同種異體陰莖移植的研究進(jìn)展

同種異體移植技術(shù)給重建修復(fù)外科帶來(lái)了很大的期望，目前，手、喉、角膜、腎、肝等器官及復(fù)合組織同種異體移植在臨床實(shí)踐中取得了很大進(jìn)步。在組織先天或后天缺損臨床應(yīng)用中顯示出很大的潛能。陰莖同體異種移植屬?gòu)?fù)合組織移植的范疇，不同于內(nèi)臟器官移植，它由各種抗原性不同的組織組成，包括皮膚、肌肉、腱膜、海綿體、神經(jīng)白膜、血管，有的組織抗原性強(qiáng)，有的組織抗原性弱，其中肌肉、皮膚抗原性最強(qiáng)，容易發(fā)生排斥反應(yīng)，遠(yuǎn)比心、肝、腎、肺免疫排斥反應(yīng)強(qiáng)烈，加之異體陰莖免疫排斥反應(yīng)機(jī)制復(fù)雜，缺乏排斥反應(yīng)明確診斷標(biāo)準(zhǔn)及預(yù)測(cè)指標(biāo)，使排斥反應(yīng)難以預(yù)測(cè)和判斷，保護(hù)器官移植的免疫機(jī)制的劑量不足以保護(hù)異體同種陰莖移植，而增加免疫抑制劑的劑量可誘發(fā)感染藥物毒性及移植物功能衰竭也難以避免，因此在臨床應(yīng)用上受到限制。目前，我們對(duì)同種異體陰莖移植、治療及研究的進(jìn)展回顧，以期望同種異體研究獲得同行的關(guān)注與推動(dòng)。

1 陰莖移植的研究進(jìn)展

陰莖移植至今沒(méi)有人開(kāi)展這方面的動(dòng)物研究，近年來(lái)由于本課題組一直從事生殖整形外科工作，接觸到大量因車(chē)禍，動(dòng)物咬傷，手術(shù)意外壞死，夫妻怒斬而導(dǎo)致的陰莖缺失患者，同時(shí)兩性畸形，女性易性病患者也是陰莖移植的求診者。在男性變女性的手術(shù)中，一條活體陰莖白白丟棄很可惜，根據(jù)臨床特點(diǎn)及科學(xué)的臨床發(fā)展的需要，在科研條件成熟的情況下，需展開(kāi)陰莖移植方面的深入研究。

目前，治療陰莖缺如的方法主要有陰莖再造術(shù)和陰莖延長(zhǎng)術(shù)兩種。當(dāng)前的陰莖再造手術(shù)雖然可以解決站立排尿和部分性生活問(wèn)題，但通常存在陰莖外形差，需要植入陰莖支撐物，感覺(jué)麻木無(wú)法進(jìn)行正常性生活獲取性快感等缺點(diǎn)，且后期常出現(xiàn)排尿受阻的難題，很多患者出現(xiàn)后期尿道阻塞現(xiàn)象，痛苦不堪，甚至要求切除再造陰莖。國(guó)外Koga等[1]僅對(duì)動(dòng)物同種異體陰莖移植進(jìn)行了初步試驗(yàn)，證明同種異體陰莖移植可以很好地解決以上兩種手術(shù)方式存在的問(wèn)題，能獲得良好的外形，能站立排尿通暢，能順利完成性交并獲取性快感三個(gè)方面的統(tǒng)一。但目前國(guó)外尚無(wú)人類(lèi)陰莖移植方面的文獻(xiàn)報(bào)道，國(guó)內(nèi)胡衛(wèi)列、呂軍等[2]于2005年曾為一名廣東籍的44歲男子行陰莖移植術(shù)，供體為一23歲男性腦死亡者，家屬愿意捐獻(xiàn)陰莖并簽署知情同意書(shū)，配型結(jié)果：ABO血型為O型，RH血型為陰性，群體反應(yīng)抗體和淋巴毒性交叉均為陰性，人白細(xì)胞抗原氨基酸殘基配型為3點(diǎn)錯(cuò)配，在顯微外科醫(yī)師的配合下：自然狀態(tài)下切取患者10cm長(zhǎng)度的陰莖，熱缺血時(shí)間為4min，在斷端分離出尿道陰莖海綿體，陰莖深動(dòng)脈，陰莖背淺深靜脈，陰莖背動(dòng)脈及背神經(jīng)，在受者殘端游離出相同神經(jīng)血管海綿體行吻合術(shù)，術(shù)后觀察陰莖血運(yùn)好、顏色紅潤(rùn)、且未出現(xiàn)移植后超急性排斥反應(yīng)及感染現(xiàn)象，10天后拔出氣囊導(dǎo)尿管，患者能站立排尿且排尿通暢，該研究經(jīng)14天后終結(jié)（移植陰莖切除），未能進(jìn)一步觀察。結(jié)果：第一，對(duì)器官配型是否同其他器官移植一樣選擇合適供體尚未明確；第二，陰莖成活時(shí)間不長(zhǎng)，機(jī)理不明；第三，病例缺乏，未能展開(kāi)下一步研究。這項(xiàng)全球唯一的1例陰莖移植案例雖然僅僅2周就夭折了，但它給陰莖缺如及易性病患者打開(kāi)了一扇嶄新的大門(mén)。而我們?cè)趯?shí)際臨床工作中也發(fā)現(xiàn)，異體陰莖移植的供體來(lái)源是相當(dāng)廣泛的，不管是正常腦死亡后遺體捐獻(xiàn)出來(lái)的異體陰莖或是變性手術(shù)后遺棄不用的陰莖體均可以作為異體陰莖移植的供體來(lái)源。如此廣泛的來(lái)源必然能夠促使陰莖移植技術(shù)的快速開(kāi)展和應(yīng)用，也必將能夠使陰莖缺如患者及易性病患者在此擁有良好、滿意的生活質(zhì)量。俄羅斯國(guó)家醫(yī)學(xué)分外科中心的Miha， Lee Chenger Hiker教授稱(chēng)：將1例28歲男子的短小陰莖切下來(lái)，縫合在左前臂，它從不到2英寸增大到約7英寸，最后重新移植到腹股溝，其機(jī)理未闡明，醫(yī)學(xué)界疑質(zhì)。龍道疇等[3]應(yīng)用離斷深淺懸韌帶延長(zhǎng)自身陰莖海綿體，雖然可使陰莖神經(jīng)血管保留，具有感覺(jué)和勃起功能，但是僅能延長(zhǎng)3cm，對(duì)于陰莖缺如的患者，陰莖延長(zhǎng)3cm顯得不夠長(zhǎng)。

2 陰莖移植免疫抑制的研究進(jìn)展

免疫抑制的發(fā)展和不斷更新強(qiáng)有力地推動(dòng)著同種異體陰莖移植的發(fā)展，目前常用的免疫抑制劑主要有鈣拮抗劑，抑制增生藥和皮質(zhì)類(lèi)固醇激素。第一代免疫抑制劑，如：硫唑嘌呤，6-巰嘌呤及可的松等的應(yīng)用大大提高了器官移植的應(yīng)用及存活率，但毒副作用之大限制了其廣泛應(yīng)用。除抑制劑所共有的機(jī)會(huì)感染、惡變、藥物毒性外，均具有特異性的副作用。CSA具有腎毒性，可引起高血壓、高血脂、高血糖及胃腸疾病。其中腎毒性的發(fā)病率高達(dá)70%，類(lèi)固醇可引起糖尿病、傷口愈合延遲和胃腸穿孔等。而環(huán)孢菌素的發(fā)明和應(yīng)用標(biāo)志著組織移植的重大突破，之后發(fā)明的新藥FK506（Tacrolimns）、單克隆抗體（mono clonal ontibodaies）、霉酚酸酯（mycophenolate mofeeir）及雷帕霉素（rapamycin）的大量應(yīng)用使免疫抑制手段逐漸多樣化，它們的配伍應(yīng)用有效地降低了每種藥物的毒副作用。FK506是一個(gè)從鏈霉素菌屬中分離出的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，其作用是與細(xì)胞內(nèi)的FK506基配，這個(gè)復(fù)合抑制鈣調(diào)蛋白的磷酸激酶活動(dòng)相似于CSA，抑制了T細(xì)胞受體介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)途徑，通過(guò)文獻(xiàn)回顧對(duì)FK506與CSA比較，在提高組織移植物存活率、降低急慢性排斥反應(yīng)及藥物相關(guān)并發(fā)癥方面效果更佳。運(yùn)用FK506治療后可逆轉(zhuǎn)CSA所不能控制的排斥反應(yīng)，提高了受體的耐受力，降低高血脂的發(fā)生率。

麥考酚酯是霉酚酸的前體結(jié)構(gòu)，為一種非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，通過(guò)影響鳥(niǎo)嘌呤核苷酸的經(jīng)典合成途徑從而抑制T、B細(xì)胞的增生。Fakahashi對(duì)比甲麥考酚酯、雷帕霉素、鈣離子拮抗劑CSA和FK506中抗CD28對(duì)T細(xì)胞的影響，發(fā)現(xiàn)麥考酚酯促進(jìn)T細(xì)胞凋亡之作用最強(qiáng)。Boots通過(guò)文獻(xiàn)回顧認(rèn)為麥考酚酯由于具有低腫瘤發(fā)病危險(xiǎn)性，用以代替咪唑嘌呤是一個(gè)好的選擇。

RAPA是由放線菌產(chǎn)生的大環(huán)三烯，這個(gè)藥物類(lèi)似于TK506，它抑制多余生物環(huán)通路，包括細(xì)胞因子誘導(dǎo)細(xì)胞增殖、核蛋白體合成、翻譯啟動(dòng)子和細(xì)胞同期進(jìn)入階段等途徑。T細(xì)胞是RAPA主要靶細(xì)胞，RAPA可以最大限度抑制細(xì)胞外基質(zhì)的增生。減少了內(nèi)膜的厚度，減緩內(nèi)膜狹窄的進(jìn)展，因此，RAPA可以減少慢性排斥反應(yīng)造成的血管狹窄，保證移植組織的良好血運(yùn)。Kadhl等通過(guò)對(duì)腫瘤模型鼠進(jìn)行心臟移植研究顯示RAPA具有抗癌的特性可以抑制腫瘤，在陰莖移植中有廣泛的應(yīng)用前景。

單克隆抗體是組織器官移植中常用藥物， Sun等注射抗淋巴細(xì)胞-YEY48，明顯可延長(zhǎng)皮膚的成活，建議在陰莖移植中重點(diǎn)選用。解孝鋒等應(yīng)用中藥制劑應(yīng)用于組織免疫排斥反應(yīng)，將冬蟲(chóng)夏草等單株式復(fù)方制劑在組織移植應(yīng)用于臨床對(duì)免疫調(diào)控機(jī)制有一定的作用，無(wú)毒副作用，取得了一定進(jìn)展，陰莖移植可考慮大膽嘗試應(yīng)用。

當(dāng)然，移植后出現(xiàn)的急慢性排斥反應(yīng)仍然是器官移植史上的一道難題。特別是慢性排斥反應(yīng)，最后常常導(dǎo)致器官功能的衰竭。雖然各種新型的免疫抑制劑提高了治療效果，減少了排斥反應(yīng)和免疫抑制劑的危害，但慢性排斥反應(yīng)仍然不可避免，應(yīng)用免疫抑制劑后仍然會(huì)導(dǎo)致很多繼發(fā)不良反應(yīng)，限制了其廣泛應(yīng)用。但是一種新的治療理念已經(jīng)逐漸顯現(xiàn)其良好的前景--免疫耐受。由于免疫耐受具有免疫特異性，與免疫缺陷或藥物引起的對(duì)免疫系統(tǒng)的普遍抑制相比，具有顯而易見(jiàn)的優(yōu)點(diǎn)，所以在組織移植中具有明顯的優(yōu)勢(shì)。目前關(guān)于免疫耐受方面的研究主要集中于單克隆抗體和SC細(xì)胞兩種。Ozer等[4]應(yīng)用鼠后肢異體移植模型觀察T細(xì)胞受體單克隆抗體誘導(dǎo)免疫耐受的效果，發(fā)現(xiàn)Lewis鼠在接受LEWIS-BROWN-NORWAY鼠后肢后，運(yùn)用TCRmAb誘導(dǎo)免疫耐受，明顯延長(zhǎng)了肢體的存活時(shí)間，在混合CSA治療后，存活時(shí)間均超過(guò)350天。最近，有實(shí)驗(yàn)研究在復(fù)合組織移植中，用抗-TCR單抗聯(lián)合環(huán)孢菌素（CyA）分別于術(shù)后使用21、7、5天后，發(fā)現(xiàn)所有實(shí)驗(yàn)組移植物存活超過(guò)350天，在撤除免疫抑制劑后通過(guò)皮膚移植觀察到了特異性耐受現(xiàn)象[5]。

近年來(lái)，中國(guó)的單克隆抗體技術(shù)已經(jīng)受到越來(lái)越多的關(guān)注和重視，單克隆抗體藥物研究已被列入863計(jì)劃和國(guó)家重點(diǎn)攻關(guān)項(xiàng)目。目前，中國(guó)已有2個(gè)治療性單抗產(chǎn)品獲準(zhǔn)生產(chǎn)，3個(gè)治療性產(chǎn)品處在臨床試驗(yàn)階段，多個(gè)抗體藥物處于臨床前研究階段，已批準(zhǔn)的診斷性單抗有31個(gè)。武漢生物制品研究所抗腎移植單抗OKT3（注射用鼠源性抗人T淋巴細(xì)胞CD3抗原單克隆抗體）最早批準(zhǔn)上市，具有免疫抑制作用，可逆轉(zhuǎn)對(duì)移植器官的排斥反應(yīng)，此種單抗被稱(chēng)為嵌合抗體。所謂嵌合抗體指用人的恒定區(qū)取代小鼠的恒定區(qū)，保留鼠單抗的可變區(qū)序列，形成一個(gè)人-鼠雜合的抗體。其研制程序快，可大幅度降低異源抗體的免疫原性，卻幾乎保持親本鼠單抗全部的特異性和親和力。另外，它還具有人抗體的效應(yīng)功能，如補(bǔ)體固定、抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）等。此種產(chǎn)品國(guó)際上成功的臨床用藥有Simulect（Novartis公司的抗CD25抗體），用于抗移植排斥。而另一種單抗屬于人源化抗體，是利用現(xiàn)有的無(wú)數(shù)已詳細(xì)分析過(guò)的小鼠抗體，取其與抗原直接接觸的那段抗體片段（互補(bǔ)決定區(qū)，CDR）與人的抗體框架嫁接，經(jīng)親和力重塑，可維持其特異性和大部分的親和力，同時(shí)幾乎去除免疫原性和毒副作用。此種以Zenapax（Protein Design Labs（PDL）/Roche公司的抗CD25抗體）為代表，用于抗移植排斥。機(jī)體的某些特殊部位在植入異體組織后不會(huì)發(fā)生排斥反應(yīng)，且這些移植組織可長(zhǎng)期存活，如眼、睪丸、腦等特殊區(qū)域，這些區(qū)域稱(chēng)為免疫豁免區(qū)[6]。免疫豁免區(qū)的組織若移植到其他部位，能抵抗排斥反應(yīng)而存活，誘導(dǎo)局部產(chǎn)生免疫耐受。睪丸是天然的免疫豁免區(qū)，研究證實(shí)睪丸支持細(xì)胞（Sertoli cells，SC）是維持其免疫豁免功能的主要細(xì)胞，共同移植SC可延長(zhǎng)同、異體移植物的存活時(shí)間，近年來(lái)，有學(xué)者將Sertoli細(xì)胞和胰島細(xì)胞聯(lián)合移植，發(fā)現(xiàn)移植前后在不使用免疫抑制劑的情況下，移植物長(zhǎng)期存活，血糖下降，且有研究表明，發(fā)現(xiàn)在體外SC濃度在1×106～1×107/ml時(shí)對(duì)活化的淋巴細(xì)胞抑制作用最明顯，再增加劑量，抑制作用不再明顯增加，表明SC對(duì)淋巴細(xì)胞的抑制作用具有劑量依賴性，目前，已經(jīng)證實(shí)的SC細(xì)胞的共移植在胰島、腎臟、肝臟、甲狀旁腺等器官異體移植中起到了良好的免疫抑制效果，對(duì)于移植器官起到了很好的保護(hù)作用[7-19]。

如果我們將上述兩種免疫耐受療法結(jié)合在陰莖移植手術(shù)中，使得陰莖移植能夠獲得較長(zhǎng)時(shí)間的功能存活期，那么我們可以肯定，只要經(jīng)過(guò)進(jìn)一步的研究，必然能夠在陰莖移植上取得巨大進(jìn)步，從而為免疫耐受在復(fù)合組織移植中的臨床應(yīng)用奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

3 影響陰莖移植的因素

陰莖移植在國(guó)內(nèi)外開(kāi)展不多，國(guó)內(nèi)僅1例，成活了2周左右，其經(jīng)驗(yàn)不多，沒(méi)有進(jìn)一步觀察和研究的經(jīng)驗(yàn)。.

3.1解剖因素：陰莖移植研究主要涉及器官、組織和細(xì)胞三個(gè)層次，主要是吻合海綿體、白膜、陰莖深動(dòng)脈、陰莖背動(dòng)脈、陰莖背深動(dòng)脈、陰莖背淺動(dòng)脈、陰莖背神經(jīng)、Back筋膜、皮膜，組織結(jié)構(gòu)復(fù)雜，比肝、腎、甲狀腺等單純性器官移植要復(fù)雜，屬?gòu)?fù)合組織同種異體移植的范疇，涉及到神經(jīng)、血管、筋膜、白膜、皮膜。

3.2受體生理環(huán)境因素：陰莖移植的供體和受體受解剖、生理、免疫差異的影響。生理上的差異也影響其成功實(shí)施：一是受體的生理環(huán)境能否成功為移植陰莖提供充分的營(yíng)養(yǎng)支持和穩(wěn)定性相容性的內(nèi)環(huán)境；二是移植陰莖能否正常工作，滿足受體的生理需要，那么需要保留完整的大血管通路，微循環(huán)系統(tǒng)和細(xì)胞外基質(zhì)植入受體后可迅速重建局部血液循環(huán)，血流供應(yīng)充分保留了源于供體的微循環(huán)環(huán)境，才可以更好地滿足移植陰莖的生理需要。移植陰莖完全依賴于體循環(huán)提供的血流供應(yīng)和受體微循環(huán)的滋養(yǎng)。第二點(diǎn)是受人體生理屏障的影響，人體是一個(gè)固有的免疫反應(yīng)體，同樣對(duì)于移植陰莖也有生理障礙調(diào)節(jié)反應(yīng)。多種可溶性蛋白質(zhì)，參與免疫防御，溶菌酶是黏膜分泌物中的水解酶，可分解細(xì)胞壁的肽聚糖，還有血清蛋白質(zhì)等都是參與生理屏障反應(yīng)因素，是影響陰莖移植的生理環(huán)境因素。

3.3排斥反應(yīng)因素：陰莖移植術(shù)后的排斥反應(yīng)是手術(shù)成功的關(guān)鍵。同種異體陰莖移植和其他移植術(shù)一樣，排斥反應(yīng)分為三類(lèi)：第一，超急性排斥，一般發(fā)生在手術(shù)后24h，甚至幾分鐘，幾小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)。原因可能是：①受體與提供者的血型不符；②由于有過(guò)妊娠或已經(jīng)做過(guò)其他器官移植，受體內(nèi)血清內(nèi)已有抗體形成，在免疫學(xué)上，由于移植陰莖各組織器官細(xì)胞膜上的抗原和受者的循環(huán)抗體之間發(fā)生對(duì)抗所致，因?yàn)檫@些抗體都預(yù)先存在于受體內(nèi)，所以超急性反應(yīng)在陰莖移植術(shù)后迅速發(fā)生。組織學(xué)表現(xiàn)：主要是移植器官的小血管腔內(nèi)有血小板，中粒細(xì)胞，纖溶蛋白沉渣所造成的血栓，血管阻塞，梗死，切口可見(jiàn)嚴(yán)重的彌漫性出血。臨床上，移植陰莖功能迅速衰竭、凋亡、壞死；第二，急性排斥反應(yīng)發(fā)生在移植器官功能恢復(fù)后，主要在術(shù)后幾天、幾周或術(shù)后1年內(nèi)多次重復(fù)出現(xiàn)，主要癥狀是突然寒戰(zhàn)、高熱、陰莖腫脹疼痛、一般情況差、陰莖功能減退、陰莖水腫、陰莖毛細(xì)血管小動(dòng)脈血小板纖維蛋白沉淀引起的血管不通式梗死，是移植陰莖的細(xì)胞HLA抗原和受者的致敏淋巴細(xì)胞之間發(fā)生對(duì)抗所致，是被受體的T淋巴細(xì)胞認(rèn)為異物，淋巴細(xì)胞激化大量增殖，對(duì)移植陰莖的細(xì)胞HLA抗原攻擊所致；第三，慢性排斥反應(yīng)，一般發(fā)生在陰莖移植術(shù)后幾年中，主要表現(xiàn)為陰莖體腫脹不適，組織等表現(xiàn)為陰莖彌漫性間質(zhì)性水腫。

3.4藥物因素：陰莖移植是一個(gè)多組織的復(fù)合性移植，包括有皮膚、筋膜、白膜、神經(jīng)、血管，每個(gè)組織解剖功能不一樣，免疫抑制藥物的給藥方式、藥量也不一樣，同時(shí)藥物的毒性副作用也不一樣，合理有效的給藥，機(jī)能可能得到滿意的恢復(fù)，對(duì)于陰莖移植的藥物研究，在全身用藥的選擇基礎(chǔ)上減少作用藥物，增加局部用藥，張旭東等對(duì)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)綜述發(fā)現(xiàn)早在1951年Billinghan等在皮膚局部選用可的松，可增加異體皮片的存活時(shí)間，主要有局部外敷給藥和動(dòng)脈給藥兩種。1988年，Black等運(yùn)用5種不同的給藥方式，檢測(cè)局部運(yùn)用CAS對(duì)異體皮片存活的影響，發(fā)現(xiàn)全身用藥在早期很必要，在維持階段局部用藥有效，在全身停藥36天后，實(shí)驗(yàn)測(cè)試局部用藥濃度仍為對(duì)照組的22倍，在伴刀豆凝集素A和植物凝血素的刺激下，全身系統(tǒng)的淋巴細(xì)胞合成DNA合成正常，T細(xì)胞的介導(dǎo)免疫沒(méi)有受到影響，MHCⅠ、Ⅱ的表達(dá)和CD4+淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)減少，這強(qiáng)烈表示局部用藥發(fā)揮了免疫抑制效應(yīng)。

4 陰莖移植的倫理學(xué)研究

長(zhǎng)期以來(lái)，器官移植的倫理問(wèn)題一直是移植技術(shù)爭(zhēng)論的焦點(diǎn)，陰莖移植與其他的器官移植又不一樣，可能面臨的問(wèn)題更尖銳與復(fù)雜，是社會(huì)倫理、心理方面的爭(zhēng)論，此話題是受體供體家屬之間必須面對(duì)的問(wèn)題。陰莖，中國(guó)人稱(chēng)之為命根，是生命的根體，生命的延續(xù)，陰莖移植后，患者會(huì)不會(huì)出現(xiàn)陰莖是別人的這樣的心理排異反應(yīng)，家人有沒(méi)有因陰莖是別人的這樣的抵觸心理，特別是妻子，接納的心理程度有多大，有待進(jìn)一步研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Koga H，Yamataka A，Wang K，et al.Experimental allogenic penils transplantation[J]. J Pediatr Surg，2003，38（12）：1802-1805.

[2]胡衛(wèi)列，呂軍，張利朝，等.同種異體陰莖移植1例初步臨床研究報(bào)告[J].中國(guó)男科學(xué)雜志，2006，20（11）：6-9.

[3]龍道疇，陜聲國(guó)，陰莖延長(zhǎng)術(shù)的臨床研究[J].中華整形燒傷外科雜志，1990，6（1）：17-19.

[4]Ozer K，Izycki D，Zielinski M，et al.Development of donor-specific chimerism and tolerance in composite tissue allografts under alphabeta-T-cell receptor monoclonal antibody and cyclosporine[J].Microsurgery a treatment protocols，2004，24（3）：248-254.

[5]Siemionow M，Oke R，Ozer K.Induction of donor-specific tolerance in rat hind-limb allografts under antilymphocyte serum and cyclosporina A protocol[J].J Hand Sur，2002，27（122）：1095-1103.

[6]Bellgrau D，Gold D，Selawry HP，et a1.A role for CD95 ligand in preventing graft rejection[J].Nature，l995，377（6550）：630-632.

[7]蔡世榮，詹文華，馬晉平，等.大鼠胰島與睪丸細(xì)胞共移植誘導(dǎo)同種胰島移植免疫豁免[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2001，17（1）：7-10.

[8]蘭平，詹文華，汪建平，等.胰島與FasL+睪丸細(xì)胞共移植產(chǎn)生免疫豁免[J].中華醫(yī)學(xué)雜志（英文版），2001，14（10）：1026-1029.

[9]段秀慶，宋純，許評(píng)，等.甲狀旁腺細(xì)胞與睪丸Sertoli細(xì)胞共同移植產(chǎn)生免疫赦免的研究[J].中華器官移植雜志，2004，25（4）：215-217.

[10]趙鴻，孫曉青，丁強(qiáng)，等.睪丸支持細(xì)胞與共刺激通路阻斷劑對(duì)異體移植腎細(xì)胞的保護(hù)作用[J].中華外科雜志，2002，40（4）：259-261.

[11]Rahman TM，Diakanov I，Selden C，et a1.Co-transplantation of encapsulmed HepG2 and rat Sertoli cells improves outcome in a thioacetamide induced rat model of acute hepatic failure[J].Transplant International， 2005，18（8）：1001-1009.

[12]Suarez-Pinzon W，Korbutt GS，Power R，et al.Testicular Sertoli cells protect islet beta-cells from autoimmune destruction in NOD mice by a transforming growth factor-betal-dependent mechanism [J].Diabetes，2000，49（11）：1810-1818.

[13]Yang H，AI-Jazaeri A，Wright JRJr.The immuno-protective effect of Sertoli cells coencapsulated with islet xenografts is not dependent upon Fas ligand expression[J].Cell Transplant，2002，11（8）：799-801.

[14]Tourueur L，Malassagne B，Batteux F，et al. Transgenic expression of CD95 ligand on thyroid follicular cells co-Rfers immune privilege upon thyroid allografts[J].J Immunol，2001，167（3）：1338-1346.

[15]韓妲麗.睪丸支持細(xì)胞介導(dǎo)局部免疫耐受的進(jìn)展[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2008，17（7）：1104-1106.

[16]Takeuchi Y，Ito H， Kurtz J，et a1.Earlier low-dose TBI or DST overcomes CD8+ -cel1-mediated alloresistance to allogeneic marrow in recipiets of anti- CD40L[J].Am J Transplant，2004，4（3）：31-40.

[17]Jin Y，Zhang Q，Hao J. Simultaneous administration of a 1ow-dose mixture of donor bone marrow ceils and splenocytes plus adenovirus containing the CTLA4Ig gene result in stable mixed chimerism and long-term survival of cardiac allograft in rats[J].Immunology，2003，110（7）：275-286.

[18]Siemionow M，Ozer K.Induction of donor-specific tolerance in rat hind-limb allografts under antilymphocyte serum and cyclosporina A protoeol[J].J Hand Sur，2002，27（6）：1095-1103.

[19]Demirci G，Aaa1ah F，Kewalaramani R，et al.Critical role of OX4O in CD28 and CD154-independent rejection [J].J Immunol，2004，172（9）：1691-1698.