宮頸鱗癌同步放化療前后高危型HPV感染的變化

黃一統(tǒng) 柯曉慧 葉 楓 伍其豎 徐 律

(溫州市第二人民醫(yī)院婦瘤科，浙江 溫州 325000)

宮頸癌是我國發(fā)病率最高的婦科惡性腫瘤，其發(fā)生過程是一個(gè)由癌前病變逐漸衍變?yōu)榘┑倪B續(xù)病理過程。1996年，世界衛(wèi)生組織(WHO)將高危型HPV病毒的持續(xù)感染確認(rèn)為引發(fā)宮頸癌的根本性原因。高危型HPV DNA在檢測宮頸癌和篩查中的作用也得到了肯定〔1〕。宮頸癌病理類型以鱗狀細(xì)胞癌多見，本文通過觀察宮頸鱗癌同步放化療前后高危型HPV DNA陽性率的變化，希望其在宮頸鱗癌放化療后病情監(jiān)測中的作用得到越來越多的重視。

1 材料與方法

1.1 一般資料 研究對象為2008年6月至2010年6月我院收治的宮頸鱗癌患者41例，按國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)分期Ⅱb期9例，Ⅲa期13例，Ⅲb期18例，Ⅳ期1例;大體分型:菜花型27例，結(jié)節(jié)型11例，潰瘍型3例;41例均為鱗狀細(xì)胞癌;組織分化程度:高分化5例，中分化17例，低分化19例;腫瘤直徑＞4 cm 23例，≤4 cm 18例;年齡37～64歲，平均47.4歲。血常規(guī)，肝腎功能及心電圖基本正常，無放化療禁忌證。

1.2 治療方法 予同步放化療:放療包括體外照射和腔內(nèi)照射。體外照射采用美國瓦利安公司(VARIAN)6 Mev-X線直線加速器盆腔前后野等中心照射。腔內(nèi)照射采用192銥(192Ir)高劑量率后裝治療機(jī)。放療期間同步化療每周1次，予順鉑(DDP)每次30 mg/m2靜脈滴注，共6次，化療結(jié)束半小時(shí)內(nèi)行放療。

1.3 試劑和檢測方法 采用廣東潮州凱普生物化學(xué)有限公司提供的Hybri Max醫(yī)用核酸分子快速雜交儀及HPV核酸擴(kuò)增分型檢測試劑盒，檢測21種HPV亞型，包括高危15型:16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68;低危 6 型:6、11、42、43、44、CP8304型。所有調(diào)查對象均行婦科檢查并收集宮頸分泌物，檢測41例宮頸鱗癌患者在治療前、治療后12個(gè)月宮頸分泌物中高危型HPV DNA的陽性率。研究結(jié)果采用肉眼觀察獲得，檢測結(jié)果陽性點(diǎn)為清晰可見的藍(lán)紫色圓點(diǎn)。根據(jù)膜條HPV分型分布圖，判斷為何種HPV亞型。如兩對照點(diǎn)為陽性，其他點(diǎn)為陰性，應(yīng)判定本試劑盒的HPV分型DNA檢測結(jié)果為陰性。21種亞型中有一種或以上類型陽性即判定為HPV DNA陽性，全部陰性則判定為HPV DNA陰性，一種或以上高危型陽性則判定為高危型HPV DNA陽性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

41例宮頸鱗癌治療前HPV DNA陽性40例，其中高危型39例(95.1%)，以高危型16、52型居多，高危型陽性率為95.1%。治療結(jié)束后12個(gè)月復(fù)查41例患者，1例HPV DNA陰性患者仍為陰性，39例高危型HPV DNA陽性患者中33例轉(zhuǎn)陰，6例仍為陽性，均為高危型，治療后12個(gè)月高危型HPV DNA陽性率為15.4%，高危型HPV DNA轉(zhuǎn)陰率為84.6%。治療后高危型HPV DNA陽性率明顯低于治療前(P＜0.05)。臨床上根據(jù)治療后12個(gè)月復(fù)查情況評估，按WHO(1981)標(biāo)準(zhǔn)，療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(NC)和進(jìn)展(PD)，臨床有效為CR和PR之和。其中CR 34例，PR 2例，NC 3例，PD 0例，有效率(CR+PR)%為92.3%。所有高危型HPV DNA轉(zhuǎn)陰病例臨床治療均為有效。

3 討論

HPV可分為高危型和低危型兩種，低危型HPV可導(dǎo)致生殖器尖銳濕疣，影響生活質(zhì)量，高危型HPV可導(dǎo)致宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變〔2〕?？茖W(xué)研究發(fā)現(xiàn)至少有20種高危型HPV與95%的早期浸潤和浸潤性宮頸癌有關(guān)。目前HPV DNA檢測已廣泛應(yīng)用于臨床，包括高危型HPV的檢測用于宮頸癌及其癌前病變的篩查〔3〕，對意義不明確的非典型鱗狀上皮細(xì)胞(ASCUS)病人的分層管理〔4〕，指導(dǎo)是否需要進(jìn)一步陰道鏡檢查，對宮頸上皮內(nèi)瘤變術(shù)后殘留或復(fù)發(fā)病變的預(yù)測及隨訪〔5～7〕，指導(dǎo)HPV疫苗的研究與使用等〔8～11〕。宮頸癌手術(shù)治療與放射治療和化學(xué)治療對宮頸癌患者是有益的，早期可選擇手術(shù)或放療;中晚期不能手術(shù)，只能選擇以放療為主的同步放化療，無論是局部腫瘤的近期療效還是遠(yuǎn)期生存率的提高均是明顯的。同步放化療已成為目前中晚期宮頸癌綜合治療的熱點(diǎn)。中晚期宮頸癌治療后有時(shí)效果不佳，易復(fù)發(fā)，再治療比較困難〔12〕。由于放療易引起盆腔纖維化及宮頸閉鎖萎縮，通過臨床癥狀、婦科檢查、結(jié)合影像學(xué)檢查CT、MRI及實(shí)驗(yàn)室檢查鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCCA)雖對判斷宮頸鱗癌復(fù)發(fā)有一定幫助，但早期判斷復(fù)發(fā)仍較困難。

本研究表明高危型HPV DNA轉(zhuǎn)陰與宮頸癌轉(zhuǎn)歸有關(guān)。高危型HPV DNA陽性率的監(jiān)測有可能作為宮頸鱗癌同步放化療后判斷治療效果和預(yù)后的參考指標(biāo)之一。

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