齊拉西酮—新型非典型抗精神病藥物應(yīng)用研究

高立新

從提出了藥物診治精神疾病開始，已經(jīng)有五十年左右的過(guò)程。不過(guò)伴隨我們臨床的實(shí)踐卻逐漸顯露出患者對(duì)典型的抗精神病藥物的無(wú)效率大概為30%，而且還容易造成嚴(yán)重的不良后果。目前作者通過(guò)臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)出，非典型的抗精神病藥物對(duì)患者的病癥貌似有著非常理想的效率，而用藥的危險(xiǎn)也相對(duì)較低。下文是對(duì)齊拉西酮—新型非典型抗精神病藥物應(yīng)用進(jìn)行研究方法。

1 藥理學(xué)

典型抗精神病藥也可以隔絕5-HT，不過(guò)隔絕的程度不高而作用的位置較小。而齊拉西酮的作用位置不但可以在中樞周圍的系統(tǒng)，還能夠?qū)η邦~葉位置有很好的作用，主要隔絕5-HT2受體的位置就在前額葉，有效的防止了5-HT2對(duì)DA的控制，因此對(duì)前額葉DA進(jìn)行調(diào)節(jié)，且促進(jìn)其恢復(fù)，從而起對(duì)陰性癥狀的治療較為顯著。

1.1 藥帶動(dòng)力學(xué) 其藥代動(dòng)力學(xué)基本呈現(xiàn)線型模式，同劑量增加比率提升狀態(tài)。通過(guò)FDA資料了解到，齊拉西酮的一般半衰期為7 h，通常血清密度階段在2 d。對(duì)人與獸的研究顯示，齊拉西酮中有十二種代謝方式。在體內(nèi)分別有大于一個(gè)百分點(diǎn)與四個(gè)百分點(diǎn)的原型齊拉西酮，沒代謝就變?yōu)榕判刮锱沙鋈梭w。體內(nèi)的核心代謝產(chǎn)物是齊拉西酮硫氧化物S-甲基-2氫齊拉西酮，與芐基異噻唑基哌嗪硫氧化物以及芐基異噻唑基哌嗪亞硫氧化物。

2 臨床應(yīng)用及其適應(yīng)證

2.1 適應(yīng)證 急慢性的精神分疾病還有其余的一些精神疾病所造成的陽(yáng)性病癥，以及顯著的陰性病癥齊拉西酮都可以對(duì)其進(jìn)行有效的治療。

2.2 針劑的療效 作者分別取甲磺酸齊拉西酮與氟哌啶醇來(lái)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)并比較，經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)分析總結(jié)出，甲磺酸齊拉西酮針對(duì)精神分裂癥激越的治療效果及氟哌啶醇基本一致，都沒有顯著的副作用，不過(guò)使用甲磺酸齊拉西酮的病患錐體的副作用要少于使用氟哌啶醇的病患。

2.3 片劑的療效 作者使用片劑治療了6周，齊拉西酮組及奧氮平組BPRS的分值與CGI的分值都有顯著提升，不過(guò)兩組間的沒有統(tǒng)計(jì)意義。與開始實(shí)驗(yàn)時(shí)的參數(shù)做對(duì)比，奧氮平組的病患的體重有顯著提升，膽固醇的程度、低密度的脂蛋白水平都有一定程度的提升，運(yùn)用齊拉西酮進(jìn)行治療的病患上述參數(shù)沒有顯著變化。

2.4 臨床的安全性

2.4.1 對(duì)患者不會(huì)造成體重的增加 患者在10周的精神分裂癥的治療，體重升高。而使用齊拉西酮的體重增加可以忽略不計(jì)，故可認(rèn)為不引起體重增加。

2.4.2 沒有代謝異常的危險(xiǎn) 美國(guó)精神醫(yī)學(xué)會(huì)(APA)、美國(guó)糖尿病醫(yī)學(xué)會(huì)(ADA)、北美肥胖研究學(xué)會(huì)及美國(guó)臨床內(nèi)分泌學(xué)會(huì)聯(lián)合聲明阿立哌唑和齊拉西酮，用藥后僅僅是體重有輕度的增加或者完全沒有增加，而還沒有引起DM和血脂異常的危險(xiǎn)的報(bào)道。

2.4.3 血清泌乳素的水平幾乎不升高 病患在進(jìn)行對(duì)比奧氮平、齊拉西酮以及利培酮的可靠性以及治療效果的分析中還總結(jié)出:對(duì)患者實(shí)施利培酮治療，病患的性功能出現(xiàn)異常的情況較為嚴(yán)重，負(fù)面效果的出現(xiàn)比率甚至達(dá)到了30%，而齊拉西酮以及喹硫平的負(fù)面影響基本很少。

2.4.4 QTc間期的延長(zhǎng)不顯著 在對(duì)比注射氟哌啶醇以及齊拉西酮病患QTc間期的分析環(huán)節(jié)，進(jìn)行氟哌啶醇注射的為24人，先注射7 mg，4 h再注射10 mg，注射齊拉西酮的為25人，先注射20 mg，4 h再注射30 mg;之后分別在最高的血藥濃度檢測(cè)QTc間期。在首次注射結(jié)束，氟哌啶醇組與齊拉西酮組的QTc間期各延長(zhǎng)了6 min和5 min。而再進(jìn)行注射后QTc的間期各延長(zhǎng)了15 min和13 min。在24 h里，氟哌啶醇組與齊拉西酮組的QTc間期均延長(zhǎng)6 min和3 min。在所有實(shí)驗(yàn)環(huán)節(jié)，兩組患者的QTc間期比基線值沒有超過(guò)60 ms的情況出現(xiàn)。

3 討論

非典型抗精神病藥齊拉西酮，首次在國(guó)內(nèi)醫(yī)進(jìn)行臨床使用，鹽酸齊拉西酮片適用于短期與長(zhǎng)期的治療，而甲磺酸齊拉西酮注射液則用于精神分裂癥急性的治療。對(duì)于不方便口服用藥物的精神分裂癥激越的患者臨床治療，齊拉西酮注射劑是一次里程碑似的飛躍。伴著齊拉西酮在國(guó)內(nèi)的臨床使用頻率的提升，我們對(duì)它的可靠性以及療效也將有更為深入的認(rèn)識(shí)及了解。

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