神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征16例臨床分析

靳桂紅 李 陽 范波勝

河南焦作煤業(yè)集團中央醫(yī)院 焦作 454000

神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征（paraneoplastic neurological syndrome，PNS）是指人體各個系統(tǒng)的惡性腫瘤或潛在的惡性腫瘤非直接侵犯和轉移所致的神經(jīng)和（或）肌肉損害的一組臨床癥侯群，并非由腫瘤轉移或侵潤以及放化療引起的不良反應，也不是因營養(yǎng)障礙及血管性疾病所造成，其病程和嚴重程度與腫瘤的大小及惡性程度并不一致，臨床表現(xiàn)復雜多樣，可表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)到周圍神經(jīng)系統(tǒng)及肌肉各部位損傷的癥狀，常易被漏診、誤診［1］。為提高對本病的認識，現(xiàn)將我科自2005-01—2012-10以來收治的16 例PNS 患者的臨床資料報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本組16 例均為2005-01—2012-10在我科住院的患者，男10例，女6例；年齡42～78歲，平均60歲；發(fā)病至確診時間為1～12個月，平均6個月。13例患者因神經(jīng)系統(tǒng)癥狀而首次就診在神經(jīng)科，后經(jīng)進一步檢查確診為PNS，另外3例患者經(jīng)詳詢病史證實有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。本組腫瘤患者均經(jīng)影像檢查和病理檢查發(fā)現(xiàn)和確診，并排除非腫瘤轉移和浸潤所致，其中肺癌13例，胃癌、胸腺瘤和胰腺癌各1例。

1.2 神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn) 均為急性或亞急性起病：（1）癌性周圍神經(jīng)病7例，表現(xiàn)為四肢遠端的疼痛、麻木、感覺異常及深淺感覺障礙等。（2）Lambert-Eaton肌無力綜合征6例，表現(xiàn)為對稱性四肢近端和軀干肌的無力、病態(tài)疲勞等。（3）副腫瘤性小腦變性1例，表現(xiàn)為步態(tài)不穩(wěn)、軀干和四肢的共濟失調。（4）邊緣葉腦炎l例，表現(xiàn)為先是焦慮和抑郁，后出現(xiàn)嚴重的近記憶力減退。（5）亞急性壞死性脊髓病1例，表現(xiàn)為不對稱的雙下肢無力和感覺異常，逐漸向上發(fā)展，3周后發(fā)展至雙下肢全癱，尿便失禁。

1.3 治療和轉歸 本組患者確診后，2例患者放棄治療，10例患者行手術治療，4例患者行放化療，并加用激素、免疫抑制劑及神經(jīng)營養(yǎng)藥等治療。治療后神經(jīng)系統(tǒng)癥狀緩解11例，無明顯改善3例。

2 討論

PNS是一組臨床上比較少見的疾病，見于不到1%的腫瘤患者，PNS可在癌腫被發(fā)現(xiàn)之前或同時發(fā)生，也可發(fā)生在癌腫癥狀之后，若在癥狀之后出現(xiàn)，診斷并不難，若在之前出現(xiàn)，往往容易造成誤診。據(jù)統(tǒng)計［2］約65%的PNS先于腫瘤出現(xiàn)，這時約一半患者的原發(fā)癌腫尚處于可根治時機。PNS為癌腫患者獨有，但目前PNS的發(fā)病機制尚不完全清楚，由于PNS并非癌腫轉移或直接浸潤所致，而是癌腫在神經(jīng)系統(tǒng)引起的遠隔效應所致，眾多研究者［3］認為免疫機制在PNS的發(fā)病過程中起著重要作用，普遍認為癌腫抗原刺激機體產(chǎn)生抗體，這種抗體在殺傷癌腫細胞的同時又與神經(jīng)組織的一些抗原發(fā)生交叉免疫，反而對神經(jīng)組織造成傷害，學者們將這種抗體稱為抗神經(jīng)抗體。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)此類抗體包括：抗Hu抗體、抗Yo抗體、抗Ri抗體等，研究證明［4］此類抗體的發(fā)現(xiàn)對于診斷PNS的特異度高達90%以上。

一般常見的PNS累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)腦脊髓炎、邊緣性腦炎、腦干腦炎及副腫瘤性小腦變性等，累及周圍神經(jīng)系統(tǒng)的有亞急性感覺神經(jīng)元病、急性感覺運動神經(jīng)病等，累及神經(jīng)-肌肉接頭的有Lambert-Eaton肌無力綜合征等，常見的原發(fā)癌腫主要是肺癌、胃癌等。通過總結本組資料，本病的特點是急性或亞急性起病，有癌腫易發(fā)因素：如長期吸煙、家族史等，且病情不符合原發(fā)神經(jīng)性神經(jīng)病變規(guī)律，在短期內(nèi)迅速進展，難以用其他疾病解釋病情演變，對于此類患者臨床醫(yī)師應提高警惕，及時做全身各個臟器檢查，如胸部CT、腹部彩超，以及抽血查各項腫瘤標志物，有條件者還應進行抗神經(jīng)抗體檢測，針對部分未查明原因的患者，應密切追蹤隨訪，積極尋找潛在的癌腫，爭取早期治療，改善患者預后，延長患者生存期。

目前，針對PNS的治療主要包括抗腫瘤治療和免疫治療兩方面。由于大多數(shù)能夠在出現(xiàn)PNS之前就能查到原發(fā)癌腫的患者往往處于癌腫早、中期，應盡快采取抗腫瘤治療措施，即通過手術，并配合放療、化療等方式根治原發(fā)癌腫，可起到清除致病元兇—抗神經(jīng)抗體，阻止對神經(jīng)組織的免疫損害，從而控制甚至改善神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。免疫治療包括大劑量皮質激素和免疫球蛋白沖擊治療，以及血漿置換等清除血液循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)的抗神經(jīng)抗體，阻斷對神經(jīng)系統(tǒng)的損傷，這只是暫時緩解神經(jīng)損傷，因此，切實有效的治療原發(fā)癌腫以消除抗原才是治療本病的關鍵。

［1］邢付強.神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征14例臨床分析［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2011，14（12）：69-70.

［2］孫桂軍，唐曉磊.神經(jīng)副腫瘤綜合征12例分析［J］.醫(yī)學信息，2011，10（3）：984-985.

［3］劉阿海，孫巧麗，范波勝.肺癌致神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征20例分析［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2010，13（3）：59-61.

［4］徐杰玉.神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征10例［J］.腫瘤臨床與研究，2011，23（9）：636-637.