豬苓多糖在血液透析患者乙肝疫苗免疫接種中的應(yīng)用研究

陶 娟李 濤薛國平余俊文

（1 廣東省佛山市南海區(qū)第七人民醫(yī)院，廣東 佛山 528247；2 佛山市中醫(yī)院，廣東 佛山 528000）

豬苓多糖在血液透析患者乙肝疫苗免疫接種中的應(yīng)用研究

陶 娟1李 濤1薛國平1余俊文2

（1 廣東省佛山市南海區(qū)第七人民醫(yī)院，廣東 佛山 528247；2 佛山市中醫(yī)院，廣東 佛山 528000）

目的 探討豬苓多糖能否作為降低維持性血液透析（MHD）患者乙肝感染率的有效藥物。方法 82例MHD患者分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，實(shí)驗(yàn)組行豬苓多糖聯(lián)合乙肝疫苗接種，對照組單用乙肝疫苗接種，觀察接種后1個月、12個月時兩組患者血清HBsAb的陽性率及接種后6個月、12個月時兩組患者的乙肝感染率。結(jié)果 接種后實(shí)驗(yàn)組患者血清HBsAb的陽性率明顯較對照組高、乙肝感染率明顯較對照組低。結(jié)論 豬苓多糖可以作為降低MHD患者乙肝感染率的有效藥物。

豬苓多糖；維持性血液透析；乙肝疫苗；免疫接種

維持性血液透析（MHD）是慢性腎功能衰竭替代治療方法之一，隨著技術(shù)的進(jìn)步，血液透析患者越來越多，存活時間不斷延長。由于免疫功能低下、反復(fù)多次接受輸血、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性與HBsAg陰性的患者同室，導(dǎo)致MHD患者成為乙型肝炎病毒（HBV）感染的高危人群。通過臨床統(tǒng)計，約有60%的MHD患者成為慢性攜帶者，同時這些患者又成為透析中心內(nèi)患者與患者、患者與醫(yī)務(wù)人員之間交叉感染的主要傳染源，因此有效的免疫防護(hù)至關(guān)重要。對HBV感染高危人群進(jìn)行乙型肝炎病毒疫苗接種安全、有效，可明顯降低HBV感染率。臨床發(fā)現(xiàn)，MHD患者注射乙肝疫苗后抗HBs抗體（HBsAb）陽轉(zhuǎn)率遠(yuǎn)低于健康人群。因此成功接種乙肝疫苗對于MHD患者具有巨大的臨床意義。本研究旨在觀察豬苓多糖能否提高M(jìn)HD患者乙肝疫苗接種后的血清陽轉(zhuǎn)率，以探討豬苓多糖能否作為降低MHD患者乙肝感染率的有效藥物。

1 材料與方法

1.1 研究對象及分組

選擇2010年7月至2011年6月在廣東省佛山市南海區(qū)第七人民醫(yī)院及佛山中醫(yī)院行MHD的患者82人，入選條件：既往未接受乙肝疫苗免疫接種或乙肝血清學(xué)指標(biāo)陰性。其中男48人，女34人，平均年齡（46.27±4.29）歲，病程3～8年，每周透析2～3次。所有患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，均接受重組乙肝疫苗免疫接種，接種劑量為20微克，按0、1、2、6月加強(qiáng)方案于前臂三角肌內(nèi)注射。實(shí)驗(yàn)組患者接種前10d起肌內(nèi)注射豬苓多糖40mg/次，1次/d，接種后繼續(xù)用10d；對照組患者接種前10d起肌內(nèi)注射生理鹽水4mL，1次/d，接種后繼續(xù)用10d；接種三針前后均采用此方案。

1.2 檢測方法

1.2.1 抗HBs抗體陽性率測定

乙肝疫苗接種最后一針后1個月、12個月，采取患者外周血，時間分辨熒光免疫分析（TRFIA）法檢測血清HBsAb滴度。時間分辨熒光免疫分析儀及配套檢測試劑由廣州市達(dá)瑞抗體工程技術(shù)有限公司提供。HBsAb＞10mIU/mL提示乙肝表面抗體陽性。

1.2.2 乙型肝炎感染率測定

乙肝疫苗接種最后一針后6個月、12個月抽取患者外周血，ELISA法檢測乙肝兩對半，熒光定量PCR（FQ-PCR）法檢測免疫接種后患者HBV-DNA。FQ-PCR試劑盒由中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司提供，擴(kuò)增儀為Roche LightCycler480實(shí)時熒光定量PCR儀，HBV-DNA≥1000IU/mL提示患者存在乙肝病毒感染。

1.2.3 統(tǒng)計方法

對計數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 患者一般情況

所有MHD患者注射乙肝疫苗后均無明顯不良反應(yīng)，觀察期間有兩名患者死亡，經(jīng)證實(shí)死于心血管意外，另有1名患者失訪，達(dá)到觀察終點(diǎn)時共有79名患者，其中實(shí)驗(yàn)組40人，對照組39人。

2.2 豬苓多糖提高M(jìn)HD患者乙肝接種的陽轉(zhuǎn)率

實(shí)驗(yàn)組患者HBsAb陽性率72.5%，對照組43.6%，明顯高于對照組（P＜0.05），兩組患者在最后一針接種后12個月時HBsAb陽性率：實(shí)驗(yàn)組67.5%，對照組28.2%，均較接種后1個月時降低，且對照組降低較明顯（P＜0.05）。

2.3 豬苓多糖降低乙肝疫苗接種后乙型肝炎感染率

乙肝疫苗接種后，實(shí)驗(yàn)組患者乙肝表面標(biāo)志陽性率低于對照組（P＜0.05）；最后一針后6個月，對照組患者出現(xiàn)1例HBVDNA陽性，12個月后增加1例，而實(shí)驗(yàn)組在接種后12個月時僅發(fā)現(xiàn)1例HBV-DNA陽性，兩組HBV-DNA陽性率無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

3 討 論

我國部分血液透析中心的乙肝發(fā)病率為27.1%～55.6%，預(yù)防MHD患者HBV感染有免疫和非免疫方法，免疫方法主要是乙肝疫苗接種；非免疫方法主要包括：嚴(yán)格消毒、HBsAg陽性患者與普通患者隔離透析、使用促紅細(xì)胞生成素、避免輸血、以及對HBsAg陽性患者應(yīng)用一次性透析器等。非免疫方法簡單有效，但尚不足以明顯降低HBV感染率。MHD患者乙肝疫苗接種后約有40～50%患者無反應(yīng)[1]，晚期腎病患者對乙肝疫苗的反應(yīng)率明顯降低[2]，其抗體滴度較健康人群低[3]，抗體維持時間也較短，且不受移植的影響[4]?；颊吣挲g越大、透析時間越長對乙肝疫苗的反應(yīng)越差。同時，有研究顯示，MHD患者乙肝疫苗接種后，超過80%的患者血清HbsAb滴度水平在接種6個月后明顯降低[5]。本實(shí)驗(yàn)中對照組患者免疫接種后12個月HbsAb陽性率較接種后1個月時明顯降低，這意味有相當(dāng)部分MHD患者得不到有效的免疫保護(hù)。

免疫功能低下是MHD患者乙肝疫苗接種后HBsAb產(chǎn)生低下的主要原因，而免疫增強(qiáng)劑可提高機(jī)體免疫應(yīng)答能力，給予MHD患者免疫增強(qiáng)劑治療以提高HBsAb水平引起了我們的關(guān)注。豬苓多糖是一種葡聚糖體，藥理作用研究表明豬苓多糖可提高機(jī)體免疫功能，提高小鼠巨噬細(xì)胞吞噬能力，促進(jìn)抗體的形成。有研究表明，豬苓多糖能提高免疫低下小鼠T、B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力；增強(qiáng)免疫功能低下小鼠NK細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞的能力；上調(diào)免疫功能低下小鼠CD4+T細(xì)胞量，且對免疫功能低下小鼠的IgG產(chǎn)生一定的正向調(diào)節(jié)作用[6]。目前國內(nèi)已有報道應(yīng)用豬苓多糖聯(lián)合乙肝疫苗治療慢性乙型肝炎，取得了較好的治療效果[7]。本實(shí)驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)組患者HBsAb陽性率較對照組慢性增高，HBsAb滴度下降程度明顯較對照組低，接種后一定時間內(nèi)實(shí)驗(yàn)組患者乙型肝炎病毒感染率明顯較對照組低，說明豬苓多糖在一定程度上提高了機(jī)體的免疫力，聯(lián)合乙肝疫苗能明顯提高M(jìn)HD患者接種后的血清陽轉(zhuǎn)率，降低MHD患者乙型肝炎病毒感染率。

通過本實(shí)驗(yàn)的探討，我們認(rèn)為豬苓多糖不僅可以作為治療慢性乙型肝炎的輔助藥物，同時也能作為非乙型肝炎感染、免疫功能低下人群免疫接種的輔助藥物。

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PUPS in Hemodialysis Patients with Hepatitis B Vaccine Immunization Application Research

TAO Juan1, LI Tao1, XUE Guo-ping1, YU Jun-wen2
(1 Nanhai District Seventh People's Hospital of Foshan, Foshan 528247, China; 2 Foshan TCM Hospital, Foshan 528000, China)

Objective To explore thewhether polyporus polysaccharide can be used asan effective drug to reduce infection rate of hepatitisB forof maintena ncehemodialysis(MHD) patientswithHepatitisB. Methods 82 MHD patients were divided into two groups, theexperimental group(inoculated withpolyporus polysaccharide andcombined hHepatitis B vaccination) and control group(inoculated with onlyHhepatitis B vaccination alone).Serum HBsAbwere detectedpositive rate after1and12 months of inoculationinfor patients ofboth groupswere detectedon1,12 months after inoculation, and Hepatitis B infection rate were detectedobserved onafter 6and, 12 months after inoculation. Results HBsAb positive rate ofin experimental group was significantly higherthan the control group, and hHepatitis B infection rateof experimental group was lower.than the control group.Conclusion Polyporus polysaccharide can be used as aneffective drugs to reducehepatitisBinfection forMHD patientswithHepatitisBinfection

Polyporus polysaccharide; Maintenance hemodialysis; Hepatitis B vaccination; Immunization

R186

B

1671-8194（2013）22-0007-02

佛山市醫(yī)學(xué)類科技攻關(guān)項目（項目編號：20111021020006）