治療兒童原發(fā)性生長(zhǎng)激素缺乏癥的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析*

摘 要 目的：比較兩種用藥方案治療兒童原發(fā)性生長(zhǎng)激素缺乏癥(growth hormone deficiency，GHD）的經(jīng)濟(jì)效果，為臨床用藥提供依據(jù)。方法：通過(guò)回顧性研究，對(duì)普通人生長(zhǎng)激素（A組）和長(zhǎng)效人生長(zhǎng)激素（B組）兩種治療方案進(jìn)行最小成本分析和成本效應(yīng)分析。結(jié)果：治療時(shí)間為6個(gè)月時(shí)，普通制劑與長(zhǎng)效制劑的成本分別為1 706.1元/cm和3 333.3元/cm；治療時(shí)間為12個(gè)月時(shí)，普通制劑與長(zhǎng)效制劑的單位成本分別為4 102.9元/cm和8 000.0元/cm；以質(zhì)量調(diào)整生命年為評(píng)價(jià)指標(biāo)，普通制劑組與長(zhǎng)效制劑組的成本效用比分別為47 297.9和25 000.0。結(jié)論：普通人生長(zhǎng)激素單位療效成本低于其進(jìn)口長(zhǎng)效制劑，但長(zhǎng)效制劑具備更好的成本效用比，具有開(kāi)發(fā)和使用價(jià)值。

關(guān)鍵詞 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué) 成本-效用分析 最小成本分析 兒童原發(fā)性生長(zhǎng)激素缺乏癥 人生長(zhǎng)素

中圖分類(lèi)號(hào)：R956 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1006-1533(2012)07-0019-03

隨著藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的發(fā)展，合理用藥的標(biāo)準(zhǔn)在安全性、有效性的基礎(chǔ)上增加了經(jīng)濟(jì)性，尋找療效顯著且成本適中的治療方法是藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究的主要內(nèi)容[1]。

兒童原發(fā)性生長(zhǎng)激素缺乏癥(growth hormone deficiency，GHD)是常見(jiàn)內(nèi)分泌疾病之一，臨床主要表現(xiàn)為生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、身材矮小、面容幼稚和皮下脂肪較多等。重組人生長(zhǎng)素可刺激骨骺軟骨細(xì)胞分化、增殖，刺激軟骨基質(zhì)細(xì)胞增長(zhǎng)，引起線性增長(zhǎng)加速，與垂體分泌的生長(zhǎng)激素作用相似，故可用于替代治療因生長(zhǎng)激素分泌減少或缺乏所致的生長(zhǎng)激素缺乏癥。目前，我國(guó)重組人生長(zhǎng)激素主要生產(chǎn)企業(yè)有5家，均為普通劑型，長(zhǎng)效重組人生長(zhǎng)激素則完全依靠進(jìn)口。本研究對(duì)國(guó)產(chǎn)人生長(zhǎng)激素和進(jìn)口長(zhǎng)效人生長(zhǎng)激素治療兒童原發(fā)性生長(zhǎng)激素缺乏癥的用藥方案進(jìn)行經(jīng)濟(jì)學(xué)分析，為臨床用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源

文中數(shù)據(jù)均來(lái)源于近年來(lái)關(guān)于普通人生長(zhǎng)激素及進(jìn)口長(zhǎng)效人生長(zhǎng)激素治療兒童原發(fā)性生長(zhǎng)激素缺乏癥的文獻(xiàn)[2-14]。入選文獻(xiàn)均有身高、體重、骨齡和生長(zhǎng)速度等詳細(xì)臨床信息，采取了科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)慕y(tǒng)計(jì)方法，治療時(shí)間在6~12個(gè)月。

1.2 用藥方案

普通人生長(zhǎng)激素于每晚臨睡前臍周皮下注射，劑量為0.1 IU/ (kg·d)；進(jìn)口長(zhǎng)效人生長(zhǎng)激素每月注射2次，每次劑量為0.15 IU/ (kg·d)。兩組給藥方案療程均為6 ~12個(gè)月。患者每3個(gè)月測(cè)量一次身高，通過(guò)計(jì)算療程后的生長(zhǎng)速率，比較治療前后生長(zhǎng)速率(GV)，觀察療效。

1.3 成本的確定

成本是指某一特定非藥物或藥物治療方案所消耗資源的總價(jià)值，包括直接成本和間接成本。直接成本由直接醫(yī)療費(fèi)用和非醫(yī)療費(fèi)用組成，包括藥品費(fèi)、檢查費(fèi)和材料費(fèi)等。間接成本包括勞務(wù)費(fèi)、固定資產(chǎn)折舊費(fèi)和管理費(fèi)等。由于檢查費(fèi)、材料費(fèi)是一致的，本研究?jī)H從患者在6個(gè)月或12個(gè)月內(nèi)使用的藥物總費(fèi)用上進(jìn)行比較。為使分析結(jié)果有一定參考意義，藥費(fèi)按2010年1月的藥品價(jià)格統(tǒng)一計(jì)算。規(guī)格為4 IU的重組人生長(zhǎng)激素國(guó)家限定最高價(jià)格為93.3元/支，進(jìn)口長(zhǎng)效人生長(zhǎng)激素約在1 000元/支。兩組治療方案的直接成本分別為：A組=93.3×365=34 054.5元/年；B組= 1 000×24=24 000元/年。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果評(píng)價(jià)

以治療前后的生長(zhǎng)速率增長(zhǎng)值△GV作為判斷藥物療效的指標(biāo)，結(jié)果見(jiàn)表1。

2.2 最小成本分析（CMA）

采用成本最小法進(jìn)行分析，比較相同單位療效的成本，結(jié)果見(jiàn)表2。無(wú)論是6個(gè)月療程還是12個(gè)月療程，普通人生長(zhǎng)激素組的最小成本均明顯低于進(jìn)口長(zhǎng)效人生長(zhǎng)激素組。

2.3 成本效用分析（EUA）

藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的效用指患者或社會(huì)對(duì)一種藥物治療后帶來(lái)的特殊健康結(jié)果或健康狀況的一種偏好。從患者主觀角度來(lái)評(píng)價(jià)藥物效果的效用指標(biāo)是質(zhì)量調(diào)整生命年（quality adjusted life year，QALY）。從文獻(xiàn)中選取具有代表性的治療副作用并進(jìn)行發(fā)生率的統(tǒng)計(jì)，結(jié)果見(jiàn)表3。

設(shè)健康狀態(tài)權(quán)重為1，將各項(xiàng)副作用在患者感受中的權(quán)重進(jìn)行平均分布，計(jì)算A、B兩組的質(zhì)量調(diào)整生命年和成本效用比率（CUR），結(jié)果見(jiàn)表4。成本-效應(yīng)比率（CUR）表示項(xiàng)目獲得每個(gè)單位的QALYs所消耗的成本量。CUR值越高，表示項(xiàng)目效率越低；CUR值越低，表示項(xiàng)目效率越高。人生長(zhǎng)激素的長(zhǎng)效制劑的成本效用比率顯著優(yōu)于其普通制劑。

3 討論

本研究對(duì)兩種用藥方案治療兒童原發(fā)性生長(zhǎng)激素缺乏癥的經(jīng)濟(jì)效果進(jìn)行了比較。結(jié)果表明，重組人生長(zhǎng)激素及長(zhǎng)效制劑均可使患者的生長(zhǎng)速率明顯提高。從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的角度分析，雖然普通劑型組相同單位療效的成本明顯低于其長(zhǎng)效制劑，但從成本效用分析結(jié)果來(lái)看，長(zhǎng)效人生長(zhǎng)激素具有更加良好的成本效用比，由于減少注射次數(shù)由每天1次到每月2次，長(zhǎng)效制劑在患者體驗(yàn)和對(duì)社會(huì)的影響上有著巨大的優(yōu)勢(shì)。

我國(guó)約有1.2%的兒童患有矮小癥，其中約有1/3的兒童矮小患者屬于病理性，需要使用生長(zhǎng)激素治療。假定生長(zhǎng)激素現(xiàn)行價(jià)格不變，按照10%矮小癥患者單療程使用生長(zhǎng)激素治療的前提進(jìn)行推算，我國(guó)生長(zhǎng)激素產(chǎn)品的國(guó)內(nèi)市場(chǎng)容量就高達(dá)39億元。目前，國(guó)產(chǎn)長(zhǎng)效人生長(zhǎng)激素尚處于臨床研究階段初期，一旦研制成功并正式投產(chǎn)，必將顯著降低用藥成本，不僅造福患者，也使研發(fā)企業(yè)在競(jìng)爭(zhēng)激烈的醫(yī)藥市場(chǎng)中搶占先機(jī)。

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（收稿日期：2011-12-12）