82例胃腸間質(zhì)瘤的臨床病理觀察及免疫組化分析

趙帥華

胃腸間質(zhì)瘤(gastrointestinal stromal tumor，GIST)是一種獨(dú)立發(fā)生于胃腸道肌壁間存在分化潛能的非上皮性、非淋巴造血組織及血管脂肪組織的間葉源性腫瘤［1］。通常在胃和小腸部位發(fā)病，男性發(fā)病率高于女性，放化療治療效果不佳，臨床上通常采取手術(shù)治療。以往在胃腸間質(zhì)瘤的診斷過程中，由于其形態(tài)多變，容易被誤診為神經(jīng)鞘瘤或平滑肌瘤，但目前由于電鏡、免疫組織化學(xué)及分子生物技術(shù)的廣泛應(yīng)用，臨床上胃腸平滑肌瘤的確診率也大大提高［2］。為進(jìn)一步加深對(duì)胃腸間質(zhì)瘤的臨床病理特點(diǎn)的認(rèn)識(shí)，對(duì)我院2007年5月至2011年5月收治82例胃腸間質(zhì)瘤患者進(jìn)行病理學(xué)及免疫組織化學(xué)檢查，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析總結(jié)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院收治的82例胃腸間質(zhì)瘤患者，其中男53例，女29例，年齡47～78歲，平均年齡(61.2±8.7)歲，82例患者中，45例腹脹、腹痛，21例為嘔血或黑便。7例腹部包塊，3例腹痛并伴黑便，5例小腸穿孔，2例貧血，2例排尿困難。全部患者原發(fā)腫瘤部位中，34例位于胃部，約占41.5%，24例位于小腸，約占29.3%，8例位于小腸系帶，約占9.8%，6例位于腹膜，約占7.3%，5例位于直腸，約占6.1%，3例位于腹后腔，約占 3.7%，2例位于結(jié)腸，約占2.4%。

1.2 方法 采集82例胃腸間質(zhì)瘤患者的標(biāo)本予以10%的甲醛進(jìn)行固定，采用石蠟包埋，3μm切片，均予以HE和SP法免疫組織化學(xué)染色，檢測(cè)過程中采取陽性對(duì)照及陰性對(duì)照，或部分采取內(nèi)對(duì)照。采用免疫組化一抗有CD117、NES、CD34、S-100、vimentin、HHF35、desmin、CK(AE1/AE3)、SMA、Ki-67。全部抗體及試劑均購(gòu)自上海新銳生物科技有限公司。SMA、Desmin定位于細(xì)胞質(zhì)，CD117、CD34陽性染色定位于細(xì)胞質(zhì)和(或)細(xì)胞膜，S-100定位于細(xì)胞質(zhì)和(或)細(xì)胞核。對(duì)82例患者臨床情況、胃鏡檢查結(jié)果、手術(shù)及病理資料進(jìn)行綜合分析，對(duì)細(xì)胞的排列、形態(tài)、核分裂相、浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移、腫瘤的大小及出血壞死情況進(jìn)行觀察，并結(jié)合免疫表型進(jìn)行總結(jié)。

1.3 胃腸間質(zhì)瘤生物學(xué)行為判定標(biāo)準(zhǔn)［3］及分組 按照胃腸間質(zhì)瘤生物學(xué)行為判定標(biāo)準(zhǔn)，將82例患者分為四組:(1)A組(極低度侵襲危險(xiǎn)組):6例，腫瘤直徑在2 cm以下，且每50個(gè)高倍鏡視野下核分裂象不超過5個(gè)。(2)B組(低度侵襲危險(xiǎn)組):21例，腫瘤直徑范圍為2～5 cm，且且每50個(gè)高倍鏡視野下核分裂象超過5個(gè)。(3)C組(中度侵襲危險(xiǎn)組):25例，腫瘤直徑在5 cm以下，且每50個(gè)高倍鏡視野下核分裂象為6～10個(gè)或腫瘤直徑范圍為5～10 cm，且每50個(gè)高倍鏡視野下核分裂象不超過5個(gè)。(4)D組(高度侵襲危險(xiǎn)組):30例，腫瘤直徑不小于10 cm，或腫瘤直徑不小于5 cm且每50個(gè)高倍鏡視野下核分裂象多余5個(gè)，或每50個(gè)高倍鏡視野下核分裂象超過10個(gè)。

2 結(jié)果

2.1 常規(guī)病理檢查 (1)肉眼觀察:A、B兩組的腫瘤直徑范圍為0.9～3.8 cm，平均為(2.2±0.6)cm，腫瘤質(zhì)地堅(jiān)實(shí)，與周圍組織界限清晰，切面呈灰白色，編織狀。C、D兩組的腫瘤直徑范圍為4.2～26.5 cm，平均為(9.7±1.6)cm，腫瘤質(zhì)地較軟，與周圍組織或存在界限清晰，或存在假包膜，或出現(xiàn)浸潤(rùn)性表現(xiàn)，切面呈灰白色或灰紅色，腫塊較大時(shí)存在出血、壞死或囊性病變等情況，12例消化道黏膜出現(xiàn)繼發(fā)性潰瘍。(2)鏡下觀察:瘤細(xì)胞形狀為上皮樣或梭形，全部患者中62例為梭形細(xì)胞型瘤細(xì)胞，7例為上皮樣細(xì)胞型瘤細(xì)胞，13例為梭形細(xì)胞及上皮樣細(xì)胞混合型瘤細(xì)胞。細(xì)胞質(zhì)成透明或淡染伊紅色。30例患者梭形細(xì)胞型瘤細(xì)胞在核兩端存在明顯空泡，28例患者上皮樣瘤細(xì)胞核呈印戒狀，向一側(cè)偏向，胞質(zhì)透明，排列形式呈輪輻狀、彌散片狀、交織速狀、旋渦狀或柵欄狀等形態(tài)進(jìn)行排列。19例患者表現(xiàn)為間質(zhì)玻璃狀或黏液狀變性，出現(xiàn)骨化或鈣化以及軟骨化生。5例患者位于小腸的胃腸間質(zhì)瘤的細(xì)胞間質(zhì)中可觀察到團(tuán)絲樣纖維。A、B兩組腫瘤切片少見核分裂相，瘤細(xì)胞異型性小，且少見腫瘤繼發(fā)性改變，無轉(zhuǎn)移患者。C、D兩組患者每50個(gè)高倍鏡視野下核分裂象在3～15個(gè)，可見出血壞死或囊變等繼發(fā)性病變。C組患者中無腫瘤轉(zhuǎn)移患者，D組患者中5例存在腫瘤腹腔轉(zhuǎn)移，3例存在腫瘤肝轉(zhuǎn)移。

2.2 免疫組織化學(xué)檢測(cè) 全部患者中73例CD117呈陽性表達(dá)，約占89.0%，62例CD34呈陽性表達(dá)，約占75.6%。31例SMA呈陽性表達(dá)，約占37.8%。13例Desmin呈陽性表達(dá)，約占15.9%，表達(dá)呈散在或局灶性分布。7例患者S-100蛋白呈陽性表達(dá)，約占8.5%，表達(dá)呈局灶性分布。

3 討論

胃腸間質(zhì)瘤通常發(fā)病年齡在55歲左右，男性發(fā)病率高于女性，發(fā)病部位主要集中在胃部和小腸部［4］。本文研究中，患者平均年齡(61.2±8.7)歲，且男女比例為1.83:1，胃部、小腸部發(fā)病率分別為41.5%、29.3%。

胃腸間質(zhì)瘤的診斷主要通過病理及免疫組織化學(xué)進(jìn)行診斷和鑒別診斷，其瘤體細(xì)胞形態(tài)通常為上皮細(xì)胞型、梭形細(xì)胞型及混合型。梭形細(xì)胞與神經(jīng)性腫瘤、平滑肌瘤等梭形細(xì)胞腫瘤在光鏡檢查下相似度較高，因此需要配合免疫組織化學(xué)進(jìn)行檢測(cè)。本文研究中，CD117陽性表達(dá)率約占89.0%，CD陽性表達(dá)率約占75.6%。關(guān)于CD117屬于屬于C-kit原癌基因蛋白產(chǎn)物，也是酪胺酸激酶跨膜受體蛋白，在肥大細(xì)胞、造血干細(xì)胞亞群、胃腸道Cajal間質(zhì)細(xì)胞及黑色素細(xì)胞中表達(dá)［5］。本文研究中，CD117在消化道各個(gè)部位的瘤細(xì)胞呈現(xiàn)陽性表達(dá)，而在神經(jīng)鞘瘤或平滑肌瘤均呈陰性表達(dá)，而CD34特異性較弱，所以，需要聯(lián)合CD117來進(jìn)行診斷。同時(shí)，胃腸間質(zhì)瘤的生物行為目前尚存在爭(zhēng)議，而針對(duì)腫瘤直徑的大小及核分裂相的數(shù)量來進(jìn)行生物學(xué)分組得到很多學(xué)者的認(rèn)同［6］。

總之，胃腸道間質(zhì)瘤屬于胃腸道較為常見的間葉源性腫瘤，CD117在此病的陽性表達(dá)率較高，可作為診斷標(biāo)志物。而CD34需要聯(lián)合CD117的免疫組織化學(xué)檢測(cè)用于此病的診斷能有效的提高確診率。

［1］黃偉健.胃腸道間質(zhì)瘤33例臨床病理分析.臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志，2012，28(7):806-807.

［2］周潮平，彭鈞，張亞銘，等.胃腸道間質(zhì)瘤90例診治分析.安徽醫(yī)藥，2011，15(10):1262-1264.

［3］王波，姚偉明，于亞威.胃腸道間質(zhì)瘤臨床病理特點(diǎn)及診治分析.臨床消化病雜志，2008，20(5):288-291.

［4］付娟娟，宋新蘭，賀家勇.胃腸道間質(zhì)瘤的臨床病理特征分析和免疫組化研究.新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，34(2):155-157.

［5］蔡昶，孟憲良，李軍，等.胃腸道間質(zhì)瘤53例臨床病理分析.蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，34(10):911-913.

［6］張憲.胃腸道間質(zhì)瘤21例臨床病理分析.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2010，18(3):534-536.