癌癥和艾滋病研究動(dòng)態(tài)

趙貴英，張樹(shù)庸

·特載·

癌癥和艾滋病研究動(dòng)態(tài)

趙貴英，張樹(shù)庸

近年來(lái)，癌癥和艾滋病的基礎(chǔ)研究以及實(shí)驗(yàn)室和臨床相結(jié)合的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究不斷向前發(fā)展，筆者就近年來(lái)的一些研究情況加以總結(jié)供讀者參考。

1 我國(guó)相關(guān)研究的情況

據(jù) 2011 年 5 月 16 日國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《自然醫(yī)學(xué)》在線發(fā)表，我國(guó)研究人員在乳腺癌內(nèi)分泌治療的耐藥機(jī)制研究中獲重要成果。由于多數(shù)乳腺癌是雌激素依賴的惡性腫瘤，因此內(nèi)分泌治療成為乳腺癌患者得以長(zhǎng)期生存的重要手段之一。其中他莫西芬是目前應(yīng)用最廣泛的乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物，通過(guò)與體內(nèi)雌激素競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合雌激素受體而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。但是，乳腺癌治療中存在的耐藥問(wèn)題大大影響了他莫西芬的臨床療效，因此研究耐藥機(jī)制已成為乳腺癌治療的一個(gè)亟待解決的重要科學(xué)問(wèn)題。針對(duì)這一世界性難題，我國(guó)研究人員從多個(gè)層次研究發(fā)現(xiàn)炎癥調(diào)控分子CUEDC2 在乳腺癌細(xì)胞中過(guò)量表達(dá)導(dǎo)致了乳腺癌患者對(duì)內(nèi)分泌治療產(chǎn)生耐藥，并深入揭示了 CUEDC2 誘發(fā)耐藥的全新分子機(jī)制。這一發(fā)現(xiàn)為克服乳腺癌耐藥提供了原創(chuàng)性的藥物新靶點(diǎn)和治療新思路，對(duì)指導(dǎo)乳腺癌的臨床治療具有重要意義。

國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《癌細(xì)胞》雜志發(fā)表了我國(guó)科學(xué)家在肝癌研究方面的創(chuàng)新性論文。我國(guó) 10 家科研單位聯(lián)合攻關(guān)，先通過(guò)深度測(cè)序技術(shù)，首次獲得了人的正常肝臟、病毒性肝炎肝臟、肝硬化肝臟和人肝癌組織的 microRNA 組數(shù)據(jù)，應(yīng)用生物信息技術(shù)分析了正常肝臟與肝癌 microRNA 組的差別，發(fā)現(xiàn)人正常肝臟高豐度表達(dá)的 microRNA-199 在人的肝癌中因?yàn)榻M蛋白甲基化改變而普遍性顯著降低，進(jìn)一步通過(guò) 4 個(gè)獨(dú)立的肝癌患者臨床隊(duì)列分析證明 microRNA-199的低表達(dá)與肝癌患者的生存期降低顯著相關(guān)。經(jīng)研究表明，microRNA-199 能夠靶向抑制一種肝癌激酶分子進(jìn)而抑制下游的一個(gè)信號(hào)通路，從而抑制了肝癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，肝靶向性腺相關(guān)病毒載體介導(dǎo)的 microRNA-199 基因治療能夠顯著延長(zhǎng)肝癌裸鼠的生存期。由此提出，microRNA-199 是肝癌預(yù)防判斷與治療新的潛在靶標(biāo)，為肝癌生物治療找到了新方法。

我國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞調(diào)控關(guān)鍵因子和新機(jī)制。細(xì)胞周期調(diào)控機(jī)制是在相關(guān)基因的精密調(diào)控下，根據(jù)一定的規(guī)律和節(jié)奏運(yùn)行。在大量試驗(yàn)與臨床研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)細(xì)胞周期調(diào)控紊亂是腫瘤的特征之一，腫瘤的發(fā)生可能是周期調(diào)控異常的結(jié)果。研究人員通過(guò)對(duì)大量臨床腫瘤標(biāo)本的免疫組化分析，發(fā)現(xiàn) CUEDC2 蛋白質(zhì)在多種腫瘤組織中高表達(dá)并能引起細(xì)胞非整倍體染色體的產(chǎn)生，最終導(dǎo)致基因組的不穩(wěn)定性。目前，針對(duì)細(xì)胞周期的抗腫瘤藥物，例如秋水仙素和紫杉醇等，均缺乏對(duì)腫瘤細(xì)胞的特異性，存在毒副作用大和容易產(chǎn)生耐藥性等問(wèn)題。因此，發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞特異的細(xì)胞周期調(diào)控因子為開(kāi)發(fā)新的抗腫瘤藥物提供了新思路，也將為腫瘤分子靶向治療提供新的藥物靶標(biāo)。此項(xiàng)研究工作發(fā)表在《自然細(xì)胞生物學(xué)》雜志上。

染色質(zhì)重塑是表觀遺傳修飾模式中的一種重要機(jī)制，其中任何一個(gè)環(huán)節(jié)異常都會(huì)影響基因的正常表達(dá)，從而引發(fā)很多復(fù)雜的疾病。如果突變引起抑癌基因或調(diào)節(jié)細(xì)胞周期的蛋白質(zhì)出現(xiàn)異常，則可能導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。我國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)染色質(zhì)重塑與膀胱癌的關(guān)系。研究人員對(duì)膀胱移行細(xì)胞癌中染色質(zhì)重塑相關(guān)基因進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn) 8 個(gè)與染色質(zhì)重塑相關(guān)的突變基因，除了 UTX 外，其他 7 個(gè)突變基因在原發(fā)性膀胱移行細(xì)胞癌中是首次被發(fā)現(xiàn)。在 97 例膀胱移行細(xì)胞癌患者樣本中，有 59% 的患者的染色質(zhì)重塑相關(guān)基因發(fā)生了體細(xì)胞突變，研究人員認(rèn)為染色質(zhì)重塑異?？赡苁菍?dǎo)致膀胱移行細(xì)胞癌發(fā)生的重要機(jī)制之一，這為目前難以醫(yī)治的腫瘤提供了新的分子靶點(diǎn)。研究論文發(fā)表在《自然-遺傳學(xué)》雜志上。這一科研成果為膀胱癌的診斷治療奠定了遺傳學(xué)基礎(chǔ)。

從 2011 年 8 月 7 日《自然-遺傳學(xué)》雜志獲悉，中美科學(xué)家聯(lián)合研究發(fā)現(xiàn)了肝癌抑癌基因。研究人員應(yīng)用新型外顯子組序列捕獲及第二代測(cè)序基因分析技術(shù)在世界上首次破譯了肝細(xì)胞肝癌外顯子基因組，找到了肝癌中重要的抑癌基因 ARID2。研究中發(fā)現(xiàn)了 ARID2 基因突變和其相關(guān)信號(hào)傳導(dǎo)通路。抑制基因 ARID2 的發(fā)現(xiàn)為早日揭開(kāi)肝細(xì)胞肝癌的發(fā)病機(jī)制，找到合適的治療靶點(diǎn)開(kāi)辟了一條新的道路，將對(duì)肝癌的基礎(chǔ)研究和臨床研究發(fā)揮重要作用。

腫瘤發(fā)生是一個(gè)動(dòng)態(tài)過(guò)程，是基因突變不斷積累的結(jié)果，是有高度個(gè)體特異性的。癌癥發(fā)生和轉(zhuǎn)移機(jī)制、個(gè)體化的醫(yī)療手段已成為 21 世紀(jì)生命科學(xué)亟待解決的問(wèn)題。

我國(guó)科學(xué)家通過(guò)對(duì)肝癌患者的原位以及肝內(nèi)轉(zhuǎn)移腫瘤進(jìn)行全基因組測(cè)序，追蹤腫瘤細(xì)胞的 DNA 改變過(guò)程，并鑒定出該病例中基因突變及其發(fā)生的先后順序。雖然腫瘤細(xì)胞通常在全基因組中積累了成千上萬(wàn)的突變，通過(guò)演化分析，研究人員界定出 3 個(gè)與腫瘤細(xì)胞群體快速發(fā)展相關(guān)的關(guān)鍵基因突變。我國(guó)科學(xué)家對(duì)肝癌細(xì)胞演化和遷移新路徑的發(fā)現(xiàn)將為發(fā)展控制腫瘤生長(zhǎng)的新技術(shù)，尋找適當(dāng)?shù)乃幬锇悬c(diǎn)以用于個(gè)體化醫(yī)療奠定基礎(chǔ)。該研究成果發(fā)表在《美國(guó)科學(xué)院院報(bào)》上。

我國(guó)科學(xué)家以單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)突破癌癥研究，研發(fā)了一種解析單細(xì)胞基因組的新方法，用于一種血癌和腎透明細(xì)胞癌的腫瘤內(nèi)部遺傳特性研究，解決了用組織樣本測(cè)序時(shí)無(wú)法解決的腫瘤高異質(zhì)性難題。這不僅為從單核苷酸水平深入研究癌癥發(fā)生、發(fā)展機(jī)制及其診斷、治療開(kāi)辟了新思路，同時(shí)此單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)使基因組學(xué)研究上升到一個(gè)新的層面，使研究人員可以真正從生命活動(dòng)的最基本單位——細(xì)胞的層面上去研究生物的生長(zhǎng)、發(fā)育、生殖、遺傳、變異等現(xiàn)象。

我國(guó)生物制品抗腫瘤第 I 類新藥——注射用重組人凋亡素 2 配體項(xiàng)目，已完成 I 期、II 期和 III 期臨床研究。凋亡素 2 配體的成功研發(fā)對(duì)晚期癌癥，尤其是小細(xì)胞肺癌患者的治療，對(duì)患者的生存期延長(zhǎng)與生存質(zhì)量改善均有明顯效果。

2 國(guó)外相關(guān)研究的情況

從 2011 年 4 月 18 日美國(guó)《科學(xué)》雜志獲悉：日本科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)一種存在于細(xì)胞和血液中，被稱為“微型核糖核酸（miR22）”的物質(zhì)，其可以使乳腺癌和宮頸癌的癌細(xì)胞衰老從而具有抑制癌細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移的功能。一般認(rèn)為微型 RNA 與調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、細(xì)胞分化等各種生物現(xiàn)象有關(guān)，正常細(xì)胞老化停止分裂時(shí)微型 RNA 會(huì)增加。

研究人員對(duì)不發(fā)生老化而進(jìn)化為癌癥的細(xì)胞中 miR22的減少進(jìn)行了研究。在培養(yǎng)的乳腺癌和宮頸癌細(xì)胞中加入miR22，癌細(xì)胞老化程度加重，抑制了癌細(xì)胞的分裂。在小鼠的試驗(yàn)中同樣也發(fā)現(xiàn)了乳腺癌的轉(zhuǎn)移被控制。專家認(rèn)為，細(xì)胞老化是生物體防止癌癥發(fā)生的自身防御機(jī)制。細(xì)胞內(nèi)微型 RNA 減少會(huì)阻礙細(xì)胞老化，從而促使癌細(xì)胞發(fā)生，而加入 miR22 之后，機(jī)體內(nèi)老化程度恢復(fù)，進(jìn)而抑制了癌細(xì)胞的繁殖，微型 RNA 是生物體內(nèi)存在的一種物質(zhì)，與目前的抗癌藥物相比具有毒副作用少的優(yōu)勢(shì)，可望用來(lái)研發(fā)新的抗癌藥。

從《癌細(xì)胞》雜志獲悉：英國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞能控制組織產(chǎn)生新血管為其運(yùn)輸營(yíng)養(yǎng)，所以長(zhǎng)得比正常細(xì)胞快?？刂蒲茉偕鷮?duì)控制腫瘤生長(zhǎng)非常關(guān)鍵。血管再生是兩種同型的血管再生因子 VEGF165（促血管再生因子）和 VEGF165b（抗血管再生因子）之間的平衡，制造這兩種蛋白要把不同的基因部分排列在一起，這一過(guò)程稱為拼接。研究人員發(fā)現(xiàn)，WTI（威爾姆腫瘤抑制基因）變異能控制拼接平衡，讓細(xì)胞中的拼接主開(kāi)關(guān)拼接因子激酶 SRPKI 處于打開(kāi)狀態(tài)。SRPKI 能促使更多的血管再生因子拼接，使血管長(zhǎng)得更快，進(jìn)而加速癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。在實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭?，研究人員用一種能抑制 SRPKI 主開(kāi)關(guān)的新藥預(yù)防和阻止血管生長(zhǎng)，從而控制住癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。這一新的研究發(fā)現(xiàn)將為研究治療癌癥開(kāi)辟一個(gè)新途徑。

據(jù)美國(guó)物理學(xué)家組織網(wǎng) 2011 年 9月 5 日?qǐng)?bào)道，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)在土壤中常見(jiàn)的梭狀芽孢桿菌可激活抗癌藥物，讓抗癌藥物在體內(nèi)發(fā)揮作用，殺死腫瘤細(xì)胞。科學(xué)家們解釋道，將梭狀芽孢桿菌的芽孢注入腫瘤病患者的體內(nèi)，芽孢會(huì)在腫瘤內(nèi)生存，并在腫瘤中產(chǎn)生一種酶。隨后，再單獨(dú)將一種抗癌藥物注入病患者體內(nèi)，當(dāng)抗癌藥物達(dá)到腫瘤所在之處時(shí)，這種芽孢桿菌產(chǎn)生的酶會(huì)激活藥物，允許藥物只殺死腫瘤細(xì)胞而不傷害健康細(xì)胞。英國(guó)和荷蘭科學(xué)家合作通過(guò)基因改造制造出一種改良的酶，將得到的改良酶整合入梭狀芽孢桿菌的 DNA 中，當(dāng)將這種梭狀芽孢桿菌注入患者腫瘤內(nèi)，腫瘤內(nèi)會(huì)產(chǎn)生這種改良酶，改良酶的數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于沒(méi)有改造過(guò)的酶，則激活藥物的抗癌性方面效率更高?？茖W(xué)家希望在2013年進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

美國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種可抑制癌細(xì)胞擴(kuò)散的肽，這種肽與現(xiàn)有的藥物相比能更有效地殺滅癌細(xì)胞。研究論文發(fā)表在《自然結(jié)構(gòu)與分子生物學(xué)》雜志上。研究人員將這種肽注射進(jìn)小鼠的淋巴瘤，結(jié)果發(fā)現(xiàn)淋巴瘤顯著縮小，并未發(fā)現(xiàn)副作用。研究人員稱，這種肽的主要抑制對(duì)象是一種與皰疹病毒相關(guān)的泛素特異性蛋白酶（HAUSP），HAUSP 能夠裂解諸如 p53 這樣的泛素蛋白。而如果不加干預(yù)的話，p53 這樣的泛素蛋白就會(huì)被 HAUSP 破壞并最終導(dǎo)致癌細(xì)胞擴(kuò)散。如果能找到抑制 HAUSP 的方法，提高 p53 蛋白的水平，就能抑制腫瘤的生長(zhǎng)。研究人員使用晶體結(jié)構(gòu)分析的方法發(fā)現(xiàn) HAUSP 與引起卡波西肉瘤和淋巴瘤的病毒蛋白有著密切的聯(lián)系，而后從病毒蛋白中提取了這種肽。這種肽能夠阻止 HAUSP 對(duì) p53 基因表達(dá)的泛素蛋白的裂解，從而使這種肽成為一種潛在的腫瘤抑制劑。這種研究為治療癌癥藥物的開(kāi)發(fā)提供了新思路。

據(jù)《實(shí)驗(yàn)室研究》雜志報(bào)道：一種名為 maspin 的蛋白質(zhì)能抑制癌細(xì)胞擴(kuò)散。這種蛋白質(zhì)能抑制諸如乳腺癌、卵巢癌、頭頸癌等癌細(xì)胞的形成、增長(zhǎng)和擴(kuò)散，但僅限于在細(xì)胞核內(nèi)。

為了評(píng)估 maspin 蛋白在腫瘤生長(zhǎng)和發(fā)展方面的作用，研究人員選擇了頭頸癌和乳腺癌進(jìn)行測(cè)試。研究人員將一個(gè)maspin 蛋白注入癌細(xì)胞的細(xì)胞核，另一個(gè)被限制在細(xì)胞核外，隨后分別注入患癌癥的雞胚和小鼠模型中。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，當(dāng) maspin 蛋白注入到癌細(xì)胞的內(nèi)核時(shí)，癌癥擴(kuò)散能力明顯降低，而 maspin 蛋白在細(xì)胞核外時(shí)則使癌細(xì)胞更易擴(kuò)散。這些發(fā)現(xiàn)表明，maspin 蛋白在細(xì)胞中的位置顯然影響到了癌細(xì)胞的行為，從而最終決定了癌癥的擴(kuò)散性以及治療效果。研究人員表示，細(xì)胞核中的 maspin 蛋白顯著減少了癌癥的轉(zhuǎn)移。這個(gè)研究可能幫助醫(yī)生更好地了解癌癥的擴(kuò)散性，為藥物開(kāi)發(fā)提供新的靶點(diǎn)。

英國(guó)科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞發(fā)送到體內(nèi)各處的通訊信號(hào)包含了許多 RNA 片段，致使癌細(xì)胞生長(zhǎng)。這些物質(zhì)是一段基因編碼，像 DNA 一樣能對(duì)細(xì)胞發(fā)出指令，最終控制整個(gè)機(jī)體。腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)過(guò)程中一個(gè)重要步驟就是產(chǎn)生一種化學(xué)物質(zhì)，傳送到身體其他部位，指示這些地方的細(xì)胞形成利于腫瘤生長(zhǎng)的環(huán)境，一個(gè)重要的因素就是形成新的血管。由這些新血管向腫瘤細(xì)胞供給養(yǎng)分，這一過(guò)程稱為血管再生。研究認(rèn)為，血管再生過(guò)程是由一種名為細(xì)胞因子的化學(xué)信號(hào)所引發(fā)。目前的抗癌藥物要么攻擊腫瘤細(xì)胞本身，要么靠打亂身體和腫瘤的相互作用來(lái)對(duì)付癌細(xì)胞，這一癌細(xì)胞通訊信號(hào)的發(fā)現(xiàn)有助于開(kāi)發(fā)出抗癌的新線索。

法國(guó)、澳大利亞和英國(guó)研究人員發(fā)現(xiàn)一種可防癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的分子 liminib，這種分子對(duì) LIM 激酶有抑制作用。而LIM 激酶能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞骨架的活性，在癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮重要作用。Liminib 不僅可以遏制癌細(xì)胞增殖，還能抑制其流動(dòng)性，防止癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移形成新的病灶。研究人員希望在將來(lái)利用這種分子開(kāi)發(fā)出新的癌癥治療方法。

英國(guó)科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)一種癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移所需要的關(guān)鍵蛋白，以這種蛋白為靶點(diǎn)可有效阻止癌細(xì)胞擴(kuò)散。這一蛋白被研究人員命名為 Cdc42 蛋白，存在于癌細(xì)胞內(nèi)部。研究人員發(fā)現(xiàn)，這種蛋白能夠幫助癌細(xì)胞依附于血管壁上，從而使它們通過(guò)血液擴(kuò)散到身體其他部位。通過(guò)對(duì)小鼠癌細(xì)胞以及人類前列腺癌和乳腺癌細(xì)胞的觀察，研究人員發(fā)現(xiàn)，Cdc42蛋白還會(huì)影響癌細(xì)胞表面另一種蛋白——β1 整合蛋白的數(shù)量。抑制Cdc42 蛋白或β1 整合蛋白，癌細(xì)胞便無(wú)法依附于血管壁的內(nèi)皮細(xì)胞上，從而減少了其擴(kuò)散的機(jī)會(huì)。

美國(guó)科學(xué)家正在研究一種新技術(shù)，有望將 T 細(xì)胞變成更有效的武器，抵抗各種感染甚至癌癥。該技術(shù)是將一段DNA 遞送給免疫系統(tǒng)的指令細(xì)胞，指示它們產(chǎn)生一種特殊蛋白質(zhì)，而這些蛋白質(zhì)能刺激 T 細(xì)胞殺死癌細(xì)胞。研究人員希望將這一技術(shù)用在更多的疾病研究中，包括癌癥。預(yù)計(jì)3 年內(nèi)對(duì)癌癥患者進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

日本研究人員利用小鼠試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)了經(jīng)放射治療后癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的機(jī)制，并可通過(guò)遏制這類細(xì)胞的轉(zhuǎn)移防止癌癥復(fù)發(fā)，有望開(kāi)發(fā)出新的癌癥療法。研究人員將人體癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移到小鼠體內(nèi)，然后用放射線照射，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，一種“HIF-1 陰性低氧癌細(xì)胞”在放療第 2 天就開(kāi)始向血管轉(zhuǎn)移。專家表示，放療后，“HIF-1陰性低氧癌細(xì)胞”內(nèi)的“HIF-1”基因被激活，導(dǎo)致轉(zhuǎn)移的發(fā)生。專家認(rèn)為，將來(lái)可通過(guò)集中對(duì)“HIF-1 陰性低氧癌細(xì)胞”照射高能量放射線，達(dá)到防止癌癥復(fù)發(fā)的目的，也可以開(kāi)發(fā)出阻止這種細(xì)胞轉(zhuǎn)移或在它轉(zhuǎn)移前就進(jìn)行標(biāo)靶攻擊的治療方法。

癌癥難治愈之謎被揭開(kāi)，美國(guó)科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)癌癥用藥往往達(dá)不到預(yù)期效果的一個(gè)重要原因很可能是存在于腫瘤微環(huán)境中的健康細(xì)胞給癌癥提供了相應(yīng)的條件，使它能抵抗藥物并存活下來(lái)。研究人員發(fā)現(xiàn)，有些藥物明明能殺死在試管中單獨(dú)培養(yǎng)的癌細(xì)胞，但在對(duì)癌癥進(jìn)行實(shí)際治療時(shí)，效果卻總是不理想。研究人員在試管中模擬腫瘤微環(huán)境，同時(shí)培養(yǎng)癌細(xì)胞和健康細(xì)胞，然后再使用相關(guān)藥物，結(jié)果顯示，那些對(duì)孤立的癌細(xì)胞有效的藥物在這種情況下效果就會(huì)大打折扣，這說(shuō)明癌細(xì)胞會(huì)利用周圍環(huán)境中的健康細(xì)胞來(lái)抵抗藥物。這就提示醫(yī)生在癌癥治療時(shí)，不僅需要對(duì)腫瘤組織本身用藥，還要注意采取削弱癌細(xì)胞與健康細(xì)胞之間聯(lián)系的措施。

幾十年來(lái)，化療藥物一直是對(duì)付癌癥的主要方法之一，但這種方法副作用很大。例如紫杉醇藥物不僅作用于癌細(xì)胞，也對(duì)正常細(xì)胞產(chǎn)生影響，比如對(duì)毛囊細(xì)胞、骨髓細(xì)胞、消化道細(xì)胞產(chǎn)生影響，分別導(dǎo)致脫發(fā)、貧血、惡心。為解決這一難題，俄研究人員用納米技術(shù)開(kāi)發(fā)出一種專對(duì)癌細(xì)胞下手、不傷害健康細(xì)胞的化療方法，并在體外試驗(yàn)中獲良好治療效果。研究人員指出，人體細(xì)胞膜上有一種被稱為“受體”的蛋白質(zhì)，它能接收細(xì)胞外特定的分子化學(xué)信號(hào)。每種細(xì)胞都有彼此不同的受體，癌細(xì)胞上有一種專門接受甲胎蛋白的受體。如果這種蛋白的含量超標(biāo)，且有其他化驗(yàn)指標(biāo)佐證，則不可排除癌變的可能。鑒于癌細(xì)胞受體的特殊性，俄研究人員將甲胎蛋白和紫杉醇分子合成一個(gè)納米粒子，讓癌細(xì)胞主動(dòng)識(shí)別“組合體”中的甲胎蛋白并將其吞噬，然后紫杉醇就可以逐步釋放，阻止癌細(xì)胞分裂。同時(shí)，其他細(xì)胞因?yàn)闊o(wú)法辨認(rèn)并吞噬這種納米粒子而不會(huì)受到影響。它的抗癌活性比紫杉醇高出 25 倍。因此，該方法即可提高化療效果，又有助降低副作用。研究人員將進(jìn)行動(dòng)物和臨床試驗(yàn)。

英國(guó)研究人員開(kāi)發(fā)出一種新的用血液檢測(cè)前列腺癌的方法，可利用基因活動(dòng)的特點(diǎn)快速檢測(cè)出前列腺癌患者病情的嚴(yán)重程度。研究人員表示，對(duì)于癌癥治療來(lái)說(shuō)，個(gè)體化治療是未來(lái)的發(fā)展方向。最新研究表明，通過(guò)患者的基因活動(dòng)模式可以判定患者腫瘤的惡性程度，這種基因活動(dòng)模式就如條形碼，可以快速簡(jiǎn)便地加以識(shí)別，可以使醫(yī)生更好地對(duì)患者進(jìn)行針對(duì)性治療。

據(jù)美國(guó)出版的《公共科學(xué)圖書(shū)館·病原學(xué)》雜志報(bào)道，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了艾滋病病毒進(jìn)入細(xì)胞核的關(guān)鍵機(jī)制。這一發(fā)現(xiàn)為科學(xué)家提供了更有效對(duì)抗艾滋病病毒的新標(biāo)靶，為未來(lái)艾滋病的治療帶來(lái)了新希望。

艾滋病病毒通過(guò)血液和精液來(lái)傳播。病毒一旦進(jìn)入血液，會(huì)感染包括巨噬細(xì)胞在內(nèi)的免疫系統(tǒng)關(guān)鍵部件。病毒會(huì)進(jìn)入巨噬細(xì)胞的細(xì)胞核，與巨噬細(xì)胞的 DNA 結(jié)合，自行復(fù)制并擴(kuò)散到全身各處。艾滋病病毒要進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，必須通過(guò)核孔復(fù)合體（NPC），這是病毒通往細(xì)胞核的大門?？茖W(xué)家研究發(fā)現(xiàn)，艾滋病病毒衣殼會(huì)與細(xì)胞核孔復(fù)合體上的Nup358 蛋白結(jié)合，進(jìn)而讓病毒進(jìn)入細(xì)胞核，與 DNA 結(jié)合。這個(gè)衣殼蛋白就如同一把鑰匙，打開(kāi)了核孔復(fù)合體這把鎖，使艾滋病病毒最終進(jìn)入細(xì)胞核。研究人員指出，過(guò)去幾乎所有的艾滋病治療都是瞄準(zhǔn)病毒本身，但艾滋病病毒很容易發(fā)生變化，使藥物無(wú)效。這一新研究表明，瞄準(zhǔn)宿主體內(nèi)蛋白質(zhì)而不是病毒本身會(huì)更加有效。如果能設(shè)計(jì)出一種藥物，其靶標(biāo)是蛋白，就會(huì)起到阻止病毒進(jìn)入細(xì)胞核的效果。艾滋病發(fā)現(xiàn)以來(lái)，雖然科學(xué)家在治療艾滋病病毒感染的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的研究開(kāi)發(fā)上已經(jīng)取得了巨大進(jìn)步，但病毒對(duì)這些藥物的抵抗力也變得越來(lái)越強(qiáng)，使得該病治療依然難有成效。這一新研究發(fā)現(xiàn)，如果能使用藥物阻斷病毒進(jìn)入細(xì)胞核的路徑，就能阻止病毒在體內(nèi)擴(kuò)散，這將是一種對(duì)抗艾滋病病毒的新方法。

聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署在日內(nèi)瓦發(fā)布公報(bào)稱，最新研究表明，未感染艾滋病病毒者服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物可大幅度降低在異性性行為中感染艾滋病病毒的風(fēng)險(xiǎn)。美國(guó)華盛頓大學(xué)國(guó)際臨床研究中心在肯尼亞和烏干達(dá)兩國(guó)將 4578 對(duì)雙方中有一人已感染艾滋病病毒的伴侶分為 3 組，建議第一組未感染艾滋病病毒的一方每日服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物泰諾福韋，第二組未感染艾滋病病毒的一方每日服用泰諾福韋和恩曲他濱合劑，第三組未感染艾滋病病毒的一方每日僅服用安慰劑。實(shí)驗(yàn)證明，第一組和第二組參加實(shí)驗(yàn)者中未感染艾滋病病毒的一方感染艾滋病病毒的幾率較第三組分別低62% 和 73%。美國(guó)疾控中心在博茨瓦納對(duì) 1200 名男女也進(jìn)行了同樣的實(shí)驗(yàn)，未感染艾滋病病毒者服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，感染艾滋病病毒的風(fēng)險(xiǎn)降低 63%。聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署在公報(bào)中指出，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物可大幅度降低艾滋病病毒感染概率，這是抗艾滋病研究中的重大突破。

據(jù)《分子制藥》雜志報(bào)道：美國(guó)科學(xué)家合成一種抗艾滋病新藥——外源凝集素，可有效抑制艾滋病病毒早期感染。多年來(lái)，殺菌素多是采用凝膠形式來(lái)預(yù)防 HIV 通過(guò)性途徑傳播，但收效不大。HIV 要感染患者，必須首先進(jìn)入宿主細(xì)胞，然后控制細(xì)胞復(fù)制機(jī)制來(lái)自我復(fù)制，新的 HIV 再去感染其他細(xì)胞，在病毒進(jìn)入與復(fù)制這兩步中，都為抗艾滋病藥物提供了潛在的靶點(diǎn)。研究人員稱，目前臨床試驗(yàn)中所用的抗 HIV 藥物，大都是瞄準(zhǔn)病毒復(fù)制系統(tǒng)，而在阻止病毒進(jìn)入方面的研究較少。阻止病毒進(jìn)入細(xì)胞的方法就是在病毒進(jìn)入目標(biāo)細(xì)胞之前就使其失去活性。外源凝集素就能起到這種作用。外源凝集素是從自然界發(fā)現(xiàn)的一類分子，能和某些特殊的糖結(jié)合在一起，HIV 病毒外面包著一層糖類包膜，能使 HIV 病毒躲過(guò)宿主的免疫系統(tǒng)。然而外源凝集素能和HIV 病毒包膜上的糖結(jié)合，從而阻止其進(jìn)入宿主的細(xì)胞。但是從植物里提取天然的外源凝集素成本很高。研究人員在一種名為（B2B）的化合物的基礎(chǔ)上，開(kāi)發(fā)出一種人工合成的外源凝集素，能和 HIV 上面的糖殘集結(jié)合，并加強(qiáng)了兩者的結(jié)合鍵，開(kāi)發(fā)出了合成外源凝集素多聚物，由相同的亞單元構(gòu)成，每個(gè)亞單元都包含了多重 B2B 結(jié)合位點(diǎn)，增加了 B2B 結(jié)合位點(diǎn)的數(shù)量和密度后，聚合物能更好地與 HIV結(jié)合，大大提高了其抗病毒的能力。研究人員稱，將一塊方糖大小的 B2B 多聚物溶化在一浴缸水中，其濃度足以阻止HIV 感染宿主細(xì)胞。研究人員表示，理想的抗 HIV 殺菌素包括效能、廣譜性、選擇抑制性、生物產(chǎn)量以及生物適應(yīng)性等多方面。以 B2B 為基礎(chǔ)的合成外源凝集素完全符合了所有這些關(guān)鍵的指標(biāo)，為那些 HIV 流行的地區(qū)提供了一種可負(fù)擔(dān)得起的理想抗艾滋病藥物。

據(jù)美國(guó)出版的《免疫》雜志報(bào)道，法國(guó)研究人員研制了一種新型艾滋病疫苗，在雌性彌猴身上試驗(yàn)成功。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，疫苗能有效防止艾滋病病毒通過(guò)性途徑傳播。為了驗(yàn)證疫苗的有效性，研究人員對(duì) 5 只雌性彌猴進(jìn)行了鼻部和肌肉注射。結(jié)果顯示，在疫苗的保護(hù)下，雌性彌猴對(duì)陰道感染艾滋病產(chǎn)生了免疫反應(yīng)。其血清化驗(yàn)始終呈現(xiàn)陰性。此外，進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)表明，這種新型疫苗對(duì)預(yù)防普遍存在于歐美和印度的艾滋病 B 型和 C 型病毒效果明顯。法國(guó)國(guó)家研究中心的研究人員表示，這種疫苗目前僅在雌性彌猴身上實(shí)驗(yàn)成功，而且獲得這一結(jié)果的前提是實(shí)驗(yàn)對(duì)象的陰道沒(méi)有創(chuàng)傷，如果要進(jìn)一步確認(rèn)疫苗的有效性，還需要對(duì)雄性彌猴展開(kāi)實(shí)驗(yàn)。

加拿大西安大略大學(xué)宣布，該校研制的艾滋病疫苗獲得美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)，疫苗于 2012 年開(kāi)展人體試驗(yàn)，檢測(cè)其預(yù)防艾滋病的效果。這是目前加拿大研制的首個(gè)艾滋病疫苗。該校研究小組利用基因技術(shù)改造艾滋病1 型病毒，使其不具備致病性，再將其制備成疫苗。初步藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，這種疫苗能強(qiáng)烈刺激免疫系統(tǒng)反應(yīng)，起到預(yù)防艾滋病的作用，并且沒(méi)有出現(xiàn)副作用。新疫苗試驗(yàn)分為3 個(gè)階段。第一階段是從 2012 年 1 月開(kāi)始的，將通過(guò)40 名艾滋病病毒抗體呈陽(yáng)性的志愿者評(píng)價(jià)疫苗對(duì)人體的安全性；第二階段將通過(guò) 600 名屬于艾滋病感染的高危人群，但尚未感染艾滋病的志愿者，評(píng)價(jià)疫苗對(duì)人體的免疫反應(yīng)；第三階段通過(guò) 6000 名屬于艾滋病感染的高危人群，但尚未感染艾滋病的志愿者，評(píng)價(jià)疫苗的有效性。

美國(guó) FDA 于 2012 年 7 月 16 日批準(zhǔn)“特魯瓦達(dá)”（Truvada）作為艾滋病預(yù)防藥物，以幫助高危人群預(yù)防艾滋病，這是 美國(guó)FDA 首次批準(zhǔn)艾滋病病毒預(yù)防藥物上市，被稱為抗艾滋病 30 年來(lái)的里程碑式進(jìn)展。該藥屬于抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，可通過(guò)抑制病毒逆轉(zhuǎn)錄酶，降低人體內(nèi)的病毒水平，在保持身體健康的同時(shí)降低病毒傳播風(fēng)險(xiǎn)。

美國(guó)科學(xué)家在感染人類免疫缺陷病毒（HIV）病患者的血液中，發(fā)現(xiàn)了新型的 HIV 抑制蛋白。在實(shí)驗(yàn)室研究中，這種名為 cxcl4 或 PF-4 的蛋白質(zhì)可與 HIV 直接結(jié)合，使HIV 無(wú)法進(jìn)入人體細(xì)胞。研究人員希望在未來(lái)艾滋病的治療和疫苗研制中發(fā)揮作用。

綜上所述可以看出，癌癥、艾滋病的預(yù)防、檢測(cè)、治療的新理論、新技術(shù)、新方法、新成果日新月異、層出不窮。把癌癥、艾滋病轉(zhuǎn)變成可治愈或慢性病的前景將指日可待。

10.3969/cmba.j.issn.1673-713X.2013.04.015

100050 北京，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所（趙貴英）；100012 北京實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中心（張樹(shù)庸）

趙貴英，Email：guiying_zhao@163.com

2013-06-05