口服抗糖尿病藥物的合理應(yīng)用

王 輝

遼寧省沈陽市第七人民醫(yī)院，遼寧 沈陽 110000

口服抗糖尿病藥物的合理應(yīng)用

王 輝

遼寧省沈陽市第七人民醫(yī)院，遼寧 沈陽 110000

糖尿病；合理用藥

糖尿病是一種常見、多發(fā)的代謝性疾病。目前全球糖尿病患者約有1.7億，且發(fā)病率有逐年上升的趨勢(shì)，到2025年可能增加到3.3億［1］?？诜堤撬幨侵委熖悄虿〉闹饕侄沃唬蛩幤贩N類較多，加強(qiáng)臨床合理用藥知識(shí)的普及與掌握顯得尤其重要。

1 分類

1.1 磺酰脲類 通過與胰島β細(xì)胞膜上的特異性受體蛋白結(jié)合，促進(jìn)胰島素分泌從而降低血糖。本類藥物還能增加外周組織胰島素受體的數(shù)量及對(duì)胰島素的敏感性，抑制肝糖的產(chǎn)生和輸出，加強(qiáng)外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用。適用于胰島β細(xì)胞功能尚未完全喪失的糖尿病患者。按其發(fā)明的時(shí)間可分為三代，第一代有甲磺丁脲和氯磺丙脲，由于發(fā)生低血糖風(fēng)險(xiǎn)大，基本已被淘汰。第二代有格列本脲、格列齊特等與一代相比，其與胰島β細(xì)胞選擇性結(jié)合能力顯著增強(qiáng)，使用劑量較小，降糖效果受其他藥物影響和干擾少，副作用輕且少。第三代為格列美脲，既促進(jìn)胰島素分泌又能增加胰島素敏感性，屬長效類，一日一次，降糖作用強(qiáng)，較少發(fā)生低血糖，為一種較好的降糖藥，但長期應(yīng)用可促使β細(xì)胞衰竭?；酋ｋ孱愔饕m用于經(jīng)飲食和運(yùn)動(dòng)療法，糖化血紅蛋白仍未達(dá)到理想的控制水平、體重較輕或正常的2型糖尿病患者，且具有一定程度的胰島β細(xì)胞功能。輕中度腎功能不全者可選用格列喹酮；病程較長、空腹血糖較高者可選用中長效制劑。

1.2 非磺脲類促胰島素分泌劑 主要有瑞格列奈、那格列奈和米格列奈。本類藥物的作用機(jī)制與磺酰脲類藥物相似，有 “快進(jìn)、快效、快出”的作用特點(diǎn)，服用后30min內(nèi)出現(xiàn)促胰島素分泌作用，故應(yīng)在餐前0～30 min內(nèi)服用，可有效控制餐后血糖。能有效模擬胰島素生理分泌，對(duì)β細(xì)胞有保護(hù)作用，克服了磺脲類的缺點(diǎn)。較少發(fā)生低血糖反應(yīng)，因其92%經(jīng)肝膽代謝，更適合老年和糖尿病腎病患者。

1.3 雙胍類 包括二甲雙胍和苯乙雙胍，主要通過促進(jìn)外周組織對(duì)葡萄糖的無氧酵解，抑制糖原異生和分解，從而產(chǎn)生抗高血糖效果，對(duì)正常人無明顯降血糖作用。本藥不但有降血糖作用，還有減輕體質(zhì)量和高胰島素血癥的效果［2］，臨床上作為肥胖型糖尿病患者的首選藥。［3］腸溶二甲雙胍在餐前半小時(shí)服用，二甲雙胍緩釋片在晚餐時(shí)服用對(duì)控制空腹血糖效果較好。

1.4 糖苷酶抑制劑 該類藥物有阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇等。主要是競爭性抑制腸內(nèi)α－葡萄糖苷酶，減慢攝入消化道的碳水化合物分解成葡萄糖的速度，延緩碳水化合物在腸道吸收，降低進(jìn)餐后血糖的漲幅，逐漸穩(wěn)定地降低血糖值，可防止患者夜間低血糖的危險(xiǎn)，對(duì)老年糖尿病患者較適用［4］。尤其適用于空腹血糖正常但是餐后血糖值升高較快的糖尿病患者。

1.5 噻唑烷二酮類 目前臨床上常用的噻唑烷二酮類藥物主要有羅格列酮和吡格列酮兩大類。噻唑烷二酮類藥物的特點(diǎn)是能明顯增強(qiáng)機(jī)體組織對(duì)胰島素的敏感性，改善胰島β細(xì)胞功能，實(shí)現(xiàn)對(duì)血糖的長期控制，以此降低糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的危險(xiǎn)。然而此類藥物的的風(fēng)險(xiǎn)性越來越受到關(guān)注，羅格列酮，因?yàn)榇嬖趪?yán)重心血管安全問題，已被包括我國在內(nèi)的諸多國家嚴(yán)格限制使用。吡格列酮被FDA證實(shí)使用一年以上可能會(huì)增加患有膀胱癌的風(fēng)險(xiǎn)。

2 合理應(yīng)用

2.1 應(yīng)用原則 明確診斷，降糖藥物可用可不用時(shí)不用，能少用者不多用；不可自行加減、換藥，經(jīng)常監(jiān)測血糖值，定期到醫(yī)院復(fù)查，嚴(yán)防低血糖。

2.2 飲食與藥物并重 根據(jù)國外報(bào)道告，輕、中、重度肥胖者發(fā)展為2型糖尿病患者的危險(xiǎn)程度分別是正常體重者的2倍、5倍與10倍［5］，因此控制飲食、限制熱量、減肥和適當(dāng)運(yùn)動(dòng)仍然是控制糖尿病的基本治療和預(yù)防方法［6］。在長期口服降糖藥物的同時(shí)，注意改變飲食習(xí)慣及不良生活習(xí)慣，對(duì)提高藥效、降低并發(fā)癥有著及為重要的作用。食療控制、藥物治療二者缺一不可。

2.3 準(zhǔn)確用藥 治療時(shí)需要結(jié)合患者病史、臨床癥狀、經(jīng)驗(yàn)等來選擇適宜的降糖藥品種和劑量。胰島素依賴型糖尿病一般不使用磺酰脲類；心、肝、腎疾病及高齡患者應(yīng)慎用雙胍類和強(qiáng)效磺酰脲類；有酮癥酸中毒傾向或缺氧性疾病者不宜大量使用雙胍類；對(duì)于肥胖患者在飲食調(diào)節(jié)的基礎(chǔ)上，宜首選雙胍類；對(duì)于妊娠婦女及危重?fù)尵日邉t一律使用胰島素［7］。

2.4 聯(lián)合應(yīng)用 單一用藥可能達(dá)不到理想的療效或不能發(fā)揮各自最大的優(yōu)勢(shì)，這時(shí)就需要找到互相協(xié)同的藥物一起使用，對(duì)控制病情起到事半功倍的效果。但是同類藥物之間理論上盡量避免聯(lián)合使用。早期聯(lián)合治療，可以使不同口服抗糖尿病藥物作用得以互補(bǔ)。這種方法可以使得患者更穩(wěn)定的達(dá)標(biāo)，減少副作用，延緩疾病的進(jìn)展。

綜上所述，應(yīng)根據(jù)口服降糖藥的不同作用機(jī)制及糖尿病患者的實(shí)際病情選用合適的藥物治療，做到合理應(yīng)用降糖藥，有效控制血糖使糖尿病患者的生活質(zhì)量得以提高，這是醫(yī)務(wù)人員和患者共同努力的目標(biāo)。

［1］Wild S，Roglic C，Green A，et al.Global prevalence of diabets：estimates for the year 2000 and projections for 2003［J］.Diabetes，2004，27：1047－1053.

［2］國家藥典委員會(huì)編.中華人民共和國藥典 ［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：432.

［3］楊純糖尿病患者口服降血糖藥物的用藥指導(dǎo) ［J］.中國醫(yī)藥指南，2008，6（15）：397－398.

［4］潘曉黎口服降糖藥物的用藥指導(dǎo)［J］.中華護(hù)理雜志，2006，41（7）：668－669.

［5］陳仁惇，呂利.營養(yǎng)相關(guān)代謝性疾病－2型糖尿病 ［J］.武警醫(yī)學(xué)，2009，2（2）：101－104.

［6］陳亞芳，陸健，李軍.胰島素類似物與口服降糖藥治療2型糖尿病成本－效果分析［J］.中國藥業(yè)，2011，20（2）：60－61.

［7］常亞平，周曉媚，陳鈴口服降糖藥的分類與選用指導(dǎo) ［J］.武警醫(yī)學(xué)2012，23（1）：76.

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