47例熱毒寧注射液引發(fā)不良反應(yīng)文獻(xiàn)復(fù)習(xí)及分析

林茵 伍俊妍 李國(guó)成 李劍芳

熱毒寧注射液臨床用于外感風(fēng)熱導(dǎo)致的感冒、咳嗽、癥見高熱、頭痛、痰黃以及上呼吸道感染等證候者［1］。隨著熱毒寧注射液臨床的廣泛應(yīng)用，由其而引起的不良反應(yīng)報(bào)道逐漸增多，有些不良反應(yīng)較為嚴(yán)重，因此應(yīng)當(dāng)予以高度重視。本文通過檢索文獻(xiàn)，對(duì)導(dǎo)致熱毒寧反應(yīng)的原因進(jìn)行調(diào)查分析，從而找出解決對(duì)策，為臨床合理用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 利用“中國(guó)知網(wǎng)”、“萬方數(shù)據(jù)庫”以及“維普數(shù)據(jù)庫”對(duì)1970～2012年間的有關(guān)熱毒寧注射液致不良反應(yīng)病例進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，共檢索出35篇文獻(xiàn)報(bào)道，涉及患者47例。

1.2 方法 對(duì)檢索出的47例發(fā)生ADR患者的一般資料、用藥情況及發(fā)生ADR的臨床表現(xiàn)等，采用分類統(tǒng)計(jì)的方法進(jìn)行分析，探究其規(guī)律及特點(diǎn)。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生ADR的患者性別及年齡情況 在收集的47例病例中，男30例，占63.8%，女17例，占36.2%；年齡最大62歲，最小3個(gè)月。10歲以下兒童發(fā)生熱毒寧注射液不良反應(yīng)的比例占72.3%。這可能與兒童較易患呼吸道感染疾病，臨床兒科醫(yī)學(xué)多用熱毒寧注射液有關(guān)［2］。而兒童的機(jī)體發(fā)育尚不完全，因此與成年人相比機(jī)體對(duì)藥物的代謝存在差異。

2.2 患者原患疾病及過敏史情況 本研究47例病例中，有26例患者有上呼吸道感染，7例支氣管炎，1例肺炎；31例患者無既往過敏史，7例明確指出有青霉素過敏史，9例過敏史資料不詳。表明熱毒寧注射液導(dǎo)致的ADR與患者既往藥物過敏史無明顯關(guān)聯(lián)。

2.3 用藥方法及用藥劑量 本研究47例病例均采用靜脈滴注方式，其中45例采用葡萄糖注射液為溶解介質(zhì)，其他2例采用氯化鈉注射液為溶解介質(zhì)。用藥劑量均遵醫(yī)囑按說明書推薦使用劑量，均未出現(xiàn)超劑量用藥情況。表明熱毒寧注射液導(dǎo)致ADR與超劑量使用無關(guān)聯(lián)，且在藥品推薦用量情況下仍有可能發(fā)生不良反應(yīng)。

2.4 不良反應(yīng)類型 本組熱毒寧注射液致47例ADR病例中，主要包括皮膚及其附件損害，呼吸系統(tǒng)的損害等，表現(xiàn)為皮疹、皮膚瘙癢、過敏性休克及呼吸困難等，其中出現(xiàn)皮疹的有26例，占55.3%。過敏性休克5例，占10.6%。

2.5 不良反應(yīng)的發(fā)生時(shí)間 從發(fā)生時(shí)間上來看，發(fā)生ADR最早是在滴注熱毒寧后5 min后即發(fā)生，最遲是在連續(xù)滴注7 d后發(fā)生。其中用藥后1 h內(nèi)發(fā)生ADR有27例，用藥起1～2 h發(fā)生ADR的有13例，另有1例是在連續(xù)靜脈滴注7 d后發(fā)生ADR。表明熱毒寧注射液致ADR可分為速發(fā)型和遲發(fā)型，且速發(fā)型患者居多。

3 降低ADR發(fā)生率的對(duì)策分析

3.1 加強(qiáng)藥品生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制，保障藥品質(zhì)量 熱毒寧注射液由青蒿、金銀花、梔子三味中藥提取精制而成的一種復(fù)方制劑，其中各個(gè)中藥成分的質(zhì)量都將關(guān)系到注射液的質(zhì)量［3］。在制劑生產(chǎn)過程中所添加的穩(wěn)定劑、助溶劑都可能成為導(dǎo)致ADR發(fā)生的誘發(fā)因素，因此要對(duì)藥材的來源及生產(chǎn)嚴(yán)格把控。同時(shí)要注意熱毒寧注射液避光保存，避免環(huán)境因素使藥品本身質(zhì)量發(fā)生變化。

3.2 加大用藥監(jiān)控力度，為避免ADR發(fā)生提供保障 用藥前要仔細(xì)查看確定注射液是否在保質(zhì)期內(nèi)，選用無變質(zhì)、變色及出現(xiàn)絮狀物的制劑［4］。對(duì)10歲以下的兒童要加強(qiáng)用藥初期的監(jiān)控，密切觀察是否有不良反應(yīng)癥狀，如出現(xiàn)立即停止用藥并且采取救治措施。

3.3 加強(qiáng)醫(yī)護(hù)人員專業(yè)素質(zhì)的培養(yǎng)，提高合理用藥水平藥師要加強(qiáng)專業(yè)素質(zhì)，熟練掌握有可能會(huì)發(fā)生藥物間配伍禁忌的理論知識(shí)，盡量避免熱毒寧注射液與其他多種藥物混合配伍使用。掌握好用藥時(shí)間，合理把握藥物用量及滴速問題，根據(jù)患者的個(gè)體差來適當(dāng)增減藥量［5］。溶媒介質(zhì)的選擇要按說明書上要求選用葡萄糖或氯化鈉注射液。

［1］ 端全寶．熱毒寧注射液治療幼兒急疹療效分析．山東醫(yī)藥，2010，50(39)：27．

［2］ 紀(jì)建兵，李海燕．熱毒寧注射液治療小兒流行性腮腺炎療效分析．河北醫(yī)學(xué)，2007，13(6)：719-720．

［3］ 田靜，陳松，譚琳，等．熱毒寧注射液治療手足口病的臨床研究．吉林醫(yī)學(xué)，2011，24．

［4］ 徐輝甫，魯芳，肖文軍，等．熱毒寧注射液治療外感風(fēng)熱證Ⅳ期臨床試驗(yàn)療效報(bào)告．中華現(xiàn)代兒科學(xué)雜志，2007，3．

［5］ 黃小萍．中藥注射劑不良反應(yīng)54例臨床分析．臨床誤診誤治，2008，21(1)：87-88.