中醫(yī)藥治療頭頸部鱗癌應(yīng)用現(xiàn)狀

王 鵬 張愛琴 葛明華 浙江省腫瘤醫(yī)院 杭州 310022

頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（squamous cell carcinomas of the head and neck，HNSCC）是臨床上常見的頭頸部惡性腫瘤，約占全身惡性腫瘤的5%～10%，平均發(fā)病率約為10～15/10萬[1]。據(jù)世界各地的報(bào)道，近10年來頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)病率有明顯的增長趨勢。其生物學(xué)行為主要為局部擴(kuò)散和浸潤，隨后發(fā)生區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[2]。盡管隨著醫(yī)學(xué)科技的發(fā)展，頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的早期診斷和綜合治療技術(shù)得到不斷提高，但是臨床上晚期病例及5年的生存期仍均占40%～50%左右[3]。

1 頭頸部鱗癌中醫(yī)病機(jī)基礎(chǔ)

中國古代醫(yī)籍根據(jù)其癥狀，大致將頭頸部腫瘤歸屬于中醫(yī)“鼻淵”、“喉菌”、“百葉喉”、“瘰疬”、“癭瘤”、“噎膈”等病證范疇。其病機(jī)多以氣陰兩虛為本，痰毒瘀血為標(biāo)。氣虛為肺脾氣虛，陰虛為肺陰虧虛。氣陰兩虛，不能上承口鼻咽喉，使涎唾津液分泌減少，局部功能減退，御外功能不足，邪毒乘虛而襲，痰凝氣滯血瘀相互膠結(jié)，則成有形之積[4]。因此，HN?SCC是因虛而得病，因虛而致實(shí)，是一種全身屬虛，局部屬實(shí)的疾病。

2 頭頸部鱗癌中醫(yī)辨證論治

中醫(yī)認(rèn)為，頭頸部惡性腫瘤的發(fā)病及治療過程中均存在著正氣不足，故扶正固本為頭頸部惡性腫瘤的基本治則[5]，扶正固本與祛邪法協(xié)同增效，促進(jìn)癌腫的消滅，減輕放、化療毒性反應(yīng)，促進(jìn)術(shù)后氣血損傷的康復(fù)，使放化療等治療措施順利實(shí)施并達(dá)到最佳療效，亦使“正氣存內(nèi)，邪不可干”，預(yù)防腫瘤的復(fù)發(fā)。使用抑癌抗癌中草藥時(shí)，注意辨證與辨病相結(jié)合?！胺e之成也，正氣不足，而后邪氣踞之”。祛邪法可縮小或消散腫瘤的體積，達(dá)到“邪去正易復(fù)、邪去則正安”的治療惡性腫瘤的主要目的。李平等[5]認(rèn)為，頭頸部惡性腫瘤的證型復(fù)雜，故常綜合應(yīng)用下述相應(yīng)治則方藥：①扶正固本：氣虛常選四君子湯或補(bǔ)中益氣湯，氣血虧虛常選八珍湯；②活血化瘀、破血逐瘀：常以桃紅四物湯加減。常用藥如桃仁、紅花、三棱、莪術(shù)、地鱉蟲等；③化痰散結(jié)：常用藥膽南星、制白附子、法夏、蜈蚣、全蝎、枳殼；④養(yǎng)陰清熱：常用沙參麥冬湯加五味子、石斛等；⑤清熱涼血、利咽解毒：常用犀角地黃湯加射干、赤芍等；⑥抑癌抗癌：常用蚤休、蜂房、苦蕎頭、白花蛇舌草、蒼耳子、辛夷等；⑦調(diào)理脾胃：屬胃熱嘔逆者，常以黃連橘皮竹茹湯加減；脘痞納呆者常加焦山楂、雞內(nèi)金、健曲；嘔吐加藿香、佩蘭等。文獻(xiàn)[6]報(bào)道許多具有上述功效的中草藥具有抑癌抗癌的功效，臨床應(yīng)用時(shí)常應(yīng)根據(jù)辨證結(jié)果而選用。如，證屬火毒困結(jié)者，常選蚤休、白花蛇舌草、半枝蓮、蜂房等清熱解毒、消腫散結(jié)兼能抑癌抗癌的中藥；鼻咽部顱底骨質(zhì)破壞，頭部刺痛、痛處固定不移者，常以三棱、莪術(shù)、川芎等兼具抑癌抗癌功效的活血藥配伍成方；鼻咽癌顱內(nèi)侵犯累及顱神經(jīng)者常選用生南星、生半夏、蜈蚣、全蝎等化痰解毒散結(jié)、祛風(fēng)通絡(luò)兼能抑癌抗癌的中藥?？傊?，辨證與辨病相結(jié)合，而非機(jī)械的堆砌抗癌藥，方可提高中藥抑癌抗癌治療療效，避免無的放矢。

3 中藥對化療的減毒增效作用

近年來，國內(nèi)外學(xué)者認(rèn)識到抗腫瘤藥物療效，需結(jié)合癥狀改善，生存質(zhì)量提高和生存期延長等指標(biāo)綜合評價(jià)才更為客觀，而不應(yīng)僅注重瘤體的縮小，這也正是中醫(yī)藥治療HNSCC的療效特點(diǎn)。宋琰華等[7]用自制中藥復(fù)方抗癌湯（生曬參、生黃芪、黃芩、半夏、白術(shù)、莪術(shù)、白花蛇舌草、虎杖、半枝蓮、枸杞子、女貞子、大棗、生姜等）聯(lián)合化療治療晚期口腔鱗狀細(xì)胞癌，將12例晚期口腔癌患者隨機(jī)分為治療組7例，對照組5例，治療2個(gè)月后，結(jié)果顯示治療組和對照組總有效率（CR+PR）分別為85.71%及60%（P＜0.05），12個(gè)月生存率分別為100%及40%，18個(gè)月生存率分別為57.14%及0（P＜0.01）。治療組毒副反應(yīng)輕微，食欲、食量及體質(zhì)量均有不同程度增加，而對照組變化不明顯。表明中藥復(fù)方抗癌湯配合化療能明顯提高晚期口腔鱗狀細(xì)胞癌療效，并有減輕化療毒性的作用。陳銳深等[8]研究某喉癌患者化療2個(gè)周期后配合中藥治療，治以益氣養(yǎng)陰、化痰解毒，方藥以養(yǎng)陰清肺湯加減。治療后，患者腫大淋巴結(jié)消失，精神狀態(tài)繼續(xù)好轉(zhuǎn)，聲音嘶啞和喉部不適明顯減輕。

傳統(tǒng)中醫(yī)藥結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療手段在頭頸部腫瘤的治療中無疑有著重大的作用，臨床應(yīng)以提高頭頸部惡性腫瘤的遠(yuǎn)期療效為最終目的，力圖將中醫(yī)藥治療與手術(shù)、放化療等“根治手段”有機(jī)結(jié)合，也要反對過分夸大單純中醫(yī)藥治療對頭頸惡性腫瘤的療效，注意標(biāo)本緩急，在利用辨證施治為放、化療及手術(shù)等主要措施的順利實(shí)施創(chuàng)造有利條件的前提下，充分發(fā)揮中醫(yī)藥的療效。包括圍手術(shù)期的中醫(yī)藥辨證治療，術(shù)后應(yīng)用益氣養(yǎng)血法促進(jìn)氣血損傷的康復(fù)，調(diào)理脾胃法治療放、化療所致胃腸道反應(yīng)，養(yǎng)陰生津法治療放射性口咽干燥，清熱涼血，養(yǎng)陰利咽治療放射性咽炎，清熱解毒、益氣托毒治療放射性皮炎，抑癌寧痛湯治療鼻咽癌頭痛等，這些方法均是利用中醫(yī)藥治療為手術(shù)、放化療等的實(shí)施及患者康復(fù)創(chuàng)造條件的實(shí)例。

頭頸部血供豐富，容易發(fā)生轉(zhuǎn)移，手術(shù)后的5年生存率僅為30%～50%，而單純的放療、化療效果更差[9－10]?；熥鳛槟[瘤綜合治療的一部分，尤其術(shù)前誘導(dǎo)化療，可以最大限度地減輕腫瘤負(fù)荷，消滅亞臨床病灶，保證手術(shù)切緣的安全性與手術(shù)的徹底性，提高手術(shù)的區(qū)域控制，從而減少復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[11－13]。而理想的術(shù)前輔助化療方案不僅要療效顯著，副作用小，而且耗時(shí)不宜過長，以免療效不佳時(shí)延誤手術(shù)的最佳時(shí)機(jī)[14]。甚至有報(bào)道術(shù)前化療耗時(shí)過長，可能出現(xiàn)癌細(xì)胞對藥物產(chǎn)生自發(fā)性抵抗而不能提高遠(yuǎn)期療效[15]。因此，誘導(dǎo)化療后手術(shù)最佳時(shí)機(jī)的選擇直接影響其患者的療效、預(yù)后及術(shù)后機(jī)體康復(fù)情況。而影響手術(shù)的最佳時(shí)機(jī)在很大程度上歸因于術(shù)前化療藥的毒副作用使機(jī)體不能耐受，部分患者只能延遲手術(shù)甚至失去了手術(shù)治療的機(jī)會。李超等[16]觀察新輔助化療聯(lián)合應(yīng)用參附注射液在治療頭頸鱗癌中的療效和毒副作用。將44例頭頸鱗癌患者隨機(jī)分成兩組，參附聯(lián)合化療組行參附注射液聯(lián)合化療，單純化療組行單純化療，就其臨床療效、毒副作用進(jìn)行對比研究。結(jié)果兩組患者新輔助化療療效（P＞0.05）、治療前后體質(zhì)量（P＞0.05）及心臟毒性（P＞0.05）均未見顯著性差異。而參附注射液聯(lián)合化療組在改善KPS評分（P＜0.05）、減輕骨髓毒性（P＜0.05）方面較單純化療組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。認(rèn)為在頭頸鱗癌新輔助化療中聯(lián)合參附注射液能減輕化療藥物毒副作用、提高患者生活質(zhì)量。

4 結(jié)語

中藥聯(lián)合化療可以起到減毒增效的作用，包括改善癥狀、延長生存期、提高生存質(zhì)量，甚至還可以使癌灶得到控制或縮小。然而，中醫(yī)藥治療頭頸部鱗癌臨床研究中尚存在著諸多問題和不足。首先是規(guī)范化診治方面尚無標(biāo)準(zhǔn)可依。雖然辨證論治具有多靶點(diǎn)、全面兼顧和個(gè)體化治療的特點(diǎn)，但也存在著主觀隨意性大，治療難以規(guī)范的缺點(diǎn)，而且至今還沒有統(tǒng)一的全國性頭頸部鱗癌臨床辨證分型的規(guī)范化指標(biāo)。其次，這些研究的樣本量較小。第三，相當(dāng)多的中醫(yī)藥治療頭頸部鱗癌的研究沒有對遠(yuǎn)期療效進(jìn)行隨訪，缺少3年和5年生存率的資料，而遠(yuǎn)期療效恰恰是中醫(yī)的優(yōu)勢。目前頭頸部鱗癌的中醫(yī)治療，多建立在經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)之上，既往中醫(yī)一方一藥臨床研究結(jié)果，既不能臨床推廣，也不符合中醫(yī)辨證論治個(gè)體化治療的原則，更不能排除中藥湯劑及其他治療方法的干擾。因此，頭頸部鱗癌中醫(yī)藥應(yīng)用的規(guī)范化還需要今后進(jìn)一步研究探討和臨床實(shí)踐。

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