兩種用藥方案對紫杉醇化療前預處理的臨床研究

陳 彥，綦會霞

（赤峰學院 附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 赤峰 024000）

紫杉醇作為一種新型的抗微管類化療藥物,其獨特的抗癌機制和抗耐藥性為世人矚目.由于該藥抗腫瘤譜廣、治療指數(shù)高,近幾年來已被廣泛用于乳腺癌、食管癌、卵巢癌、頭頸部癌、非小細胞肺癌等惡性腫瘤的治療.然而,由于紫杉醇過敏反應發(fā)生率較高，要求每位患者在接受紫杉醇治療之前都必須預防用藥,以防止嚴重過敏反應，如不做注射前處理，其過敏反應發(fā)生率為39%，嚴重過敏反應發(fā)生率為2%[1].過敏反應的發(fā)生常常會延誤腫瘤患者接受治療，更嚴重則會導致休克，危及患者生命.美國食品與藥品管理局推薦在應用紫杉醇注射液前常規(guī)給予抗過敏處理，其推薦方案：紫杉醇用藥前24h開始給予首次抗過敏處理，使用腎上腺皮質(zhì)激素和組胺受體拮抗藥，如地塞米松、西咪替丁和苯海拉明等；輸注紫杉醇注射液前再次給予抗過敏藥物[2].紫杉醇進入我國市場后，也不斷有患者使用紫杉醇后出現(xiàn)不同程度過敏反應的報道[3].我國紫杉醇注射液廠家標示了紫杉醇化療前用藥方案，但該方案給患者帶來許多不便之處，常常由于需要吃藥而半夜起床影響睡眠.為了進一步探索簡便、有效地紫杉醇致過敏反應預防用藥方案，我科試驗性開展了紫杉醇化療過敏反應預防用藥靜脈給藥方案，以探索最佳預防給藥方案.

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我科初次使用紫杉醇注射液化療患者157例.所有患者均經(jīng)病理組織學或細胞學檢查確診為中晚期惡性腫瘤，其中肺癌40例，食管癌30例，胃癌30例，乳腺癌30例，卵巢癌27例.治療前均行胸部CT、腹部B超以及全身骨掃描等檢查，明確病理分期.預期生存＞5個月，KPS評分＞60分.80例納入甲組，隨機抽取77例納入乙組，觀察比較2組患者的過敏反應發(fā)生率.

1.2 治療方法

1.2.1 化療方案

兩組化療方案相同：紫杉醇270mg，靜滴，d1，順鉑40mg靜滴d1-3（以上方案均為21天一周期）.化療過程中監(jiān)測血壓、心率、血氧飽和度、呼吸及皮膚黏膜變化，發(fā)現(xiàn)異常及時處理.

1.2.2 給藥方案

甲組預防用藥方案：紫杉醇靜脈滴注前1h給予0.9%的氯化鈉注射液沖管，地塞米松20mg入壺，治療前30-60min肌肉注射苯海拉明20mg，靜脈注射西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg.乙組在紫杉醇化療前預防用藥方案采用口服用藥方案：即在紫杉醇治療前12h口服地塞米松10mg，治療前6h再口服地塞米松10mg，其他用藥同口服用藥方案.甲組和乙組在預防性抗過敏藥物治療后，按體表面積算紫杉醇藥物總量后，均采用相同的非聚氯乙稀材料的輸液器.嚴格無菌操作規(guī)程,配藥空針不能混用.對于初次使用此藥的患者先給予小劑量,即紫杉醇30mg加入到0.9%氯化鈉500ml靜脈輸入,開始滴注速度應在15～20滴/min,15～20min后患者無不適,可改為30滴/min,并經(jīng)常巡視,勿將藥物滴入血管外.觀察無反應后再給予剩余量紫杉醇加入到0.9%氯化鈉注射液500ml中緩慢靜脈滴注.并用心電監(jiān)護儀監(jiān)測心率、呼吸、血壓、血氧飽和度.

1.3 統(tǒng)計學方法

采用χ2檢驗，使用簡明統(tǒng)計學處理器2.0版本處理數(shù)據(jù).

2 結果

2.1 過敏反應比較

2.1.1 發(fā)生率

甲組80例患者有1例出現(xiàn)過敏反應，發(fā)生率為1.25%.臨床表現(xiàn)為：心悸，輕度頭暈，胸悶.乙組有3例患者出現(xiàn)過敏反應，發(fā)生率為3.89%.過敏反應臨床表現(xiàn)為：無藥物過敏史的2例患者在輸注10-15min內(nèi)均出現(xiàn)了皮膚瘙癢、面紅、胸悶；有藥物過敏史的1例患者在輸注10min內(nèi)除出現(xiàn)上述癥狀外，還出現(xiàn)了輕微血壓升高、氣短及頭暈.2組過敏反應發(fā)生率比較無明顯顯著差異（P＜0.01），詳見下表.

表1 組過敏反應發(fā)生率比較

2.2.2 處理及轉(zhuǎn)歸

甲組1例停止靜點后立即給予吸氧，5分鐘后癥狀減輕，1h后癥狀完全緩解，該患既往對“頭孢唑林鈉”過敏.換藥長春瑞濱；再輸注不到3-5滴，即發(fā)生胸悶、皮膚潮紅，血壓由130/85mmHg升至140/95mmHg，立即停藥，再次抗過敏治療.乙組3例發(fā)生過敏反應的患者平均年齡61.2歲，給予立即停止輸液及吸氧3-5l/min,及地塞米松10mg靜注后15min后上述癥狀減輕，1h后癥狀完全緩解.其中有1例患者有過敏反應史.此例在征得患者及家屬的同意并簽訂知情同意書后在我科靜脈用藥方案繼續(xù)給予紫杉醇化療.無藥物過敏史的2例患者自此使用紫杉醇注射液后，未再發(fā)生過敏反應.

3 分析與討論

紫杉醇注射液的過敏反應不是其本身引起的.其具有高度脂溶性，難溶于水，為增加其水溶性，需要添加輔料無水檸檬酸、聚氧乙基代蓖麻油、注射用無水乙醇.輔料中的助溶劑聚氧乙基代蓖麻油對紫杉醇有良好的增溶效果，但在體內(nèi)降解時會刺激機體，導致循環(huán)細胞組胺的釋放[4，5]，是導致過敏的強致敏劑[6].預防給予皮質(zhì)激素，可抑制白細胞中的自由基釋放，從而減少自由基對機體的損傷，因此具有良好效果[7].紫杉醇所致過敏反應（即Ⅰ型變態(tài)反應），主要與人的個體差異有關，與患者的年齡、性別無關，只要做好有效的預防，就可以降低過敏反應發(fā)生率，避免嚴重過敏反應的發(fā)生.

綜上所述，我科紫杉醇化療前靜脈給藥預處理方案比口服用藥預處理方案所致過敏反應發(fā)生率低[8]，表明用藥前1h一次性靜脈輸注地塞米松預防過敏反應發(fā)生的處理方案安全、有效.

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〔2〕付民,賈軍.泰素過敏反應預防方法探討[J].陜西腫瘤醫(yī)學,2001,9(4):245.

〔3〕劉朝暉,曾聰彥.79例紫杉醇注射液致過敏反應文獻分析 [J].中國藥物應用與監(jiān)測,2010,7(2):100.

〔4〕吳敏毓,劉恭植.醫(yī)學免疫學[M].合肥:中國科學技術大學出版社,2002.136-139.

〔5〕Markman M,Kennedy A,Webster K,et al.Paclitaxel-as -sociated hypersensitivity reaction:experinence of the gynecologic program of the Cleveland clinic cancer center [J].J Clin Oncol,2008,18(1):102.

〔6〕鄭策,梅丹,王蘭,等.灌注制劑中輔料的不良反應[J].中國藥學雜志,2005,40(9):644.

〔7〕南家林.40例紫杉醇注射液過敏反應分析[J].中國藥物警戒,2009,6(6):346.

〔8〕孫虹，聶小燕，等.紫杉醇化療前不同用藥方案預防其過敏反應的療效觀察[J].中國藥房，2011(44):4179-4181.