10d序貫療法與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌的療效比較

龐美志 何咖鮚

（廣西欽州市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科，廣西 欽州 535000）

10d序貫療法與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌的療效比較

龐美志 何咖鮚

（廣西欽州市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科，廣西 欽州 535000）

目的探討由奧美拉唑、阿莫西林、替硝唑、克拉霉素組成的10d序貫療法根除幽門螺桿菌（Hp）的臨床效果。方法將2011年1月至2012年6月在本院就診的184例患者經(jīng)胃鏡檢查及快速14C尿素呼氣試驗確診為Hp陽性的慢性胃炎或消化性潰瘍患者隨機分為兩組，觀察組94例采用10d序貫療法，對照組90例采用傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法，比較兩組治療效果。結(jié)果均在停藥后4周進行14C-UBT檢測，觀察組Hp根除率為91.5%（86/94）；對照組根除率為73.3%（66/90），兩組比較差異有顯著性（P＜0.05）。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為14.9%（14/94），對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.3%（12/90），兩組比較差異無顯著性（P＞0.05）。結(jié)論10d序貫療法根除Hp感染的效果優(yōu)于傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法，未增加不良反應(yīng)，是一種安全、有效的治療手段。

序貫療法；標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法；幽門螺桿菌

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）是目前被確認(rèn)為與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、胃淋巴瘤等疾病發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切的因素，而且根除Hp對上述疾病的轉(zhuǎn)歸具有重要臨床意義。隨著抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，Hp耐藥菌株不斷增加，原來傳統(tǒng)根除Hp感染的標(biāo)準(zhǔn)7d或10d三聯(lián)療法效果逐漸下降，國外的臨床研究顯示標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法Hp根除失敗率達35%～40%[1]，因此探尋新的Hp根除方案成為臨床工作者面臨的問題。本文我們采用10d序貫療法根治Hp感染且有癥狀的患者，獲得較滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月至2012年6月在本院門診就診的184例患者，所有病例均經(jīng)胃鏡黏膜病理檢查及快速14C尿素呼氣試驗（14C-Urea breath test，14C-UBT）確診為Hp陽性伴有明顯異常的慢性胃炎或消化性潰瘍，并排除一下情況：①治療前4周內(nèi)曾使用抗生素、鉍劑及質(zhì)子泵抑制劑者；②合并消化性出血、幽門梗阻、穿孔等；③疑有癌性惡變者；④嚴(yán)重肝、腎或造血系統(tǒng)疾病者；⑤妊娠或哺乳期；⑥過敏體質(zhì)及多多種藥物過敏者。

采取隨機數(shù)字表法將184例患者分為兩組。觀察組（序貫療法）94例，男50例，女44例；年齡20～65歲，平均（37.4±6.1）歲；其中慢性胃炎20例，胃潰瘍32例，十二指腸潰瘍42例。對照組90例，男48例，女42例；年齡21～63歲，平均（36.2±5.9）歲；慢性胃炎14例，胃潰瘍30例，十二指腸潰瘍46例。經(jīng)統(tǒng)計，兩組患者一般資料比較差異無顯著性（P＞0.05）。

1.2 治療方法

觀察組：患者前5d給予奧美拉唑20mg加阿莫西林1000mg，均為2次/d；后5d給予奧美拉唑20mg加替硝唑500mg加克拉霉素500mg，均為2次/d。對照組給予奧美拉唑20mg加克拉霉素500mg加阿莫西林1000mg，均為2次/d，連服5d。

1.3 療效評價

停藥后4周行14C-UBT檢測Hp根除情況，陰性為根除。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理，行χ2檢驗，P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié) 果

停藥后4周進行14C-UBT檢測，觀察組94例患者中，成功根除Hp者86例，根除率為91.5%（86/94）；對照組90例患者中，成功根除Hp者66例，根除率為73.3%（66/90）。兩組Hp根除率比較差異有顯著性（χ2=10.550，P=0.001）。

治療組出現(xiàn)不良反應(yīng)14例，發(fā)生率為14.9%，其中胃腸道反應(yīng)8例，頭昏4例，皮疹2例；對照組出現(xiàn)不良反應(yīng)12例，發(fā)生率為13.3%，其中胃腸道反應(yīng)6例，頭昏4例，皮疹2例。上述不良反應(yīng)程度均較輕，患者均可耐受，無需特殊處理。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無顯著性（χ2=0.092，P=0.761）。

3 討 論

全國Hp感染若干意見共識（2007年8月，廬山）明確指出，對消化性潰瘍、早期胃癌術(shù)后、胃黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）淋巴瘤及慢性胃炎伴有胃粘膜萎縮或糜爛者，必須給予根除Hp[2]。質(zhì)子泵抑制劑（PPI）加兩種抗生素的三聯(lián)7d療法是傳統(tǒng)根除Hp的首選方案，雖然在加拿大和歐洲治療指南中該方案仍被推薦為標(biāo)準(zhǔn)療法，但越來愈多的研究顯示三聯(lián)療法的根除率正在下降，尤其是初治無效后復(fù)治者根除率更低，美國兩個分別涉及402例和307例患者的多中心雙盲實驗發(fā)現(xiàn)10d三聯(lián)療法Hp根除率分別只有75。6%和77.2%[3]。其主要原因與抗生素耐藥菌株、藥物相關(guān)副作用、胃內(nèi)細菌負荷量等多種因素有關(guān)，因此如何選擇有效的藥物及合理的給藥方法越來越受到關(guān)注。

10d序貫療法是意大利Francavila等報道并得到推廣的一種根除Hp新方案，最先由先5d標(biāo)準(zhǔn)劑量PPI加阿莫西林的二聯(lián)療法與后5d標(biāo)準(zhǔn)計量PPI加甲硝唑加克拉霉素的三聯(lián)方案組成，大量的臨床研究顯示，10d序貫療法根除Hp的效果要明顯優(yōu)于傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法[4,5]?？死顾赝ㄟ^與細菌核糖體50S亞單位緊密結(jié)合來抑制細菌以來RNA的蛋白質(zhì)合成，其酸穩(wěn)定性好，能在pH值較低的胃液充分溶解，口服生物利用度好、半衰期長，是目前抗菌藥物中對Hp作用最強的藥物之一，單一用藥時Hp根除率42%～54%。甲硝唑主要是依賴其雜環(huán)上活性部分與細菌DNA堿基形成氫鍵后破壞其復(fù)制能力，口服后受胃內(nèi)低pH的影響小，具有較高的抗菌活性及穩(wěn)定性。阿莫西林作為繁殖期殺菌藥，是目前唯一用于抗Hp的β-內(nèi)酰胺類藥物。PPI則通過抑制H+-K+-ATP酶來減少胃酸分泌、提高胃內(nèi)pH，與上述抗菌藥物合用則起到減少抗菌藥物分解、減低最小抑菌濃度的作用。

本組應(yīng)用奧美拉唑、阿莫西林、克拉霉素、替硝唑組成的10d序貫療法治療Hp感染，其根除Hp效果要顯著高于傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法，提示10d序貫療法可能是對于抗Hp治療是一種更好的選擇。其療效更佳的機制可能是：①先應(yīng)用奧美拉唑抑制胃酸分泌、提高胃液pH值，為后續(xù)抗生素治療創(chuàng)造良好條件（阿莫西林需在pH5.0以上方可發(fā)揮更好作用）；②阿莫西林通過破壞細胞壁來阻止細菌產(chǎn)生將克拉霉素轉(zhuǎn)運出胞內(nèi)的流出通道，增強后續(xù)克拉霉素的抗菌作用，此外阿莫西林能降低胃內(nèi)細菌負荷量，提高細菌對后續(xù)抗菌藥物的敏感性；③替硝唑抗菌作用比甲硝唑強2～4倍，作用時間更長；④10d序貫療法療程較標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法長，增加了一種抗生素，且合理分配了抗菌藥物的應(yīng)用順序。

[1] Malfertheiner P,Megraud F,O′Morain C,et al.Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection:the MaastrichtⅢ consensus Report[J].Gut,2007,56(6):772.

[2] 中國醫(yī)學(xué)會消化餅學(xué)分會幽門螺桿菌感染學(xué)組,幽門螺桿菌科研協(xié)作組.第三次全國幽門螺桿菌感染若干問題共識報告[J].胃腸病學(xué),2008,13(1):42-46.

[3] 張慧,毛峻嶺,張麗航,等.10日序貫療法與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌的療效比較[J].臨床薈萃,2011,26(17):1538-1540.

[4] Vaira D,Zullo A,Vakil N,et al.Sequential therapy versus standard triple drug therapy for helicobacter pylori eradication:a randomized trial[J].Ann Intern Med,2007,146(8):556-563.

[5] 吳改玲,藍宇,張小晉.序貫療法和標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌的療效比較[J].世界華人消化雜志,2011,19(29):3100-3103.

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1671-8194（2013）18-0171-02