室律紊亂、心功能受損和心房附壁血栓形成是房顫患者的主要病理生理特點[7]。胺碘酮屬Ⅲ類抗心律失常藥。具有輕度非競爭性的α及β腎上腺素受體阻滯劑。且具輕度Ⅰ及Ⅳ類抗心律失常藥性質(zhì)。主要電生理效應是延長各部心肌組織的動作電位及有效不應期，有利于消除折返激動。抑制心房及心肌傳導纖維的快鈉離子內(nèi)流，減慢傳導速度。減低竇房結(jié)自律性。還可以擴張血管，降低心肌耗氧量和增加冠脈流量，改善心肌缺血。

3.4 治療蛋白尿和慢性腎功能不全纈沙坦是近年來臨床普遍應用的一種新藥，是一種非肽類血管緊張素II受體拮抗劑，可選擇性、竟爭性地與血管腎素II受體I亞型（AT1）結(jié)合，阻滯AT1介導的生理反應，全面阻斷經(jīng)典和旁路形成的AngII的作用，在受體水平阻斷RAS的作用，產(chǎn)生全身血管和腎小動脈的擴張，使血壓下降和改善腎小球的高代謝狀態(tài)，從而達到保護腎臟、延緩腎臟病進展的作用[8]。許多臨床和實驗研究證明血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素受體拮抗劑（ARB）都可降低血壓、減輕蛋白尿、延緩腎臟疾病的進展。

[1] Taub KK,Litt LejohnT,Elliott W,et al.Comparative efficacy of two an-giotensinⅡreceptor antagonists,Irbesartan and Losartan in mild-to-moderate hypertension[J]..Am J Hypertens,1998,10(11): 445-453.

[2] 金玄俊,張鳳珍.纈沙坦治療輕、中度高血壓4例療效觀察[J]..心血管康復醫(yī)學雜志,2003,12(2):158-159.

[3] 趙金玲,周華頂,劉志廉.纈沙坦逆轉(zhuǎn)原發(fā)性高血壓左心室肥厚臨床觀察[J].心血管康復醫(yī)學雜志,2002,11(4):346-347.

[4] 曾群英.纈沙坦治療輕中度原發(fā)性高血壓的臨床研究[J].新醫(yī)學,2000,31(12):718-719.

[5] 曹廣智,孟立軍,孫宇,等.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑與螺內(nèi)酯治療難治性心力衰竭[J].中華心血管病雜志,2002,30(1):7-23.

[6] 李小芳,白敏聰,張潤華.胺碘酮與纈沙坦治療陣發(fā)性房顫[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2007,10(2):89-90.

[7] 上海地區(qū)腎病協(xié)作組.纈沙坦治療慢性腎病有效性和耐受性的臨床研究[J].中國醫(yī)學論壇報,2001,27(31):16.-17.

[8] 葉華茂,陳孝文,江黎明.血管緊張素受體拮抗劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑與腎臟關(guān)系[J].國外醫(yī)學,2000,20(15):259-261.

R544.1；R546.1

B

1671-8194（2013）16-0263-02

*通訊作者：E-mail： hgz1107@sohu.com