影響中藥泛制丸生物利用度的因素探討

宋 娟

江蘇省揚州市寶應縣中醫(yī)醫(yī)院，江蘇 寶應 225800

影響中藥泛制丸生物利用度的因素探討

宋 娟

江蘇省揚州市寶應縣中醫(yī)醫(yī)院，江蘇 寶應 225800

探討中藥泛制丸生物利用度的影響因素，不斷完善中藥泛制丸的制丸工藝，提高其內(nèi)在質量，使劑型能夠更好地發(fā)揮臨床效能，并對臨床用藥及新藥設計提供啟示。

中藥泛制丸；生物利用度；影響因素

中藥內(nèi)服固體制劑的有效成分被生物膜吸收之前，均會經(jīng)歷崩解或者溶散以及釋放的過程。中藥泛制丸的丸粒經(jīng)口服進入人體后會在胃腸道發(fā)生崩解，溶散完全逐漸釋放出有效成分，經(jīng)過胃腸道吸收進入血液，然后逐漸轉運到相應作用部位而產(chǎn)生功效。若服用丸劑后，丸粒不能及時分解，甚至會以似原形物排出體外，其有效成分的釋放和吸收均會受到大大的影響，生物利用度也大大降低［1］。近年來，臨床藥學工作中發(fā)現(xiàn)，一些患者給予中藥泛制丸后，其丸粒沒有被完全消化或者以似原形物排出體外現(xiàn)象時有發(fā)生。為研究中藥泛制丸生物利用度的影響因素，從工藝、藥物、病理等方面對影響其溶散、釋放以及吸收的因素進行初步分析，現(xiàn)總結如下。

1 制丸工藝因素

1.1 粉碎以及泛制時間 中藥丸劑是由粉末制成的，粉末粗細程度會影響丸粒有效成分的釋放速度，藥物釋放時一定質量粉末的表面積會隨著粒徑的縮小而增加，與體液接觸面積增大，藥物的有效成分釋放速度隨之增加，用微粉化可有效改善藥物的溶出速率。粉末的粗細程度會直接影響粉粒間隙以及丸粒毛細管形成的孔徑和數(shù)量［2］。另外，當丸劑成型時受到粘合劑以及機械力的作用，丸粒相互撞擊，粉粒緊密堆聚，若粉末過細，則會造成粉粒間隙以及毛細管孔徑變小，泛制時間越長，丸粒之間就會越緊密，干燥后質地就會越堅硬，導致水分難以滲透，溶散的時間延長，影響有效成分的釋放。

1.2 丸粒大小 若丸粒較大，水分滲入丸內(nèi)時間就會延長，其有效成分的釋放速度會減慢；若丸粒較小則相反。另外，在成型時較大的丸粒相互撞擊的時間要明顯長于小丸粒，導致丸粒結構更加緊密，從而延長溶散時間，不利于釋放有效成分。

1.3 干燥條件 干燥方法對丸劑的溶散速度具有較大的影響。研究表明自然干燥的溶散速度要比烘房干燥的快，高溫會導致藥材中的一些成分變性。例如發(fā)生淀粉糊化、蛋白質縮合變性以及樹脂熔化，導致粉粒之間更加緊密地粘結在一起，堵塞粉粒間隙，導致丸結構更加緊密，水分難以滲透，延長溶散時間［3］。

1.4 丸劑水分 丸劑干燥后的含水量與溶散速度同樣具有一定的相關性，丸劑的溶解時間會隨著含水量上升而縮短，但若含水量過高會容易使丸劑發(fā)生變質［4］。

2 藥物因素

中藥成分比較復雜，若丸劑處方中含有大量果膠、樹膠以及粘液質等藥物成分時，在制丸過程中這些成分會受到濕潤劑以及包衣鍋旋轉運動力的作用，形成膠漿或者粉糊層，包裹成型干燥后導致丸粒緊密，空隙和毛細管明顯減少。當丸劑溶散介質中，丸粒表面與水分接觸，丸粒表面的粘液質以及膠質就會溶解釋放出來，在丸粒表面形成鼻涕樣的粘膩物質層，造成水分難以滲透，導致丸粒的溶散時間延長，其有效成分難以得到及時的釋放。另外當制丸中含有鞣質、蛋白質、樹脂以及淀粉類成分時，當干燥濕丸時，由于溫度過高會導致樹脂發(fā)生溶化和淀粉糊化，蛋白質和鞣質發(fā)生縮合變性，干燥后會形成多層致密的屏障，影響水分的滲透和丸粒溶脹，導致丸粒的崩解或者溶散遲緩，從而使丸劑的生物利用度大大下降［5］。所以當丸劑處方中黃柏、乳香、兒茶、血竭、花粉以及山藥等藥材時，若其含量較大，因盡可能采取縮小丸型，以使制丸的溶散和釋放度得到有效改善。

3 病理因素

人體處于正常生理狀態(tài)時，丸劑在人體內(nèi)的溶散、釋放以及吸收會受到飲水量、服藥時間、體位、胃內(nèi)容物、胃腸液量、腸運動功能等因素的影響。當人體發(fā)生病變，出現(xiàn)一些生理紊亂時，特別是影響人體的消化系統(tǒng)時，會導致胃腸液量和pH以及胃腸運動發(fā)生改變。若胃腸分泌液量減少，泛制丸劑的溶脹和崩散會由于水分不足，難以及時完全消化。對于部分或者全部切除胃的患者，小腸是消化道藥物有效成分吸收的主要部位，對于部分小腸切除的患者，其藥物吸收會受到明顯影響。

臨床研究顯示，患有甲狀腺功能亢進以及膽管閉鎖等疾病的患者，其腸轉運速率會明顯增加，會導致Vit B2的吸收量明顯下降。若患者發(fā)生腹瀉時，胃腸蠕動加快，服用丸粒后，丸粒會快速通過小腸，從而使其有效成分難以得到及時的溶散和釋放，導致其生物利用度明顯下降［6］。

4 總結

中藥泛制丸生物利用度的影響因素多且復雜。研究發(fā)現(xiàn)，工藝、藥物、病理方面均會影響中藥泛制丸生物利用度，因此制丸時藥材應控制適當?shù)姆鬯槎?；制丸所用的粉末細度要適中；泛制丸時應盡可能縮短操作時間，以保證丸粒具有一定數(shù)量和大小的空隙以及毛細管，使丸粒更加容易溶散并釋放有效成分。干燥丸劑時盡可能采用低溫干燥，以避免藥物成分變性，通常干燥溫度應低于70℃，對于含揮發(fā)性成分的丸劑應控制低于50℃，以縮短泛制丸的溶散時間，提高丸劑的生物利用度。對患有胃腸道疾病的患者，應考慮其口服丸劑后，丸劑有效成分的釋放與吸收受到的影響，通過控制體位以及服藥時間以提高其有效成分的釋放。

［1］王玉香，馮廣義.淺談中藥生物利用度的影響因素［J］.中醫(yī)藥導報，2009，14（3）：79－80.

［2］謝燕，馬越鳴，王長虹，等.改善中藥制劑口服生物利用度的研究概況與思考［J］.國際藥學研究雜志，2011，38（3）：195－198.

［3］李馨儒，袁泉，李曉燕，等.水飛薊素自微乳化濃乳的制備和體內(nèi)外評價［J］.中國新藥雜志，2010，19（5）：422－425.

［4］Li H，Zhao X，Ma Y，et al.Enhancement of gastrointestinal absorption of quercetin by solid lipid nanoparticles［J］.J Control Releas，2009，133（3）：238－244.

［5］張楠，周宏兵，全東琴.自微乳釋藥系統(tǒng)提高藥物生物利用度的機理與應用［J］.中國醫(yī)藥生物技術，2009，4（1）：47.

［6］潘淑明.中藥水丸溶散時限的影響因素［J］.中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育，2010，8（11）：88.

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1007－8517（2013）16－0129－01

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