平陽(yáng)霉素誘導(dǎo)性化療在喉癌術(shù)前應(yīng)用

[摘要] 目的 研究術(shù)前應(yīng)用平陽(yáng)霉素對(duì)喉癌誘導(dǎo)性化療的臨床療效。 方法 選擇2004年1月~2011年1月65例喉鱗狀細(xì)胞癌患者為觀察對(duì)象，術(shù)前所有對(duì)象用平陽(yáng)霉素化療。研究安全劑量范圍內(nèi)劑量與療效的相關(guān)性，并采用免疫組化法檢測(cè)術(shù)中活檢的腫瘤、退縮區(qū)及正常組織。 結(jié)果 平陽(yáng)霉素誘導(dǎo)性化療對(duì)喉癌的總有效率為84.6%，療效與給藥劑量呈正相關(guān)，與腫瘤臨床分期無(wú)明顯相關(guān)。主要不良反應(yīng)有發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)、以及皮膚紅斑等癥狀；化療后腫瘤組織和退縮組織較之前明顯凋亡。 結(jié)論 喉癌術(shù)前使用平陽(yáng)霉素化療副作用小，可縮小腫瘤，明確術(shù)中組織范圍，安全劑量范圍內(nèi)使用可提高手術(shù)切除率，有助于抑制腫瘤細(xì)胞增殖，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 喉癌；平陽(yáng)霉素；誘導(dǎo)性化療

[中圖分類(lèi)號(hào)] R739.65[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號(hào)] 1673-9701（2012）10-0044-02

Clinical study on the application of PYM induction chemotherapy before laryngocarcinoma operation

WEN Qingquan LIAO Weiguo QI Qiguang TAN Guangmou

Department of Head and Neck Surgery， Guangzhou Medical University Cancer Institute and Hospital，Guangzhou 510095，China

[Abstract] Objective To study the clinical curative effect of the application of PYM induction chemotherapy before laryngocarcinoma operation. Methods All 65 patients with laryngeal squamous cell carcinoma from January 2004 to January 2011 were selected as observation objects， and received PYM chemotherapy before operation. The correlation between the dose in the safe range and the curative effect is studied， and also the IHC is used to test biopsy tumor， degenerating area and normal tissue. Results The total effective rate of PYM induction chemotherapy was 84.6%， and the curative effect was positively correlated with the dose and was not significantly correlated with the tumor clinical stages. The untoward effects include fever， gastrointestinal reaction， red skin spots， etc; the tumor and degenerating tissue were significantly apoptotic after chemotherapy. Conclusion The PYM induction chemotherapy before laryngocarcinoma operation has a side effect and can shrink the tumor; the application of PYM induction chemotherapy within the safe dose range can increase the resection rate， help inhibit tumor cells to proliferate， and hence can be promoted in the clinical field.

[Key words] Laryngocarcinoma；PYM；Induction chemotherapy

誘導(dǎo)性化療（inductive chemotherapy）是一種針對(duì)惡性腫瘤局部手術(shù)或放療前實(shí)行的化學(xué)藥物治療[1]。喉癌的化療與其他方式相比遠(yuǎn)期療效未知而近期療效顯著，對(duì)腫瘤有較高的緩解率，使腫瘤體積縮小，保留喉部分功能，減少術(shù)中出現(xiàn)的腫瘤轉(zhuǎn)移，減少術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。平陽(yáng)霉素誘導(dǎo)性化療是廣泛應(yīng)用于臨床的頭頸部腫瘤的治療手段，然而小劑量或聯(lián)合其他藥物用于喉鱗狀細(xì)胞癌臨床療效尚不清楚，本試驗(yàn)通過(guò)對(duì)化療后的腫瘤進(jìn)行檢測(cè)從而確定化療后腫瘤組織及周?chē)丝s區(qū)的生物學(xué)改變特性，旨在探討喉癌誘導(dǎo)性化療的臨床意義為臨床提供治療依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2004年1月~2011年1月收治的65例喉鱗狀細(xì)胞癌患者作為觀察對(duì)象，其中包括男56例，女9例，年齡34~65歲，平均（45.4±12.9）歲。根據(jù)國(guó)際抗癌協(xié)會(huì)于1987年推出的相應(yīng)腫瘤臨床分期，所有患者經(jīng)過(guò)病理活檢證實(shí)為喉鱗狀細(xì)胞癌。按T分類(lèi)，T1 16例，T2 18例，T3 11例，T4 20例，根據(jù)腫瘤分級(jí)，Ⅰ級(jí)患者15例，Ⅱ級(jí)患者35例，Ⅲ級(jí)15例；按照不同腫瘤部位區(qū)分，聲門(mén)上區(qū)25例，聲門(mén)區(qū)34例，聲門(mén)下區(qū)6例。

1.2 方法

患者于化療結(jié)束后術(shù)中取出腫瘤組織、退縮區(qū)、正常組織，標(biāo)本在使用HE染色后在顯微鏡×40下觀察各個(gè)區(qū)域中壞死的腫瘤組織、纖維結(jié)締組織等。儀器選擇：化療藥物采用鹽酸平陽(yáng)霉素注射劑（8 mg），每次使用16 mg，一周注射3次，每周檢測(cè)血常規(guī)及肝功能。根據(jù)病情變化及患者自身情況決定劑量，保證每例患者最高劑量不超過(guò)200 mg?；熃Y(jié)束1周內(nèi)進(jìn)行手術(shù)治療。

1.3 療效判定及檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)

通過(guò)觀察化療前后纖維喉鏡檢查結(jié)果比較腫瘤變化的大小，化療期間每周做一次全面檢查，監(jiān)測(cè)腫瘤縮小情況，另外密切監(jiān)測(cè)患者的不良反應(yīng)及癥狀緩解情況。按照WHO化療效果的標(biāo)準(zhǔn)[2]，完全緩解CR：即腫瘤完全消失；部分緩解PR：腫瘤比原來(lái)縮小超過(guò)50%；無(wú)效NR：腫瘤縮小不足50%

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)數(shù)資料采用率表示，行χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

①平陽(yáng)霉素的誘導(dǎo)性化療對(duì)喉癌的總有效率為84.6%，其中PR＋CR者55例，NR者10例。②相關(guān)性檢驗(yàn)顯示療效與給藥劑量呈正相關(guān)（r = 1.114，P < 0.01），不同給藥劑量所得有效率具有隨劑量增高有效率增高的趨勢(shì)與腫瘤臨床分期、部位無(wú)明顯相關(guān)性。藥物起效者89%劑量超過(guò)150 mg。③本組主要不良反應(yīng)包括有發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)以及皮膚紅斑等癥狀。以消化道反應(yīng)居多，于3~5 d后出現(xiàn)，表現(xiàn)為食欲下降、惡心、嘔吐。發(fā)熱于用藥后短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)，體溫輕微升高，經(jīng)數(shù)小時(shí)后自行好轉(zhuǎn)。皮膚反應(yīng)于用藥后10 d出現(xiàn)，表現(xiàn)為皮膚紅疹、搔癢，停藥后自愈。白細(xì)胞升高無(wú)明顯不適，停藥后自行恢復(fù)；其中有3例發(fā)生發(fā)熱，15例出現(xiàn)消化道反應(yīng)，5例皮膚紅斑等，6例出現(xiàn)白細(xì)胞升高；④研究結(jié)果顯示所有腫瘤組織標(biāo)本中均可見(jiàn)腫瘤壞死細(xì)胞的出現(xiàn)。對(duì)于腫瘤退縮區(qū)組織進(jìn)行HE染色病理學(xué)檢查后發(fā)現(xiàn)有81%未見(jiàn)腫瘤細(xì)胞，可見(jiàn)壞死腫瘤細(xì)胞及在纖維結(jié)締組織間少量殘留腫瘤細(xì)胞。⑤化療后腫瘤組織和退縮組織較之前明顯凋亡。3討論

術(shù)前誘導(dǎo)化療是綜合治療喉癌的有效手段，可提高腫瘤緩解率的同時(shí)，較好保留喉功能，使腫瘤轉(zhuǎn)移灶在化療作用下減少術(shù)后復(fù)發(fā)的可能[3]，使原發(fā)病灶縮小，與周?chē)吔缜宄?，利于外科手術(shù)的進(jìn)行。另外它可降低腫瘤細(xì)胞的活性，使其腫瘤術(shù)中不易散播[4]。當(dāng)化療總劑量達(dá)到一定程度，患者療效明顯，且隨用藥劑量的增加療效增大。

平陽(yáng)霉素是一種細(xì)胞性糖肽抗腫瘤抗生素，臨床將其廣泛應(yīng)用于頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的治療，但小劑量或聯(lián)合藥物用于喉鱗癌的療效不確定。平陽(yáng)霉素共含有A2、A4、A5等多種成分，各組含量不同，平陽(yáng)霉素可與銅、鐵離子絡(luò)合使氧分子變成自由基，可使DNA單鏈斷鏈阻礙其復(fù)制，其作用于腫瘤細(xì)胞分裂G2、M期，延緩邊界期與G2期的間隔時(shí)間。它對(duì)機(jī)體損傷較小[5]，對(duì)免疫功能無(wú)明顯損傷，對(duì)鱗癌作用顯著，現(xiàn)已成為鱗癌化療常用藥物。

喉癌術(shù)前誘導(dǎo)性化療的方案有多種，主要是順鉑、5-氟尿嘧啶等聯(lián)合作用，效果不夠理想、副作用較大。與傳統(tǒng)治療方法相比，本試驗(yàn)采用平陽(yáng)霉素連續(xù)性作用，并改變傳統(tǒng)用量，使藥物有效劑量達(dá)到一定安全水平，患者療效明顯。本研究中發(fā)現(xiàn)近期療效與腫瘤臨床分期、部位無(wú)明顯關(guān)系，與劑量呈一定相關(guān)性。

綜上所述，平陽(yáng)霉素誘導(dǎo)化療對(duì)喉癌具有一定特異性且副作用小，可提高手術(shù)切除率，有助于抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，是值得推薦的方法。

[參考文獻(xiàn)]

[1]利顯民，蘇治聯(lián)，宋源，等. 喉癌組織多藥耐藥表型與腫瘤化療反應(yīng)的關(guān)系[J]. 臨床耳鼻咽喉科雜志，2001，15（9）：401-402，404.

[2]薛振恂，張永寬，毛天球，等. 影響平陽(yáng)霉素對(duì)口腔鱗癌化療療效的相關(guān)臨床和病理因素分析[J]. 實(shí)用口腔醫(yī)學(xué)雜志，2000，16（5）：375-376.

[3]李曉龍，高明，余海峰，等. 喉癌術(shù)前平陽(yáng)霉素誘導(dǎo)性化療的臨床及基礎(chǔ)研究[J]. 中德臨床腫瘤學(xué)雜志（英文版），2006，5（6）：436-437，450. [4]高明，余海峰，徐本義，等. 喉癌術(shù)前平陽(yáng)霉素誘導(dǎo)性化療的臨床及基礎(chǔ)研究[J]. 中國(guó)腫瘤臨床，2006，33（13）：757-761.

[5]胡元軍，張京京，馮立林，等. 平陽(yáng)霉素注射治療瘢痕異常臨床觀察[J]. 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2001，3（3）：213-215.

（收稿日期：2011-12-15）