CRP聯(lián)合AFP、CEA對原發(fā)性肝癌早期診斷及病情判斷的臨床價(jià)值

陳耀坤， 邵長卿， 唐 菁

針對腫瘤的早期輔助診斷項(xiàng)目，臨床及實(shí)驗(yàn)研究目前大都集中于幾項(xiàng)比較敏感及特異的腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測。對于非腫瘤標(biāo)志物的C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein, CRP)與肝癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測在早期肝癌發(fā)現(xiàn)中的診斷價(jià)值，目前尚無相關(guān)報(bào)道。而本研究將CRP設(shè)計(jì)為研究項(xiàng)目之一，評價(jià)其與AFP、CEA聯(lián)合檢測在肝癌早期診斷中的價(jià)值及與肝癌臨床病理分期間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對象

(1)肝癌組：選自我院2011年6月至2012年9月確診的肝癌患者60例，病理分型包括肝細(xì)胞型21例，膽管細(xì)胞型16例，混合型23例；(2)肝臟良性疾病組：同期肝臟良性疾病60例，包括病毒性肝炎16例，肝硬化15例，肝膿腫20例，酒精性肝病9例；(3)對照組：60人，為隨機(jī)選取的同期本院健康體檢人員。三組年齡、性別間差異無法計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P<0.05)。

1.2 檢測方法

1.2.1 儀器與試劑 CRP采用芬蘭ORION DIAGONISTICA公司的QUICKREAD定量分析儀及該公司的全部配套試劑檢測；AFP、CEA采用德國羅氏E170儀器及該公司的全部配套試劑檢測。

1.2.2 標(biāo)本收集與測定 采血前空腹8 h以上，按常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)方法制備靜脈無溶血、無脂血的血清標(biāo)本，并在確保所用儀器及試劑當(dāng)日質(zhì)控的狀態(tài)下進(jìn)行檢測。先用規(guī)格為50 μL的加樣器吸取12 μL血清標(biāo)本，按QUICKREAD定量分析儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程測定CRP；余血清標(biāo)本按羅氏E170儀器操作規(guī)程，上機(jī)檢測AFP、CEA血清濃度。

1.2.3 方法原理及參考范圍 CRP采用的方法為免疫投射比濁法，正常參考范圍<10 mg/L，檢測上限為160 mg/L；AFP及CEA均為免疫化學(xué)發(fā)光雙抗體夾心法，各自的正常參考范圍:AFP<13.4 μg/L；CEA<3.4 ng/mL。

2 結(jié)果

2.1 三組血清CRP、AFP、CEA水平的比較(表1) 由表1可見，血清CRP、AFP、CEA平均水平在肝癌組均高于健康體檢組和肝臟良性疾病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 肝癌組、肝臟良性疾病組與對照組血清

2.2 CRP、AFP、CEA在各組中陽性檢出率的比較(表2)

由表2可見，CRP、AFP、CEA的陽性檢出率肝癌組明顯高于肝臟良性疾病組及對照組(P<0.05)。

表2 CRP、AFP、CEA陽性檢出率的比較

2.3 肝癌組血清CRP、AFP、CEA水平與臨床病理分期的關(guān)系(表3)

由表3可見， 血清CRP水平隨著肝癌臨床病理分期的增加而增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而血清AFP及CEA水平與肝癌的臨床病理分期無明顯相關(guān)性。

表3 肝癌組血清CRP、AFP、CEA水平與臨床病理分期的關(guān)系

3 討論

CRP為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白的典型，正常情況下含量極微，在急性創(chuàng)傷、感染、心血管及炎性疾病時(shí)，其外周血濃度急劇升高[1]。CRP后被發(fā)現(xiàn)在多數(shù)腫瘤患者的血清中亦呈高水平表達(dá)，其原因可能是繼發(fā)于腫瘤壞死、局部組織損傷及炎癥的一個(gè)反應(yīng)[2]。在腫瘤微環(huán)境中，炎癥細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，尤其是IL-6隨血液循環(huán)到達(dá)肝臟，誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成CRP及其他急性時(shí)相反應(yīng)蛋白[3-4]。Miyake等[5]研究發(fā)現(xiàn)CRP的血清濃度可以作為胃腸及肝、膽、胰腺癌的一個(gè)較可靠的診斷參數(shù)。本研究結(jié)果顯示，肝癌患者的血清CRP濃度為(45.12±3.5)mg/L，明顯高于健康體檢組的(1.0±0.1)mg/L和肝臟良性疾病組的(27.50±1.6)mg/L，且CRP在肝癌組的陽性檢出率75.0%也明顯高于健康體檢組的3.3%和肝臟良性疾病組的33.3%。

AFP、CEA為臨床常用的血清腫瘤標(biāo)志物。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，AFP在肝細(xì)胞癌患者的血清中呈高水平表達(dá)，AFP的血清水平與腫瘤大小、分化程度以及生物學(xué)特性有關(guān)，是反映病情變化和治療效果的敏感指標(biāo)[6]。本研究結(jié)果也顯示肝癌組的血清AFP水平及陽性檢出率明顯高于肝良性疾病組和對照組(P<0.05)。CEA是存在于結(jié)腸癌、正常胚胎腸道、胰腺和肝內(nèi)的一種蛋白多糖復(fù)合物，其作為消化系統(tǒng)的腫瘤標(biāo)志物，陽性檢出率較高。本研究數(shù)據(jù)顯示，血清CEA在肝癌組的陽性檢出率為80.0%，明顯高于肝臟良性疾病組的16.7%和健康體檢組的3.3%。

在術(shù)前對肝癌病情的進(jìn)展及嚴(yán)重程度做出正確的評估，可為臨床醫(yī)師選擇正確的治療方法提供一定的依據(jù)。汪曉東等[7]報(bào)道在結(jié)腸癌患者中血清CRP水平的升高與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床病理分期相關(guān)。本研究也發(fā)現(xiàn)，在肝癌患者中，CRP的血清水平在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組(P< 0.05)，此可能與腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移過程中，對機(jī)體正常組織造成破壞，引起機(jī)體的免疫反應(yīng)有關(guān)。

綜上所述，CRP雖非腫瘤標(biāo)志物，但其血清濃度的升高與肝癌的發(fā)生發(fā)展有一定的相關(guān)性。CRP檢測結(jié)果的獲取，較腫瘤標(biāo)志物有快捷、價(jià)格低、就診患者容易接受等優(yōu)點(diǎn)。所以在對疑似肝癌或肝癌高危人群進(jìn)行篩查時(shí)，可以考慮將其設(shè)為檢查項(xiàng)目之一，同時(shí)與肝癌生化標(biāo)志物AFP、CEA聯(lián)合檢測，可優(yōu)勢互補(bǔ)，提高對肝癌診斷的靈敏度，以期發(fā)現(xiàn)早期的肝癌病例。另外，CRP反映了腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移程度，是肝癌發(fā)生發(fā)展過程中較有價(jià)值的病理指標(biāo)，可為臨床腫瘤的治療提供相關(guān)的信息。

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