46，XX男性綜合征2例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

[摘要] 46，XX男性綜合征是一種遺傳性疾病?；颊呷旧w核型為46，XX，但表現(xiàn)型為男性，是一種十分罕見的性反轉(zhuǎn)畸形。大多數(shù)觀點(diǎn)認(rèn)為發(fā)病原理不是單一的，多與染色體分裂時(shí)其片段的易位或丟失及失活有關(guān)。臨床上應(yīng)注意與相關(guān)疾病鑒別，確診須查染色體。

[關(guān)鍵詞] 畸形；性反轉(zhuǎn)；染色體

[中圖分類號(hào)] R698 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] C [文章編號(hào)] 1673-9701（2012）28-0128-01

“46，XX男性綜合征是一種罕見的性反轉(zhuǎn)畸形，臨床上極少見”[1]。我院不孕不育科門診2009～2012年間共發(fā)現(xiàn)3例46，XX男性綜合征，現(xiàn)就其中2例報(bào)道如下。

1 臨床資料

病例1[2]：譚XX，病歷號(hào)1899720，男性，24歲，湖南人。2009年3月5日以婚后不育2年之主訴就診。身高165 cm，體重61 kg。男性體貌，胡須稍稀少，喉結(jié)明顯，胸部對(duì)稱，雙側(cè)乳房無(wú)增大。陰毛呈男性分布，無(wú)明顯稀少。陰囊發(fā)育正常，自然下垂。陰莖發(fā)育正常，疲軟狀態(tài)下長(zhǎng)約4 cm，無(wú)尿道下裂。勃起正常，性欲正常，夫妻生活正常。雙側(cè)睪丸小，約1.5 mL，質(zhì)地偏硬。B超檢查見雙側(cè)睪丸小，1.5 cm×1.2 cm×1.0 cm，附睪、精索、精囊腺未見異常回聲。前列腺回聲欠均勻。直腸B超檢查未發(fā)現(xiàn)子宮、卵巢等女性器官。精液檢查：pH=7.2，液化時(shí)間> 60min，精子密度：0。

血性激素檢查：FSH=27.38 mIU/mL[正常值（1.67～11.98） mIU/mL]，LH=19.56 mIU/mL[正常值（1.26～8.76） mIU/mL]，T=9.95 ng/mL[正常值（2.41～41） ng/mL]，E2=51.39 pg/mL（正常值<87 pg/mL）。2009年5月4日外周血細(xì)胞培養(yǎng)+G顯帶核型診斷報(bào)告：46，XX（見圖1）。家族調(diào)查：父母非近親結(jié)婚，生一子一女，女大其2歲，已婚生子。

圖1 46，XX男性綜合征染色體核型分析報(bào)告

病例2：馬XX，病歷號(hào)1919765，男性，25歲，廣東人。2010年3月20日以婚后不育1年之主訴就診。身高166 cm，體重60 kg，男性胡須稍稀少，喉結(jié)突出，胸部對(duì)稱，雙側(cè)乳房不增大。陰毛呈男性分布，不稀少。陰囊發(fā)育正常，陰莖發(fā)育正常，疲軟狀態(tài)下約4 cm長(zhǎng)，無(wú)尿道下裂。勃起正常，性欲可，夫妻生活正常。雙側(cè)睪丸大小約2～3 mL，右>左，質(zhì)地中等稍偏硬。B超檢查雙側(cè)睪丸測(cè)值小，右側(cè)18 mm×12 mm×10 mm，左側(cè)16 mm×13 mm×9 mm，附睪、精索、精囊未見異?；芈?，前列腺回聲欠均勻。直腸B超檢查未發(fā)現(xiàn)女性內(nèi)生殖器征象。精液檢查：pH=7.0，液化時(shí)間> 60min，精子密度0。血性激素檢查：FSH=99.20 IU/L[正常值（1～7） IU /L，LH=25.36 IU/L[正常值（1～8） IU /L]，T=15.97 nmol/L[正常值（9.1～46.2） nmol/L]，E2=3.13 ng/L[正常值（8～36） ng/L]。2009年12月2日外周血染色體核型分析報(bào)告：46，XX，常規(guī)G顯帶320～400條帶階段未見染色體結(jié)構(gòu)和數(shù)目異常。見圖2。家族調(diào)查：父母非近親婚配，生一子，無(wú)兄妹。

圖2 46，XX男性綜合征染色體核型分析報(bào)告

2文獻(xiàn)復(fù)習(xí)與討論

46，XX男性綜合征患者染色體核型是46，XX，但表現(xiàn)型為男性。自Therkelson于1946年報(bào)道了1例男性不育患者染色體核型為46，XX后，才引起了學(xué)術(shù)界對(duì)此病的關(guān)注。根據(jù)文獻(xiàn)記載，至今全世界已有150例以上報(bào)道[3]。其發(fā)生率在男性新生兒中約為1/20000～1/30000。家族性發(fā)生極其罕見[1]。

人類的性染色體有X染色體和Y染色體兩種，正常男子染色體為46，XY，女性為46，XX。染色體是遺傳物質(zhì)的載體。染色體以著絲粒為界，分為長(zhǎng)臂和短臂兩部分[4]。Y染色體短臂上存在著決定性別的主宰基因SRY。SRY基因定位于Yp11，32[1]。因而關(guān)于46，XX男性綜合征的發(fā)生機(jī)制就出現(xiàn)了下列四種假說(shuō)[1]。①易位說(shuō)，在減數(shù)分裂時(shí)，Y和X染色體之間，或Y和常染色體之間有染色體片段交換，含有SRY基因的Y染色體片段可能易位至X或常染色體上。1992年有人通過聚合鏈反應(yīng)，證實(shí)了SRY基因易位到X染色體上，是46，XX男性綜合征的重要遺傳基礎(chǔ)，約占1/3。②丟失和失活說(shuō)，是一條X染色體的短臂上片段的丟失或失活，而這個(gè)丟失或失活的片段恰好能抑制睪丸不發(fā)育。③嵌合體說(shuō)，在細(xì)胞分裂時(shí)，由于染色體不能正常分離而引起，即46，XX男性綜合征是一種嵌合體，但含Y的細(xì)胞系是隱匿的。④基因突變說(shuō)，是常染色體基因突變。家族發(fā)病史，支持這一假說(shuō)。研究認(rèn)為上述這4種假說(shuō)中以前2種可能性最大。同時(shí)認(rèn)為46，XX男性綜合征大多為散在發(fā)病，本組2例也是散發(fā)病例。

在男性不育門診中，對(duì)有下列表現(xiàn)的病人，應(yīng)懷疑到46，XX男性綜合征，建議做染色體檢查：①身材矮小；②睪丸小而堅(jiān)（<2mL）；③女性型乳房（占1/3比例）；④尿道下裂（占1/2比例）；⑤促性腺激素升高；⑥性腺功能低下。

同時(shí)還應(yīng)與下列三種疾病相鑒別：①克氏綜合征：身材正常，很少有尿道下裂和隱睪。②腎上腺性征異常：女性假兩性畸形，出現(xiàn)陰莖和男性化或失鹽癥狀，查尿17-酮類固醇及17-羥孕酮可確診。③真兩性畸形：合并有子宮、陰道女性生殖器官存在。

46，XX男性綜合征因患者有其一定的內(nèi)分泌功能，所以多是以不育癥就診，因此在明確診斷后主要是減輕其心理障礙，矯治泌尿生殖系統(tǒng)畸形，必要時(shí)給予雄激素治療[1]。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 羅麗蘭. 不孕與不育[M].第2版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：793-794.

[2] 李裕民. 428例無(wú)精子癥患者病因分析[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究，2010：8（7）：5.

[3] 楊建華. 現(xiàn)代男性不育診療學(xué)[M]. 上海：科學(xué)技術(shù)出版社，2007：78，115.

[4] 郭應(yīng)祿，胡禮泉. 男科學(xué)[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：80.

（收稿日期：2012-07-25）