兒童過敏性紫癜與幽門螺桿菌感染關(guān)系的探討※

西安市兒童醫(yī)院血液科（西安710003） 劉安生 龐菊萍 王 華 王旭清 高文瑾

過敏性紫癜是一種兒科常見的血管性出血性疾病，其病因尚未完全確定。為探討幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，HP）感染與過敏性紫癜（HSP）的關(guān)系，我院于2008年12月至2010年5月收治HSP患兒151例，與同期外科收治的76例患兒進行了HP感染的檢測，現(xiàn)將檢測結(jié)果分析報告如下。

資料與方法

1 臨床資料 HSP組151例均為我院血液腫瘤科收治患兒，其中男102例，女49例，男：女為2．08∶1。年齡2～17歲，平均8．66±2．95歲。紫癜伴有消化道癥狀者（包括：腹痛、惡心、便血等）81例，占全部病例的53．64%。其中腹痛明顯者9例行胃鏡檢查：均為胃黏膜彌漫性充血、水腫，散在的出血點和小潰瘍，符合急性彌漫性淺表性胃炎表現(xiàn)。紫癜伴有關(guān)節(jié)損傷者54例，占35．76%。紫癜伴有腎損害者（尿常規(guī)檢查尿蛋白定性陽性和（或）紅細胞＞3個／高倍鏡）30例，占全部病例的32．45%。診斷符合第3版《血液病診斷及療效》標準［1］。對照組為我院小兒泌尿外科和普外科收治的鞘膜積液、尿道下裂和腹股溝斜疝等擇期手術(shù)的患兒76例，其中男49例，女27例，年齡1～17歲，平均6．53±2．64歲。以上患兒均無消化道病病史和清除HP感染治療史。

2 HP檢測

2．1 HSP組151例患兒和對照組76例患兒血清HP抗體全部采用HP生物芯片法進行幽門螺桿菌蛋白的細胞毒素（CagA）、尿素酶（UreC）和空泡毒素（VacA）等三種蛋白的檢測，幽門螺桿菌抗體蛋白芯片檢測系統(tǒng)由西安聯(lián)爾生物技術(shù)有限公司提供。標本要求和具體操作步驟按廠家要求進行。

2．1．1 Ⅰ型 HP感染：UreC、CagA和VacA等三種蛋白均陽性。毒性強，應治療。

2．1．2 中間型 HP感染：UreC、CagA 兩種蛋白陽性而VacA蛋白陰性或UreC和VacA兩種蛋白陽性而CagA蛋白陰性。毒性較強，應治療。

2．1．3 Ⅱ型HP感染：UreC蛋白陽性而CagA和VacA兩種蛋白陰性性。毒性弱，可觀察。

2．1．4 無 HP感染：CagA、UreC和 VacA 蛋白均陰性，無需治療。

2．1．5 UreC陰性而CagA、VacA兩種蛋白陽性或UreC、CagA兩種蛋白陰性而VacA蛋白陽性或UreC、VacA兩種蛋白陰性而CagA蛋白陽性比例較低，人群少見，可觀察。

2．2 根據(jù)中華醫(yī)學會消化病學分會幽門螺桿菌學組《第三次全國幽門螺桿菌感染若干問題共識報告》可將Ⅰ型HP感染和中間型HP感染當做現(xiàn)時感染［2］。

2．3 HSP組151例患兒和對照組76例患兒糞便HP抗原的檢測采用中美合資北京協(xié)和藥業(yè)有限公司提供的幽門螺桿菌糞便抗原（HPSA）檢測試劑盒進行。標本要求和實驗的具體操作步驟按廠家要求進行。

3 HP感染根除治療方案 給予短程低劑量二聯(lián)或三聯(lián)療法：抗酸和（或）抑酸劑（H2受體阻滯劑和（或）質(zhì)子泵抑制劑）＋羥氨芐青霉素和（或）克拉霉素2周。

4 常見呼吸道病毒的檢測 兩組常見呼吸道病毒合胞病毒（RSV），輪狀病毒（hRV），腺病毒（ADV）和流感、副流感病毒感染的檢測應用生物芯片法進行。芯片檢測系統(tǒng)由西安聯(lián)爾生物技術(shù)有限公司提供。標本要求和具體操作步驟按廠家要求進行。

5 統(tǒng)計學處理 本組對率的比較采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0．05為有顯著性差異，P＜0．01為有極顯著性差異。

結(jié) 果

1 HP的感染率檢測

1．1 HSP組：151例患兒中血清HP抗體檢測，陽性97例，陽性率為64．24%，其中男67例，女30例。年齡3～17歲，平均8．66±2．95歲。病程1～60d，平均8．27±4．53d。Ⅰ型感染者44例，占29．14%，其中男30例，女14例。年齡3～17歲，平均7．89±2．58歲。病程1～60d，平均8．72±5．34d。在Ⅰ型感染者中按是否進行HP根除治療又隨機分為治療組和未治療組，其中治療組：18例（男11例，女7例），年齡3～16歲，平均8．12±2．35歲。病程1～55d，平均8．22±4．93d 未治療組：26例（男16例，女10例），年齡3～17歲，平均7．98±2．56歲。病程1～60d，平均8．45±5．13d。血清抗體檢測結(jié)果見表1?；純篐PSA檢測，陽性19例，為12．58%。其中男12例，女7例，年齡3～14歲，平均7．72±2．13歲。病程0．5～50d，平均8．42±2．13d。各組在性別、年齡、病程等無顯著性差異（P＞0．05）。

1．2 在HSP組中有腹部癥狀的患兒血清HP抗體檢測，陽性57例，為70．37%，其中Ⅰ型感染者27例，占本組病例的33．33%，其中男15例，女7例。年齡3～16歲，平均8．35±2．36歲。病程1～60d，平均9．65±5．1d。詳見表2?；純篐PSA檢測陽性14例，陽性率17．28%。其中男9例，女5例，年齡3～15歲，平均7．12±2．83歲。

1．3 對照組76例患兒中53例進行了血清HP抗體檢測，陽性27例，陽性率為50．94%，其中Ⅰ型感染者18例，占對照組病例的33．96%。詳見表3?；純篐PSA檢測陽性5例，陽性率6．58%。均為男童，年齡1～15歲，平均7．36±2．45歲。經(jīng)χ2檢驗，觀察組腹型者和對照組的血清HP抗體陽性率和HPSA陽性率比較均有顯著性差異（χ2＝4．22，χ2＝5．169＞3．84，P＜0．05）。其他各組比較均無顯著性差異（χ2＝2．91，χ2＝1．93，χ2＝0．43，χ2＝2．86，P＞0．05）。HSP各組患兒的腹痛恢復時間均數(shù)和皮疹消退時間均數(shù)，包括Ⅰ型感染者治療組和Ⅰ型感染未治療組、Ⅰ型感染治療組和Ⅱ感染組、Ⅰ型感染治療組和未感染組、Ⅰ型感染治療組和觀察組、Ⅰ型感染組和觀察組、HPSA陽性和觀察組等比較，均無統(tǒng)計學差異（P＞0．05）。詳見表4～5。

表1 患兒151例血清抗體檢測結(jié)果

表2 有腹部癥狀的81例患兒血清抗體檢測結(jié)果

表3 對照組53例血清抗體檢測結(jié)果

表4 各組腹痛恢復時間比較

表5 各組紫癜消退時間比較

2 兩組常見呼吸道病毒檢測 患兒組151例中RSV感染陽性43例，陽性率為28．48%；hRV感染陽性21例；陽性率為13．91%；ADV感染陽性19例，陽性率為12．58%；流感、副流感病毒感染陽性14例，陽性率為9．27%；對照組76例中RSV感染陽性19例，陽性率為25%；hRV感染陽性9例，陽性率為11．84%；ADV感染陽性8例，陽性率為10．53%；流感、副流感病毒感染陽性9率，陽性率為11．84%。經(jīng)χ2檢驗兩組常見呼吸道病毒感染率無顯著性差異（RSV：χ2＝0．308，P＞0．05；ADV：χ2＝0．204，P＞0．05；流感、副流感病毒：χ2＝0．0367，P＞0．05）。

討論

HSP是一種累計皮膚和（或）其他器官的毛細血管極細小動脈的變態(tài)反應性疾??；臨床表現(xiàn)多樣，腎臟、胃腸道、關(guān)節(jié)和心臟是常見的受累靶器官。HSP的病因至今未完全明了，據(jù)我院352例次（1998～2000年）HSP的臨床資料分析及文獻報告［3～5］顯示其發(fā)病的第一誘因是感染。本研究中作為兒童感染最常見的呼吸道病毒感染率的檢測結(jié)果與之相符。近年有關(guān)HP的流行醫(yī)學調(diào)查，表明該病菌在我國人群中感染率高達50%以上，而兒童是HP的易感人群，本組151例患兒中HP的感染率為64．24%，與文獻報道［6］相似。HP雖僅定植于胃黏膜，但是它可引起全身的免疫反應和慢性炎性反應，誘導大量的炎性介質(zhì)、細胞因子和炎性反應物釋放，引起許多腸外疾?。?］。國內(nèi)、外已有 HP感染與 HSP相關(guān)的報道［8～12］，有關(guān)文獻［13］報道HP感染導致HSP的可能機制為：HP及其代謝產(chǎn)物的持續(xù)刺激下，發(fā)生一系列免疫反應，產(chǎn)生免疫復合物沉積于機體毛細血管基底膜，將補體C3活化為C3a、C5a、C3b等過敏毒素，形成膜攻擊單位：一方面中性粒細胞趨化吞噬免疫復合物，導致組織損傷和壞死性小血管炎；另一方面導致炎性遞質(zhì)的釋放，削弱了胃黏膜屏障功能，增加了機體與消化道內(nèi)食物、藥物、病原體等變態(tài)原的接觸，放大過敏反應的程度進而患病。

在本組資料中有腹部癥狀的HSP患兒的HP血清抗體陽性率和HPSA陽性率分別為64．24%和12．58%，均高于正常對照組的陽性率（50．94%和6．58%）。提示在HSP腹型患兒中HP感染可能有特殊意義。對腹痛嚴重的HSP患兒（9例）進行的胃鏡檢查提示：胃黏膜呈現(xiàn)為彌漫性黏膜充血、水腫，散在的出血點和小潰瘍。這種胃黏膜改變的可能原因：①HSP腹型患兒因自身血管炎引起的消化道黏膜出現(xiàn)出血、壞死、糜爛等的黏膜損傷改變即所謂的“紫癜胃”。②HP感染導致胃黏膜損傷而引起的炎癥改變。或以上兩種因素共同作用。而對此組患兒是否進行HP感染的根除性治療對于患兒腹痛緩解的時間亦無特殊的影響。此種急性淺表性胃炎改變和HSP患兒疾病的偶合本組認為后者的可能性大，還有待于進一步觀察研究。有人觀察了一組以“上腹部不適”就診患兒的血HP抗體，結(jié)果共檢出HP抗體陽性468例，陽性率為66．38%，提示HP感染在腹部不適的患兒中較為普遍［1 4，15］。

在本組資料中HSP患兒HP感染者中不論是總的血清抗體陽性率、Ⅰ型感染率還是HPSA陽性率均與正常對照組統(tǒng)計學處理無顯著性差異，而且是否進行HP的根除性治療對于HSP患兒的皮疹消退時間無特殊的影響，與史學等觀察結(jié)果相同［16］。也未能顯示出HP感染在HSP患兒是否有著特殊的致病作用。

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