艾灸對機體免疫調(diào)節(jié)的研究進展*

楊 杰，閆 曉，張玲莉，宋憶楠，鄒 軍△

(1.上海體育學(xué)院運動科學(xué)院學(xué)院，上海 200438;2.新疆財經(jīng)大學(xué)體育部，烏魯木齊 830012)

艾灸療法作為針灸療法的重要組成部分，是我國傳統(tǒng)的治療方法之一?！鹅`樞·官能》說“針?biāo)粸椋闹恕?《醫(yī)學(xué)入門·針灸》載有“藥之不及，針之不到，必須灸之”。艾灸具有溫經(jīng)散寒、扶陽固脫、消瘀散結(jié)、防病保健的作用［1］，一直被認為在健康條件下可以增強免疫力，在疾病狀態(tài)下抑制異常免疫反應(yīng)［2］。大量研究表明，艾灸具有溫養(yǎng)通絡(luò)、扶正祛邪、增強機體免疫功能的作用［3］。艾灸對于機體的免疫調(diào)節(jié)作用主要通過以下幾個方面實現(xiàn)。

1 艾灸對免疫分子的調(diào)節(jié)

1.1 艾灸對免疫球蛋白的調(diào)節(jié)

免疫球蛋白指具有抗體活動的動物蛋白，主要包括 IgG、IgA、IgM、IgD、IgE 5 類。鄧柏穎［4］等觀察化膿灸對體虛易感患者免疫力的影響機制。將患者隨機分為化膿灸組和常規(guī)針刺組，結(jié)果顯示化膿灸組的IgA治療后有顯著改善。張紅運［5］等在觀察神闕、關(guān)元穴溫和灸防治腦癱兒反復(fù)呼吸道感染的臨床療效中，將64例患兒隨機平均分為溫和灸組和對照組，在感染急性期均給予常規(guī)對癥治療，溫和灸組采用溫和灸神闕、關(guān)元穴，對照組靜脈滴注西藥丙種球蛋白，療程3個月。經(jīng)過治療后2組血清IgG、IgA、IgM值均升高，且溫和灸組長期效果好。張偉［6］等觀察懸灸大椎穴不同灸量對哮喘大鼠血清IgE含量的影響。選擇SD雄性大鼠60只隨機分為空白對照組、哮喘模型組、治療組1(懸灸15min)、治療組2(懸灸30min)、治療組3(懸灸60min)、治療組4(懸灸120min)。結(jié)果顯示，懸灸大椎穴能減輕IgE的炎性反應(yīng)。任超學(xué)［7］等探討艾灸足三里穴對400m田徑運動員免疫機能的影響，在各個時期艾灸組IgG、IgA均大于對照組，表明艾灸足三里可抑制運動訓(xùn)練引起的免疫機能下降。

1.2 艾灸對細胞因子的調(diào)節(jié)

細胞因子是一類能在細胞間傳遞信息且具有免疫調(diào)節(jié)和效應(yīng)功能的蛋白質(zhì)或小分子多肽。根據(jù)細胞因子的主要功能可分為白細胞介素(IL)、干擾素(IFN)、腫瘤壞死因子(TNF)、集落刺激因子(CSF)、生長因子(GF)、趨化性細胞因子和轉(zhuǎn)化生長因子-β等。

高明［8］等為探討艾灸預(yù)處理對大負荷訓(xùn)練期間運動員身體免疫機能的影響，選取12名中長跑男子運動員隨機平均分為對照組和艾灸組，艾灸組在訓(xùn)練時采用艾灸關(guān)元、足三里和關(guān)元、三陰交，每日交替施灸，連續(xù)4周;空白組只訓(xùn)練不給予任何干預(yù)。分別在運動訓(xùn)練前、運動訓(xùn)練3周后、調(diào)整訓(xùn)練1周后，采用實時熒光定量PCR檢測外周血IFN-C、IL-4、細胞因子mRNA的表達量。結(jié)果表明，艾灸預(yù)處理方法可預(yù)防大負荷訓(xùn)練期間中長跑男子運動員Th1/T h2失衡。

張偉［6］等觀察懸灸大椎穴不同灸量對哮喘大鼠血清IL-4、IFN-含量的影響，得出懸灸大椎穴通過抑制血清IL-4的分泌，提高IFN-γ/IL-4水平，從而改善哮喘細胞免疫機制;隨著灸量的增加，對哮喘大鼠細胞免疫機制的改善作用也在增加，以艾灸1h效果最佳。李曉泓［9］等觀察逆針灸關(guān)元穴對自然更年期大鼠免疫功能的影響，經(jīng)陰道篩查出動情周期紊亂的10月齡SD雌性大鼠160只，隨機分為自然組、逆灸組和逆針組。逆灸、逆針各組從大鼠10月齡開始，每周灸或針關(guān)元穴2次共8周。結(jié)果表明，逆針灸關(guān)元穴對調(diào)整更年期免疫功能紊亂具有一定作用，能調(diào)節(jié)血清免疫因子 IL22、TNF2α的含量。研究艾灸是否可以緩解由于長期詳盡的運動引發(fā)的炎癥細胞因子反應(yīng)綜合征，將大鼠隨機分為久坐不動控制組、久坐不動艾灸組、訓(xùn)練組、訓(xùn)練艾灸組。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，長期詳盡的運動顯著增加炎癥細胞因子前血清中 IL-1β、TNF-α、IFN-γ 的水平和 IFN-γ/IL-4比率，降低炎癥細胞因子后IL-4、IL-10。艾灸治療顯著降低血清水平中的 IL-1β、IFN-γ和 IFN-γ/IL-4比率，而在訓(xùn)練組大鼠中IL-4和IL-10升高，而TNF-α水平?jīng)]有明顯影響。結(jié)果表明，艾灸可以減弱炎癥損傷和有抗炎癥影響［10］。探討艾灸的效果在腸道釋放IL-12、TNF-α在潰瘍性結(jié)腸炎大鼠的結(jié)腸，建立潰瘍性結(jié)腸炎大鼠的模型。40只SD雄性大鼠被隨機分為正常組(假手術(shù))、模型組(潰瘍性結(jié)腸炎)、艾灸組(艾灸治療)和積極控制柳氮磺胺吡啶(SA治療)。結(jié)果顯示，艾灸治療可以調(diào)節(jié)腸菌類和抑制潰瘍性結(jié)腸炎大鼠結(jié)腸組織中TNF-α和IL-12的表達，表明艾灸可以提高結(jié)腸免疫反應(yīng)［11］。羅磊［12］等觀察艾灸腎俞、足三里穴對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)模型大鼠跖關(guān)節(jié)中細胞因子的影響。建模后將120只雄性大鼠隨機分為正常組、模型組、艾灸組、針刺組、藥物組、CO2激光組。結(jié)果表明，艾灸具有調(diào)節(jié)局部免疫紊亂的作用，使局部跖關(guān)節(jié)中的IL-1和 TNF-α水平下調(diào)、IL-2水平上調(diào)。曾進［13］等復(fù)制慢性疲勞綜合征(CFS)大鼠模型后隨機分為正常組、模型組、艾灸組。結(jié)果表明，艾灸組IL-2和TNF-α測定值與模型組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，表明艾灸能增強慢性疲勞大鼠的免疫功能。陳英松［14］等研究認為，艾灸能明顯降低運動性疲勞模型大鼠血清中IL-6和IL-10的含量，改善免疫功能。

唐照亮［15］等研究應(yīng)用6-羥多巴胺(6-OHDA)化學(xué)切除外周交感神經(jīng)軸突纖維后，艾灸對正常和環(huán)磷酰胺(CY)免疫抑制小鼠免疫功能的影響。應(yīng)用6-OHDA及CY后，測得IL-1、IL-2含量均低于正常組水平。小鼠腎俞穴作為艾灸治療區(qū)，上述指標(biāo)均高于各自阻斷的對照組，但仍低于交感神經(jīng)完整的艾灸組，表明艾灸治療能提高小鼠免疫功能，改善其免疫抑制。研究艾灸如何影響免疫系統(tǒng)，是否會增加保護性免疫。艾灸小鼠足三里穴，表明用艾灸預(yù)處理的小鼠在致命劑量單純皰疹病毒類型I感染后存活率顯著增加，且提升血清中的IL-1β和IFN-γ;艾灸治療增強 IL-1α、IL-1β、IL-6 表達［16］。裴建［17］等采用艾灸大椎治療荷瘤小鼠，結(jié)果顯示，艾灸治療能上調(diào)荷瘤小鼠腦皮質(zhì)IL-1β、IL-2mRNA和蛋白表達，下調(diào)IL-6mRNA和蛋白表達，表明艾灸調(diào)節(jié)荷瘤小鼠機體免疫抑制狀態(tài)可能與調(diào)節(jié)腦皮質(zhì)IL-1β、IL-2、IL-6mRNA 和蛋白表達有關(guān)。

2 艾灸對免疫細胞的調(diào)節(jié)

2.1 艾灸對T細胞亞群的調(diào)節(jié)

成熟的T淋巴細胞分為CD4+T細胞和CD8+T細胞2個亞群。據(jù)報道［18］，觀察15例潰瘍性結(jié)腸炎顯示，藥物分離艾灸能夠抑制人類免疫且提升細胞免疫功能。艾灸治療可調(diào)節(jié)T淋巴細胞亞群不正常比率，且調(diào)節(jié)病人自動免疫的不正常狀態(tài)，以致內(nèi)皮細胞黏膜的病理學(xué)改變。高明［19］等探討艾灸對大負荷訓(xùn)練期間男子中長跑運動員T淋巴細胞亞群的影響。選擇12名中長跑男子運動員隨機平均分為對照組和實驗組，在準(zhǔn)備期的大負荷訓(xùn)練階段進行為期5周的實驗。結(jié)果顯示，艾灸能提高男子中長跑運動員大負荷運動訓(xùn)練期間 CD3+、CD4+、CD8+和 T淋巴細胞亞群的含量，可防止CD3+、CD4+、CD8+和T淋巴細胞亞群的低下，預(yù)防CD4+/CD8+平衡失調(diào)。另有研究表明，艾灸預(yù)處理對大負荷訓(xùn)練期間男子中長跑運動員T淋巴細胞亞群也具有調(diào)節(jié)作用，可以預(yù)防CD4/CD8比值的失調(diào)。周立華［20］等觀察艾灸治療艾滋病腹瀉的療效，選取關(guān)元、神闕、足三里、天樞基本穴位，結(jié)果表明艾灸法能夠提高CD4、CD8水平。12例系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者和12名健康女性接受間接艾灸治療，每天艾灸足三里和三陰交20min持續(xù)1周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)間接灸法1周能提高健康受試者CD3+、CD4+、T淋巴細胞，而SLE患者減少CD8+和T淋巴細胞相對比例，其結(jié)果證實間接灸法能夠在正常條件和自身免疫狀態(tài)［2］進行不同的免疫調(diào)節(jié)。王慶雷［21］等觀察艾灸在中醫(yī)藥辨證論治對艾滋病CD4的影響，結(jié)果表明CD4與未使用艾灸療法者比較多數(shù)有明顯增長。陳瀅宇［22］通過總結(jié)近10年的臨床研究認為，艾灸對HIV/AIDS患者免疫功能有調(diào)節(jié)作用，不僅能提高T淋巴細胞和CD4+細胞計數(shù)，還可促進非CD4+細胞的非特異性，增強機體抗病能力，提高免疫力。研究外周淋巴球亞種群的變化在直接灸后，觀察外周淋巴細胞亞群在直接艾灸后用視錐細胞大小呈一半米飯顆粒。在人類直接艾灸2h后，NK細胞比例降低，CD4/CD8比值顯著增加。在兔子直接艾灸3h和12h后，CD4/CD8率明顯增加，治療24h和72h后恢復(fù)［23］。

2.2 艾灸對吞噬細胞的調(diào)節(jié)

人類的吞噬細胞有大、小2種，小吞噬細胞是外周血中的中性粒細胞，大吞噬細胞是血中的單核細胞和多種器官、組織中的巨噬細胞，兩者構(gòu)成單核吞噬細胞系統(tǒng)。騎竹馬灸上調(diào)天然免疫還體現(xiàn)于外周血中嗜中性細胞的增多，增加巨噬細胞產(chǎn)生［24］。朱文蓮［25］等研究發(fā)現(xiàn)，艾灸大椎穴對正常小鼠巨噬細胞的吞噬功能影響不大，對免疫低下小鼠巨噬細胞吞噬功能有顯著增強作用。宋小鴿［3］等在研究艾灸對感染流行性出血熱病毒大鼠免疫功能及抗病毒作用的影響中發(fā)現(xiàn)，艾灸后增強感染流行性出血熱病毒大鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能。

2.3 艾灸對自然殺傷細胞及T、B淋巴細胞的調(diào)節(jié)

田華張［26］等研究艾灸強壯穴位對CFS的免疫功能的影響，結(jié)果顯示CFS治療組的NK細胞活性顯著升高。評估艾灸對NK細胞活性的影響和干預(yù)SNS在艾灸誘導(dǎo)NK細胞活性改變。交感神經(jīng)切除術(shù)在NK細胞毒性變更的影響上，表明艾灸刺激組NK細胞活性增加在第3天和下降7d再與對照組比較。在艾灸刺激組中，第3天NK細胞活性明顯高于假手術(shù)組，相反燃燒刺激組在3d和7d NK細胞活性明顯高于假手術(shù)組，3d后INF-γ水平在艾灸刺激組顯著高于假手術(shù)組，結(jié)果表明艾灸調(diào)節(jié)NK細胞活性伴隨著 INF-γ、SNS調(diào)節(jié)這些影響［27］。騎竹馬灸療效的心理應(yīng)激免疫機制探討急性短暫的心理應(yīng)激能上調(diào)天然免疫，體現(xiàn)于外周血中自然殺傷細胞的增多［24］。艾灸治療71例橋本氏甲狀腺炎發(fā)現(xiàn)，能夠降低甲狀腺抗體分泌水平和淋巴球抗體依賴細胞介導(dǎo)的細胞毒性作用(ADCC)活動，結(jié)果顯示與通過艾灸治療橋本氏甲狀腺炎和T淋巴細胞有關(guān)［28］。劉炬［29］等將 81例中晚期惡性腫瘤患者隨機分為3組，分別用化療加焦三仙、化療加中藥固本抑瘤Ⅲ號和化療加中藥固本抑瘤Ⅲ號加灸法治療，結(jié)果顯示灸法治療能防止化療引起的淋巴細胞數(shù)下降。

2.4 艾灸對紅細胞免疫功能的調(diào)節(jié)

宋小鴿［3］等在研究艾灸對感染流行性出血熱病毒大鼠免疫功能及抗病毒作用的影響中發(fā)現(xiàn)，艾灸前后感染流行性出血熱病毒大鼠腹腔紅細胞免疫吸附活性增強。趙寧俠［30］等探討艾灸三陰交治療血瘀證機理，結(jié)果表明灸后可明顯改善紅細胞聚集程度，降低血液黏度和外周血管阻力。對RA大鼠用復(fù)方硫磺片依次灸大椎、雙側(cè)脾俞、肝俞、腎俞，發(fā)現(xiàn)復(fù)方硫磺片可改善RA大鼠低下的RBC-C3b受體和 RBC-IC 花環(huán)率［31］。在不同灸治時程(5、15、25min)對紅細胞免疫功能影響的研究中發(fā)現(xiàn)，陰虛小鼠模型免疫功能狀態(tài)低下，而灸“后足三里(雙)”提高紅細胞免疫功能以15min效果最好［32］，無煙灸小鼠神闕穴顯著提高RBC-C3b受體花環(huán)形成轉(zhuǎn)換率［33］。

3 艾灸對免疫器官的調(diào)節(jié)

胸腺、脾臟是人體重要的免疫器官。唐照亮［15］等研究應(yīng)用6-OHDA化學(xué)切除外周交感神經(jīng)軸突纖維，胸、脾指數(shù)均低于正常組水平，小鼠腎俞穴區(qū)作為艾灸治療區(qū)，顯示上述指標(biāo)均高于各自阻斷對照組，但仍低于交感神經(jīng)完整的艾灸組。羅磊［34］等觀察艾灸腎俞、足三里穴對RA模型大鼠關(guān)節(jié)滑膜細胞的影響，從120只雄性大鼠中隨機選取20只作為正常組，其余大鼠復(fù)制RA模型，而后隨機分為模型組、艾灸組、針刺組、藥物組、CO2激光組，結(jié)果表明艾灸在整體上對胸腺、脾臟等免疫器官有保護作用。孫德利［35］等研究天灸的免疫調(diào)節(jié)作用，檢測天灸與環(huán)磷酰胺(CTX)化療后小鼠的血清，結(jié)果表明CTX化療可能使血清中產(chǎn)生對脾淋巴細胞增殖效應(yīng)有明顯抑制作用的免疫抑制因子，天灸對此抑制因子的產(chǎn)生有抑制作用。曾進［13］等復(fù)制CFS大鼠模型后隨機分為正常組、模型組、艾灸組，測得艾灸組的脾臟指數(shù)、脾淋巴細胞增殖轉(zhuǎn)化能力與模型組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。艾灸老年小鼠關(guān)元、大椎穴證實，艾灸能延緩胸腺的萎縮程度，提高胸腺與體質(zhì)量比值。

4 結(jié)語

綜上所述，艾灸治療具有調(diào)整機體免疫系統(tǒng)的功能，對免疫分子、免疫細胞和免疫器官都有調(diào)節(jié)作用。長期艾灸對機體可產(chǎn)生徐緩的激發(fā)作用，調(diào)動內(nèi)在的抗病防御機能，通過加強自身內(nèi)在的調(diào)節(jié)能力去應(yīng)對內(nèi)外環(huán)境的影響與干擾，調(diào)節(jié)機體免疫功能。目前艾灸調(diào)節(jié)機體免疫的臨床研究不多，保健作用報道尚少。如何提高運動員機體的免疫能力，并在運動醫(yī)學(xué)研究中得到廣泛重視，艾灸在增強運動員免疫能力研究中有相關(guān)報道，但研究方法有待進一步規(guī)范與深入，并可開展更深層次的機理研究。動物實驗中，艾灸調(diào)節(jié)免疫功能已取得一定進展，其主要穴位集中于足三里、關(guān)元、大椎、腎俞等，但缺乏系統(tǒng)性;同時艾灸對自身免疫性疾病(如RA、SLE、自身免疫性血液病、銀屑病等)的作用還有待于進一步研究，以了解其機制以及艾灸治療后各細胞及其亞群免疫學(xué)作用之間的關(guān)系。

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