復(fù)方醋酸鈉注射液的制備

張 紅趙榮惠

（1 河北大學(xué)附屬醫(yī)院藥劑科，河北 保定 071000；2 河北大學(xué)附屬醫(yī)院，河北 保定 071000）

復(fù)方醋酸鈉注射液的制備

張 紅1趙榮惠2

（1 河北大學(xué)附屬醫(yī)院藥劑科，河北 保定 071000；2 河北大學(xué)附屬醫(yī)院，河北 保定 071000）

復(fù)方醋酸鈉注射液是以氯化鈉、氯化鉀、葡萄糖酸鈣、氯化鎂、醋酸鈉、枸櫞酸鈉、葡萄糖為原料制成的一種電解質(zhì)注射液。復(fù)方醋酸鈉電解質(zhì)注射液因其pH值，滲透壓及所含各種離子的摩爾濃度與人體細(xì)胞外液接近，故又稱為醋酸鈉平衡液；它優(yōu)于復(fù)方乳酸鈉注射液之處在于不在肝臟代謝而在肌肉及其他組織，代謝過(guò)程中耗氧量也較乳酸鈉少，代謝后直接進(jìn)入三羧酸循環(huán)，可用于治療因循環(huán)血液量減少所致的休克及手術(shù)，外傷，燙傷，大出血等因素所致的組織液減少，用以補(bǔ)充、調(diào)整細(xì)胞外液，糾正代謝性酸中毒等；因此對(duì)肝功能障礙患者、重度休克患者和兒童患者也適用，它作為一種晶體類血容量擴(kuò)充劑，可代替部分輸血，能有效的進(jìn)行組織灌注，維持循環(huán)穩(wěn)定；補(bǔ)充電解質(zhì)，改善休克時(shí)低血鈉；預(yù)防和糾正酸中毒，現(xiàn)介紹其制備方法及質(zhì)量控制。

復(fù)方醋酸鈉注射液；制備

1 處方組成

復(fù)方醋酸鈉注射液的處方組成：氯化鈉8.70g，氯化鉀0.50g，葡萄糖酸鈣0.43g，醋酸鈉9.45g，氯化鎂0.20g，枸櫞酸鈉3.14g，注射用水加至1000mL。

2 制 法

將氯化鈉、氯化鉀、葡萄糖酸鈣、醋酸鈉、氯化鎂、枸櫞酸鈉加入注射用水中，溶解完全后加入0.1%活性炭，混勻后，加熱至沸，冷卻至50℃，經(jīng)微孔濾膜濾過(guò)，脫碳，添加注射用水足量，分袋。含量測(cè)定合格后，經(jīng)115℃高溫滅菌30min即得。如無(wú)醋酸鈉，可取氫氧化鈉4.2g用適量注射用水溶解，加入冰醋酸6.6g讓其充分反應(yīng)，制成醋酸鈉后再按上述方法配制。

3 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

本品應(yīng)符合《中國(guó)藥典》注射劑的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：①主要成分：含醋酸鈉（CH3COONa·3H2O）應(yīng)為1.16%～1.29%（g/mL）；含總氯量（Cl-）應(yīng)為 0.73%～0.81%（g/mL）；含氯化鉀（KCl）應(yīng)為 0.058%～0.064%（g/mL）；含氯化鈣（CaCl2·2H2O）應(yīng)為0.063%～0.070%（g/mL）。②形狀：本品為無(wú)色的澄清液體，味咸。③鑒別：本品顯鈉鹽，鉀鹽，鈣鹽，氯化物與醋酸鹽的鑒別反應(yīng)（中國(guó)藥典2000年版二部附錄III）。④檢查：pH值應(yīng)為6.5～7.5（中國(guó)藥典2000年版二部附錄VI H）。⑤重金屬：取本品50mL，蒸發(fā)至約20mL，放冷，加醋酸鹽緩沖液（pH值為3.5）2mL與水適量使成25mL，依法檢查（中國(guó)藥典2000年版二部附錄VIII H第一法），含重金屬不得過(guò)千萬(wàn)分之三。砷鹽 取本品20mL，加水3mL與鹽酸5mL，依法檢查（中國(guó)藥典2000年版二部附錄VIII J第一法），應(yīng)符合規(guī)定（0.00001%）。⑥細(xì)菌內(nèi)毒素：取本品，依法檢查（中國(guó)藥典2000年版二部附錄XI E），每1mL中含內(nèi)毒素量不得過(guò)0.5EU。⑦不溶性微粒：取本品1瓶，依法檢查（中國(guó)藥典2000年版二部附錄IX C），應(yīng)符合規(guī)定。其他應(yīng)符合注射劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（中國(guó)藥典2000年版二部附錄I B）。（含量測(cè)定）總氯量、醋酸鈉、氯化鉀、氯化鈣的測(cè)定按《中國(guó)醫(yī)院制劑規(guī)范》方法結(jié)果符合規(guī)定。

3.1 醋酸鈉

精密量取本品50mL，置100mL燒杯中，將燒杯置電磁攪拌器上，用鹽酸滴定液（1mol/L），滴定至pH值為（2.92±0.02），并用50mL水作空白校正。每1mL鹽酸滴定液（1mol/L）相當(dāng)于136.1mg的CH3COONa·3H2O。

3.2 總氯量

精密量取本品10mL，加水40mL，2%糊精溶液2mL與熒光黃指示液5～8滴，用硝酸銀滴定液（0.1mol/L）滴定。每1mL硝酸銀滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于3.545mg的Cl。

3.3 氯化鉀

取四苯硼鈉滴定液（0.02mol/L）60mL，置燒杯中，加冰醋酸1mL與水25mL，準(zhǔn)確加入本品50mL，置50～55℃水浴中保溫30min，冷卻，再在冰浴中放置30min，用105℃恒重的4號(hào)垂熔玻璃坩堝濾過(guò)，沉淀用澄清的四苯硼鈉飽和溶液20mL分4次洗滌，再用少量水洗，在105℃干燥至恒重，精密稱定，所得沉淀重量與0.2081相乘，即得供試品中含有KCl的重量。

3.4 氯化鈣

精密量取本品100mL，置200mL錐形瓶中，另取硫酸鎂試液數(shù)滴，加氨-氯化銨緩沖液（pH值為10.0）15mL與鉻黑T指示劑少許，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol/L）滴定至顯藍(lán)色。然后將此溶液傾入上述錐形瓶中，再用乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol/L）滴定至藍(lán)色。每1mL乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol/L）相當(dāng)于7.351mg的CaC12·2H2O。

（用法與用量） 靜脈滴注。常用量一次500～1000mL。老年人和小兒補(bǔ)液量和速度應(yīng)嚴(yán)格控制。

4 討 論

正常人體血漿中Na+（135～150mmol/L）、K+（3.5～5.5mmol/ L）、Ca2+（2～2.75mmol/L），pH7.35～7.45，血漿總滲透壓為280～320mmol/L。復(fù)方醋酸鈉注射液含氯化鈉5.85g/L、氯化鉀0.3g/ L、氯化鈣0.33g/L、醋酸鈉6.12g/L，總滲透壓為310mmol/L，均接近人體正常值，是理想的等滲晶體溶液。

休克時(shí)由于存在不同程度的循環(huán)障礙及組織灌注不良，當(dāng)應(yīng)用乳酸鈉平衡液時(shí)，乳酸鹽因受肝腎功能損害而代謝不全，除難以完全轉(zhuǎn)化為HCO3-外，易使乳酸堆積而致乳酸酸中毒。而醋酸鈉可經(jīng)肝外組織代謝，且耗氧量也較乳酸鹽少，故適用于肝腎功能不全、休克及嬰幼兒以代替乳酸鈉平衡液。腦水腫、肝硬化腹水、腎病綜合征患者的治療常會(huì)用到脫水劑，易造成水電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂，復(fù)方醋酸鈉注射液是一種體液補(bǔ)充及調(diào)節(jié)體內(nèi)水份和電解質(zhì)平衡的藥物。其內(nèi)含注射用水、Na+、Cl-和AC-離子及少量的K+、Ca2+、Mg2+。鈉和氯是機(jī)體重要的電解質(zhì)，具有調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)平衡，維持體液容量和滲透壓穩(wěn)定的作用，本品還可補(bǔ)充少量鉀離子、鈣離子和鎂離子，鉀有許多重要的生理功能：參與、維持細(xì)胞的正常代謝，維持細(xì)胞內(nèi)液的滲透壓和酸堿平衡，維持神經(jīng)肌肉組織的興奮性，以及維持心肌正常功能。當(dāng)失血性休克急需補(bǔ)充血容量時(shí)，快速輸注復(fù)方醋酸鈉注射液可避免腎功能衰竭的發(fā)生?？傊畯?fù)方醋酸鈉注射液是一種理想的晶體血容量擴(kuò)充液[1-4]。

[1] 丁華明.無(wú)機(jī)化學(xué)[M].6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:220

[2] 吳在德,吳肇漢.外科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:12-21.

[3] 中國(guó)人民解放軍衛(wèi)生部.醫(yī)療單位劑規(guī)范[M].2版.北京;人民軍醫(yī)出版杜,l996:389.

[4] 國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典.二部,2000版[S].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2010:附錄IB.

R-03

A

1671-8194（2013）15-0371-02