泮托拉唑、阿莫西林、替硝唑三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌的療效觀察

鮑艷霞

（遼寧省建平縣醫(yī)院消化內(nèi)科，遼寧 建平 122400）

泮托拉唑、阿莫西林、替硝唑三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌的療效觀察

鮑艷霞

（遼寧省建平縣醫(yī)院消化內(nèi)科，遼寧 建平 122400）

目的 評價泮托拉唑、阿莫西林、替硝唑三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌（Hp）的療效。方法 將 94 例 Hp 陽性的十二指腸和 (或 )胃潰瘍患者隨機分為 2 組：第 1 組 46 例，每日口服泮托拉唑 80mg、阿莫西林 2000mg、替硝唑 1000mg，均分兩次服用，2 周為一療程；第 2組 48 例，給藥方式同第一組，1 周為 1 療程，療程結束后繼續(xù)每日口服泮托拉唑 40mg，持續(xù) 1 周。療程結束四周時復查胃鏡及幽門螺桿菌（Hp）。其中根除 Hp 的 30 例 6 個月后行14C-尿素呼氣試驗（UBT）。結果 第 1 組和第 2 組的 Hp 根除率分別為 82.6% 和 79.1%，十二指腸潰瘍和胃潰瘍的愈合率分別為 84.7% 和 81.2%。6 個月的 Hp 再感染率為 6.7%。結論 第 1 組 Hp 根除率和潰瘍愈合率均略高于第 2 組，兩組相比差異無顯著性（P＞ 0.05）。兩組均有較理想的潰瘍愈合率和 Hp 根除率。

幽門螺桿菌；根除；泮托拉唑；阿莫西林；替硝唑

幽門螺桿菌（Hp）是寄宿在胃黏膜表面的革蘭陰性螺旋桿菌，它與慢性胃炎、上消化道潰瘍、胃癌和胃黏膜相關性淋巴組織（MALT）淋巴瘤等疾病的發(fā)生密切相關[1]。幽門螺桿菌（Hp）感染與消化性潰瘍的發(fā)病和復發(fā)密切相關，根除Hp后潰瘍愈合率提高，復發(fā)率顯著降低。由于Hp定植于胃黏膜粘液層深部，藥物不易到達，胃內(nèi)特殊的酸性環(huán)境不適宜一些抗菌藥物發(fā)揮作用，且Hp存在對部分藥物的天然性與獲得性耐藥現(xiàn)象，臨床治療效果大多不盡人意。為尋求理想的根除Hp的用藥方案，我們觀察了泮托拉唑三聯(lián)療法治療Hp感染的消化性潰瘍，同時對1周和2周的Hp根除率和潰瘍愈合率進行隨機性對比研究。

1 材料與方法

1.1 研究對象

選擇我院2010年6月至2011年6月門診或住院患者共94例，其中男55例，女39例，平均年齡（43±3.1）歲，病史2～5年。均經(jīng)胃鏡檢查診斷為活動性十二指腸潰瘍和（或）胃潰瘍；經(jīng)胃竇黏膜活檢進行快速尿素酶試驗證實有Hp感染；治療前兩周內(nèi)未用過質(zhì)子泵抑制劑、H2受體拮抗劑、抗菌藥物或鉍劑；不伴有消化道出血或幽門梗阻、穿孔等并發(fā)癥；無嚴重的心、肺、肝、腎等器質(zhì)性疾病。94例入選患者隨機分為兩組，第1組46例，其中男27例，女19例；平均年齡45.8（20～72）歲；第 2組48例，其中男28例，女20例；平均年齡46.7（18～70）歲。兩組患者的基本特點均無顯著差別。

1.2 治療方法

第1組：每日口服泮托拉唑80mg、阿莫西林2000mg、替硝唑1000mg，均分兩次服用，療程為2周。第2組：給藥方式同第一組，只是療程縮短為1周。療程結束后繼續(xù)每日口服泮托拉唑40mg，持續(xù)1周。每例患者在治療前和療程結束后停藥達4周時各做一次胃鏡檢查，在胃竇部取黏膜活檢進行快速尿素酶試驗，陽性者則確定有Hp感染，復查時陰性視為Hp已被根除。Hp根除6個月對30例行14C-尿素呼氣試驗（UBT），陽性為Hp再感染。全部患者開始治療后，每周記錄服藥后癥狀有無變化，了解服藥情況及不良反應。

1.3 療效判斷

胃鏡下潰瘍消失、瘢痕形成者為愈合，潰瘍縮小50%以上者為有效，潰瘍縮小不到50%者為無效。經(jīng)胃黏膜活檢進行快速尿素酶試驗或行14C-尿素呼氣試驗（UBT）陰性則視為患者的Hp已被根除，陽性為Hp再感染。

1.4 復查

治療停藥1個月后進行復查，期間不服用任何“胃藥”，全部患者均行胃鏡檢查及Hp檢測，Hp根除6個月對30例行14C-尿素呼氣試驗（UBT），方法如下：空腹口服14C-尿素膠囊，15min后采集呼出氣，在液體閃爍計數(shù)儀上測定其中14C放射活性，＞70cm者判斷為陽性，詢問記錄服藥反應。

1.5 計學分析

用卡方檢驗和Yates校正，比較兩組間差別。

2 結 果

2.1 兩組療效比較

第1組46例中潰瘍愈合39例（84.7%），有效5例，無效2例；Hp根除者38例（82.6%），未根除者8例（17.4%）。第2組48例中潰瘍愈合39例（81.2%），有效7例，無效2例；Hp根除者38例（79.1%），未根除者10例（20%）。2周組Hp根除率和潰瘍愈合率均略高于1周組，但兩組相比差異無顯著性（P＞0.05）。

2.2 不良反應

服藥期間，第1組有3例患者，第2組有3例患者分別出現(xiàn)失眠、口干、食欲不振、腹瀉、頭暈癥狀，不良反應發(fā)生率為6.5%和6.2%，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。不良反應一般較輕，未影響繼續(xù)服藥，全部患者服藥前后查血、尿常規(guī)；肝、腎功均無明顯變化。

2.314C-尿素呼氣試驗

本組中30例Hp根除后6個月，行14C-尿素呼氣試驗，陽性2例（6.7%）。

3 討 論

越來越多的流行病學研究表明，除外非甾體類抗炎藥所致潰瘍，幾乎所有潰瘍，尤其是十二指腸球部潰瘍均可查到Hp感染的證據(jù)，同時越來越多的臨床研究也表明：潰瘍病的復發(fā)與Hp的未根除或再感染直接相關。Hp感染后改變了黏膜侵襲因素與防御因素的平衡，Hp借助其毒力因子的作用，在胃型黏膜（胃和有胃化生的十二指腸）定植，誘發(fā)局部炎癥和免疫反應，損害侵襲因素這兩方面的協(xié)同作用造成了胃十二指腸黏膜損害和潰瘍形成[2]。近年來廣大臨床和基礎工作者在該菌治療研究中開展了大量而細致的工作，因為Hp寄居部位隱蔽，生命力強，故臨床根除不易，單一用藥已被證實在Hp的治療中幾乎毫無作用，二聯(lián)治療也不易達到理想效果，以質(zhì)子泵抑制劑為中心的三聯(lián)乃至四聯(lián)的研究報道最多。質(zhì)子泵抑制劑為抗生素發(fā)揮作用提供有利環(huán)境：許多抗生素在體外具有很強的抗Hp能力，但不耐酸，在胃酸中易被降解；胃不斷分泌胃酸并周期性排空內(nèi)容物，局部藥物較易被稀釋和排出，大多數(shù)抗生素在酸性環(huán)境中不穩(wěn)定，無法達到體外的有效濃度和作用強度，不能充分發(fā)揮作用[3]，為提高抗生素殺滅Hp的效能，需結合抑酸治療。筆者認為理想的治療方案應：根除率高達80%～90%以上、不良反應少、療程短、不良反應少、癥狀緩解快、價錢合理。

質(zhì)子泵抑制劑為有效的抑酸劑，在體外能抑制Hp生長，在體內(nèi)也可能有抑制細菌生長和尿素酶的作用，其作用機制未明。在伴有Hp感染的十二指腸潰瘍和（或）胃潰瘍的治療中，以質(zhì)子泵抑制劑為中心加上兩種抗生素的三聯(lián)療法，其Hp根除率可達80%～90%，潰瘍愈合率明顯提高，復發(fā)率明顯下降[4]，被視為療效高、不良反應小和簡便的治療方案[5]，目前認為質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合抗生素協(xié)力殺菌的機理為：Hp為嗜酸性細菌，質(zhì)子泵抑制劑的抑酸作用可使細菌更加脆弱，對抗生素的敏感性增強；另外質(zhì)子泵抑制劑可使胃內(nèi)pH值上升、胃酸降低，使胃液中對酸不穩(wěn)定的抗生素濃度增加，從而提高療效；同時胃液減少，使藥物的局部濃度增高；不利于Hp的生長繁殖。薈萃分析發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有三聯(lián)方案根除率最高為91%[6]。本實驗采用泮托拉唑80mg、阿莫西林2000mg、替硝唑1000mg，均每日分兩次服用，療程1周與2周相比較，顯示2周組的潰瘍愈合率和Hp根除率分別為84.7%和82.6%，1周組分別為81.2%和79.1%，與文獻報道相符。前者略高于后者，兩組間相比差異無顯著性，但1周組花費少、不良反應小，順應性好為其優(yōu)點。證實兩種治療方案均可獲得良好療效，均可作為根除Hp和治療Hp相關性潰瘍的理想方案。

本組對30例Hp根除后6個月的患者行14C-尿素呼氣試驗，檢出2例陽性，其半年感染率為6.7%，顯著高于文獻報道。這可能是由于部分患者因原發(fā)Hp感染被抑制而未被根除，導致Hp感染復發(fā)；另外由于質(zhì)子泵抑制劑及抗生素的不規(guī)范、不合理應用，Hp耐藥性也呈上升趨勢。因此，確認Hp感染已被成功治愈是很重要的，而且為了確定真正的Hp再感染率，尚需更長時間的隨訪檢查。

[1]Correa P,Piazuelo MB.Natural history of Helicobacter pylori infection[J].Dig Liver Dis,2008,40(7):490-496.

[2]歐陽欽.消化系統(tǒng)疾病查房釋疑[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2009: 92.

[3]Graham DY,Shiotani A.New concepts of resistance in the treatment of Helicobacter pylori infections[J].Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol,2008,5(6):321-331.

[4]北京消化內(nèi)鏡協(xié)會.幽門螺桿菌相關性十二指腸潰瘍的治療[J].中華消化內(nèi)鏡雜志,1997,14(3):153.

[5]Labenz,Gyenes E,Ruhl GH,et al.Omeprazole plus amoxicillin for cure of helicobacter pylori infection:factors influencing thetreatment success[J].Scand J Gastroenterology,1994,29(12):1070.

[6]Luth S,Teyssen S,Kolbel,et al.4-day triple therapy with rabeprazole, amoxicillin and clarithromycin in the eradication of Helicobacter pylori in patients with peptic ulcer disease-a pilot study[J].Z Gastroenterol,2001,39(4):279-281.

R573.1；R975+.6

：B

：1671-8194（2013）02-0189-02